培养自体口腔粘膜上皮移植
2020年8月12日 更新者：David Hui-Kang Ma、Chang Gung Memorial Hospital
培养自体口腔粘膜上皮移植治疗眼表疾病的临床研究
早期培养的口腔粘膜上皮移植 (COMET) 方案需要胰蛋白酶/EDTA 从组织中分离上皮细胞，并使用鼠 3T3 细胞作为饲养细胞，这导致生物安全问题。
本研究使用胶原酶代替胰蛋白酶/EDTA分离上皮细胞，不使用3T3细胞共培养，制成无动物成分的细胞培养产品。
该研究的目的是评估 COMET 新方案在临床使用中的可行性。
研究概览
详细说明
当角膜上皮干细胞受到烧伤或自身免疫性疾病等严重外伤破坏后，可能会导致角膜上皮再生不良、炎症反应持续、新生血管长入、结膜化，视力严重下降。 在治疗患眼时，当另一只眼健康时，可采集含有角膜上皮干细胞的角膜缘组织直接组织移植，或在移植前离体培养扩增数日。
对于双眼受损的患者，非HLA匹配的同种异体角膜缘干细胞移植的排斥反应率非常高，此外，长期免疫抑制治疗的不良反应可能危及生命。 因此，2004年日本研究人员首先提出了一种利用培养的自体口腔粘膜上皮移植（COMET）治疗眼表疾病的新技术。 2006年至2009年，研究人员还进行了台湾FDA批准的I期临床试验。 在那项 I 期试验中，研究人员证明了这种细胞疗法在促进严重眼表烧伤患者伤口愈合方面的功效（Ma DHK 等人，2008 年）。 眼睛 2009； 23：1442-1450）。 研究人员还确定了角膜中移植的口腔粘膜上皮细胞的长期持久性（Chen HCJ 等人。 IOVS 2009;50:4660-4668)，证明这种创新的外科手术是一种有效的替代治疗方式。
然而，在之前的协议中，使用了胎牛血清和 3T3 细胞培养物等动物产品，引起了生物安全问题。 为此，近期研究人员开发了无动物成分的细胞培养方案，我们的方案可以满足GTP标准，并获得了台湾FDA和附属机构的认可。 因此，目前Ib期试验的重点是确认以下项目的可行性和安全性：
- 生产不含动物成分的细胞培养产品，避免人畜共患病。 如此培养的口腔粘膜上皮细胞用于治疗角膜缘干细胞缺乏的眼表疾病。
- 为减少COMET术后角膜新生血管的复发，局部注射贝伐珠单抗（Avastin），以改善角膜透明度和视力。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
8
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：David Hui-Kang Ma, MD, PhD
- 电话号码：7840 03-328-1200
- 邮箱：davidhkma@yahoo.com
研究联系人备份
- 姓名：Zheng Hua Huang, MSc
- 电话号码：7840 03-328-1200
- 邮箱：a513115@yahoo.com.tw
学习地点
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Taipei、台湾、112
- 招聘中
- Core Laboratory for Cell Therapy, Veterans General Hospital
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接触：
- Su-Zeng Chen, Master
- 电话号码：8455 886-2-28712121
- 邮箱：jennifercatty+ctcl@gmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 严重的角膜上皮缺乏症
- 具有良好的预后潜力
- 眼压正常值
- 视神经光感正常
- 患眼无视网膜疾病
- 无严重干眼症
排除标准：
- 具有不利的预后潜力
- 严重的全身性疾病
- 无法使用日常视力
- 弱智执行手术许可
- 怀孕的女人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：培养的口腔粘膜上皮细胞移植
使用培养的自体口腔粘膜上皮细胞治疗严重角膜缘干细胞缺乏症的细胞疗法。
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培养的口腔粘膜上皮细胞移植（COMET）将用于治疗严重的角膜缘干细胞缺乏症，以恢复角膜表面的完整性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究特定 AE 的比例
大体时间：12个月
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宽容与安全
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David Hui-Kang Ma, MD, PhD、Chang Gung Memorial Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chen HC, Chen HL, Lai JY, Chen CC, Tsai YJ, Kuo MT, Chu PH, Sun CC, Chen JK, Ma DH. Persistence of transplanted oral mucosal epithelial cells in human cornea. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Oct;50(10):4660-8. doi: 10.1167/iovs.09-3377. Epub 2009 May 20.
