배양 자가 구강 점막 상피 이식
2020년 8월 12일 업데이트: David Hui-Kang Ma, Chang Gung Memorial Hospital
안구 표면 질환 치료를 위한 배양된 자가 구강 점막 상피 이식: 임상 연구
배양된 구강 점막 상피 이식(COMET)을 위한 이전 프로토콜에는 조직에서 상피 세포를 분리하기 위해 트립신/EDTA가 필요하며 쥐의 3T3 세포를 피더 세포로 사용하여 생체 안전성 문제가 발생합니다.
본 연구에서는 트립신/EDTA 대신 콜라게나제를 사용하여 상피세포를 분리하고, 3T3 세포의 동시배양을 사용하지 않아 동물성 성분이 없는 세포배양 제품을 만들고자 하였다.
이 연구의 목적은 임상에서 COMET의 새로운 프로토콜의 타당성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
화상이나 자가면역질환과 같은 심한 외상에 의해 각막상피줄기세포가 파괴되면 각막상피의 재생불량, 지속적인 염증반응, 신생혈관내증식, 결막형성 등이 뒤따르며 심각하게 시력이 저하될 수 있다. 병든 눈을 치료할 때 다른 쪽 눈이 건강할 때 각막 상피 줄기 세포를 포함하는 윤부 조직을 채취하여 직접 조직 이식 또는 이식 전 며칠 동안 체외 배양 및 확장을 할 수 있습니다.
양측 눈이 손상된 환자의 경우 HLA 비 일치 동종이식 윤부 줄기 세포 이식의 거부율이 매우 높으며 장기 면역 억제 요법에 대한 부작용은 생명을 위협할 수 있습니다. 따라서 2004년 일본 연구자들은 배양된 자가 구강 점막 상피 이식(COMET)을 사용하여 안구 표면 질환을 치료하는 새로운 기술을 처음 제안했습니다. 2006년부터 2009년까지 연구자들은 대만 FDA의 승인을 받은 1상 임상 시험도 수행했습니다. 그 1상 시험에서 연구자들은 심각한 안구 표면 화상을 입은 환자의 상처 치유를 촉진하는 이러한 세포 요법의 효능을 입증했습니다(Ma DHK et al. 눈 2009; 23: 1442-1450). 조사자들은 또한 각막에 이식된 구강 점막 상피 세포의 장기간 지속성을 확인했습니다(Chen HCJ et al. IOVS 2009;50:4660-4668), 이 혁신적인 수술 절차를 효과적인 대체 치료 양식으로 정당화합니다.
그러나 이전 프로토콜에서는 태아 송아지 혈청 및 3T3 세포 배양과 같은 동물성 제품이 사용되어 생물학적 안전성 문제가 제기되었습니다. 이를 위해 최근 연구자들은 동물성 성분이 없는 세포 배양 프로토콜을 개발했으며, 당사의 프로토콜은 GTP 표준을 충족할 수 있으며 대만 FDA 및 제휴 기관의 인증을 획득했습니다. 따라서 현재 Ib상 시험의 초점은 다음 항목의 타당성과 안전성을 확인하는 것입니다.
- 인수공통전염병을 예방하기 위해 동물성 성분을 함유하지 않은 세포 배양 제품을 생산합니다. 이와 같이 배양된 구강점막 상피세포는 윤부줄기세포결손을 동반한 안구표면질환의 치료에 이용된다.
- COMET 후 각막신생혈관의 재발을 줄이기 위해 국소적으로 베바시주맙(Avastin)을 주사하여 각막의 투명도와 시력을 향상시킵니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
8
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: David Hui-Kang Ma, MD, PhD
- 전화번호: 7840 03-328-1200
- 이메일: davidhkma@yahoo.com
연구 연락처 백업
- 이름: Zheng Hua Huang, MSc
- 전화번호: 7840 03-328-1200
- 이메일: a513115@yahoo.com.tw
연구 장소
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Taipei, 대만, 112
- 모병
- Core Laboratory for Cell Therapy, Veterans General Hospital
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연락하다:
- Su-Zeng Chen, Master
- 전화번호: 8455 886-2-28712121
- 이메일: jennifercatty+ctcl@gmail.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 심한 각막 상피 결핍
- 유리한 예후 가능성
- 안압의 정상
- 시신경에 대한 빛 인식의 정상
- 가해진 눈에 망막 질환 없음
- 안구건조증이 심하지 않음
제외 기준:
- 바람직하지 않은 예후 가능성
- 심한 전신 장애
- 데일리 비전을 사용할 수 없음
- 수술 허가를 받기 위해 정신 지체자
- 임산부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 배양 구강 점막 상피 세포 이식
배양된 자가 구강점막 상피세포를 이용한 중증 윤부 줄기세포 결핍증 치료를 위한 세포치료제
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배양된 구강 점막 상피 세포 이식(COMET)은 각막 표면의 완전성을 회복하기 위해 심각한 윤부 줄기 세포 결핍을 치료하는 데 사용될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 특정 AE의 비율
기간: 12 개월
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공차 및 안전성
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David Hui-Kang Ma, MD, PhD, Chang Gung Memorial Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chen HC, Chen HL, Lai JY, Chen CC, Tsai YJ, Kuo MT, Chu PH, Sun CC, Chen JK, Ma DH. Persistence of transplanted oral mucosal epithelial cells in human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Oct;50(10):4660-8. doi: 10.1167/iovs.09-3377. Epub 2009 May 20.
