Культивированная аутологичная трансплантация эпителия слизистой оболочки полости рта

Когда эпителиальные стволовые клетки роговицы разрушаются в результате тяжелой травмы, такой как ожог или аутоиммунные заболевания, может возникнуть слабая регенерация эпителия роговицы, стойкая воспалительная реакция, врастание новых сосудов и конъюнктивализация, что серьезно снижает зрение. При лечении больного глаза, когда другой глаз здоров, лимбальная ткань, содержащая стволовые клетки эпителия роговицы, может быть собрана для прямой трансплантации ткани или культивирования и размножения ex vivo за несколько дней до трансплантации.

У пациентов с двусторонним поражением глаз частота отторжения при трансплантации аллотрансплантата лимбальных стволовых клеток, не совместимого с HLA, очень высока, кроме того, неблагоприятная реакция на длительную иммуносупрессивную терапию может быть опасной для жизни. Поэтому в 2004 году японские исследователи впервые предложили новый метод лечения заболеваний поверхности глаза с использованием культивированной аутологичной трансплантации эпителия слизистой оболочки полости рта (COMET). С 2006 по 2009 год исследователи также провели клиническое испытание фазы I, одобренное Тайваньским FDA. В этом испытании фазы I исследователи продемонстрировали эффективность такой клеточной терапии в ускорении заживления ран у пациентов с тяжелыми ожогами поверхности глаза (Ma DHK et al. Глаз 2009; 23: 1442-1450). Исследователи также выявили длительное персистирование трансплантированных эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта в роговице (Chen HCJ et al. IOVS 2009;50:4660-4668), обосновывая эту инновационную хирургическую процедуру как эффективный альтернативный метод лечения.

Однако в предыдущем протоколе использовались продукты животного происхождения, такие как эмбриональная телячья сыворотка и культура клеток 3T3, что вызывало опасения по поводу биологической безопасности. Для этого недавно исследователи разработали протокол культивирования клеток без ингредиентов животного происхождения, и наш протокол может соответствовать стандартам GTP и получил аккредитацию Тайваньского FDA и дочерних институтов. Таким образом, основное внимание текущего испытания фазы Ib направлено на подтверждение осуществимости и безопасности следующих элементов:

1. Для производства продукта клеточной культуры, не содержащего ингредиентов животного происхождения, во избежание зоонозов. Культивированные таким образом эпителиальные клетки слизистой оболочки полости рта используют для лечения заболеваний глазной поверхности с дефицитом лимбальных стволовых клеток.
2. Чтобы уменьшить рецидив неоваскуляризации роговицы после COMET, Бевацизумаб (Авастин) вводят локально, чтобы улучшить прозрачность роговицы и остроту зрения.