- Chen HC, Yeh LK, Tsai YJ, Lai CH, Chen CC, Lai JY, Sun CC, Chang G, Hwang TL, Chen JK, Ma DH. Expression of angiogenesis-related factors in human corneas after cultivated oral mucosal epithelial transplantation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Aug 17;53(9):5615-23. doi: 10.1167/iovs.11-9293.
- Inatomi T, Nakamura T, Koizumi N, Sotozono C, Yokoi N, Kinoshita S. Midterm results on ocular surface reconstruction using cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation. Am J Ophthalmol. 2006 Feb;141(2):267-275. doi: 10.1016/j.ajo.2005.09.003.
- Inatomi T, Nakamura T, Kojyo M, Koizumi N, Sotozono C, Kinoshita S. Ocular surface reconstruction with combination of cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation and penetrating keratoplasty. Am J Ophthalmol. 2006 Nov;142(5):757-64. doi: 10.1016/j.ajo.2006.06.004. Epub 2006 Sep 20.
- Li W, Sabater AL, Chen YT, Hayashida Y, Chen SY, He H, Tseng SC. A novel method of isolation, preservation, and expansion of human corneal endothelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Feb;48(2):614-20. doi: 10.1167/iovs.06-1126.
- Ma DH, Kuo MT, Tsai YJ, Chen HC, Chen XL, Wang SF, Li L, Hsiao CH, Lin KK. Transplantation of cultivated oral mucosal epithelial cells for severe corneal burn. Eye (Lond). 2009 Jun;23(6):1442-50. doi: 10.1038/eye.2009.60. Epub 2009 Apr 17.
- Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Amemiya T, Kanamura N, Kinoshita S. Transplantation of cultivated autologous oral mucosal epithelial cells in patients with severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2004 Oct;88(10):1280-4. doi: 10.1136/bjo.2003.038497.
- Nakamura T, Takeda K, Inatomi T, Sotozono C, Kinoshita S. Long-term results of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation in the scar phase of severe ocular surface disorders. Br J Ophthalmol. 2011 Jul;95(7):942-6. doi: 10.1136/bjo.2010.188714. Epub 2010 Nov 19.
- Petsoglou C, Balaggan KS, Dart JK, Bunce C, Xing W, Ali RR, Tuft SJ. Subconjunctival bevacizumab induces regression of corneal neovascularisation: a pilot randomised placebo-controlled double-masked trial. Br J Ophthalmol. 2013 Jan;97(1):28-32. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-302137. Epub 2012 Oct 20.
- Satake Y, Higa K, Tsubota K, Shimazaki J. Long-term outcome of cultivated oral mucosal epithelial sheet transplantation in treatment of total limbal stem cell deficiency. Ophthalmology. 2011 Aug;118(8):1524-30. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.039. Epub 2011 May 14.
- Takeda K, Nakamura T, Inatomi T, Sotozono C, Watanabe A, Kinoshita S. Ocular surface reconstruction using the combination of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation and eyelid surgery for severe ocular surface disease. Am J Ophthalmol. 2011 Aug;152(2):195-201.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2011.01.046. Epub 2011 Jun 8.
- Hsueh YJ, Huang SF, Lai JY, Ma SC, Chen HC, Wu SE, Wang TK, Sun CC, Ma KS, Chen JK, Lai CH, Ma DH. Preservation of epithelial progenitor cells from collagenase-digested oral mucosa during ex vivo cultivation. Sci Rep. 2016 Nov 8;6:36266. doi: 10.1038/srep36266.
- Ma DH, Hsueh YJ, Ma KS, Tsai YJ, Huang SF, Chen HC, Sun CC, Kuo MT, Chao AS, Lai JY. Long-term survival of cultivated oral mucosal epithelial cells in human cornea: generating cell sheets using an animal product-free culture protocol. Stem Cell Res Ther. 2021 Oct 7;12(1):524. doi: 10.1186/s13287-021-02564-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月1日
初级完成 (预期的)
2024年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2019年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月8日
首次发布 (实际的)
2019年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月12日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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