- Chen HC, Yeh LK, Tsai YJ, Lai CH, Chen CC, Lai JY, Sun CC, Chang G, Hwang TL, Chen JK, Ma DH. Expression of angiogenesis-related factors in human corneas after cultivated oral mucosal epithelial transplantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 17;53(9):5615-23. doi: 10.1167/iovs.11-9293.
- Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Sotozono C, Yokoi N, Kinoshita S. Midterm results on ocular surface reconstruction using cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2006 Feb;141(2):267-275. doi: 10.1016/j.ajo.2005.09.003.
- Inatomi T, Nakamura T, Kojyo M, Koizumi N, Sotozono C, Kinoshita S. Ocular surface reconstruction with combination of cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation and penetrating keratoplasty. Am J Ophthalmol. 2006 Nov;142(5):757-64. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.004. Epub 2006 Sep 20.
- Li W, Sabater AL, Chen YT, Hayashida Y, Chen SY, He H, Tseng SC. A novel method of isolation, preservation, and expansion of human corneal endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Feb;48(2):614-20. doi: 10.1167/iovs.06-1126.
- Ma DH, Kuo MT, Tsai YJ, Chen HC, Chen XL, Wang SF, Li L, Hsiao CH, Lin KK. Transplantation of cultivated oral mucosal epithelial cells for severe corneal burn. Eye (Lond). 2009 Jun;23(6):1442-50. doi: 10.1038/eye.2009.60. Epub 2009 Apr 17.
- Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Amemiya T, Kanamura N, Kinoshita S. Transplantation of cultivated autologous oral mucosal epithelial cells in patients with severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2004 Oct;88(10):1280-4. doi: 10.1136/bjo.2003.038497.
- Nakamura T, Takeda K, Inatomi T, Sotozono C, Kinoshita S. Long-term results of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation in the scar phase of severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2011 Jul;95(7):942-6. doi: 10.1136/bjo.2010.188714. Epub 2010 Nov 19.
- Petsoglou C, Balaggan KS, Dart JK, Bunce C, Xing W, Ali RR, Tuft SJ. Subconjunctival bevacizumab induces regression of corneal neovascularisation: a pilot randomised placebo-controlled double-masked trial. Br J Ophthalmol. 2013 Jan;97(1):28-32. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302137. Epub 2012 Oct 20.
- Satake Y, Higa K, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term outcome of cultivated oral mucosal epithelial sheet transplantation in treatment of total limbal stem cell deficiency. Ophthalmology. 2011 Aug;118(8):1524-30. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.039. Epub 2011 May 14.
- Takeda K, Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Watanabe A, Kinoshita S. Ocular surface reconstruction using the combination of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation and eyelid surgery for severe ocular surface disease. Am J Ophthalmol. 2011 Aug;152(2):195-201.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2011.01.046. Epub 2011 Jun 8.
- Hsueh YJ, Huang SF, Lai JY, Ma SC, Chen HC, Wu SE, Wang TK, Sun CC, Ma KS, Chen JK, Lai CH, Ma DH. Preservation of epithelial progenitor cells from collagenase-digested oral mucosa during ex vivo cultivation. Sci Rep. 2016 Nov 8;6:36266. doi: 10.1038/srep36266.
- Ma DH, Hsueh YJ, Ma KS, Tsai YJ, Huang SF, Chen HC, Sun CC, Kuo MT, Chao AS, Lai JY. Long-term survival of cultivated oral mucosal epithelial cells in human cornea: generating cell sheets using an animal product-free culture protocol. Stem Cell Res Ther. 2021 Oct 7;12(1):524. doi: 10.1186/s13287-021-02564-7.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 3월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
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키워드
기타 연구 ID 번호
- 101CONS12640
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