Trapianto epiteliale della mucosa orale autologo coltivato

Quando le cellule staminali epiteliali corneali vengono distrutte da traumi gravi come ustioni o malattie autoimmuni, possono verificarsi scarsa rigenerazione dell'epitelio corneale, reazione infiammatoria persistente, crescita neovascolare e congiuntivalizzazione e grave riduzione della vista. Nel trattamento dell'occhio malato, quando l'altro occhio è sano, il tessuto limbare contenente cellule staminali epiteliali corneali può essere raccolto per il trapianto diretto di tessuto o per la coltivazione ex vivo e l'espansione per diversi giorni prima del trapianto.

Per i pazienti con danni oculari bilaterali, il tasso di rigetto nel trapianto di cellule staminali limbari non compatibili con HLA è molto alto, inoltre, la reazione avversa alla terapia immunosoppressiva a lungo termine può essere pericolosa per la vita. Pertanto, nel 2004 i ricercatori giapponesi hanno proposto per la prima volta una nuova tecnica per trattare le malattie della superficie oculare utilizzando il trapianto autologo coltivato di epiteli della mucosa orale (COMET). Dal 2006 al 2009, i ricercatori hanno anche condotto uno studio clinico di Fase I approvato dalla FDA di Taiwan. In quello studio di Fase I, i ricercatori hanno dimostrato l'efficacia di tale terapia cellulare nel promuovere la guarigione delle ferite in pazienti con gravi ustioni della superficie oculare (Ma DHK et al. Occhio 2009; 23: 1442-1450). I ricercatori hanno anche identificato la persistenza a lungo termine delle cellule epiteliali della mucosa orale trapiantate nella cornea (Chen HCJ et al. IOVS 2009;50:4660-4668), giustificando questa procedura chirurgica innovativa come un'efficace modalità di trattamento alternativa.

Tuttavia, nel protocollo precedente, sono stati utilizzati prodotti animali come il siero di vitello fetale e la coltura cellulare 3T3, sollevando la preoccupazione per la biosicurezza. Per questo, recentemente i ricercatori hanno sviluppato un protocollo di coltura cellulare privo di ingredienti animali e il nostro protocollo può soddisfare gli standard GTP e ha ottenuto l'accreditamento da parte della FDA di Taiwan e degli istituti affiliati. Pertanto, l'obiettivo dell'attuale sperimentazione di fase Ib è confermare la fattibilità e la sicurezza dei seguenti elementi:

1. Per produrre un prodotto di coltura cellulare che non contenga ingredienti animali, in modo da evitare le zoonosi. Le cellule epiteliali della mucosa orale così coltivate vengono utilizzate per il trattamento di malattie della superficie oculare con carenza di cellule staminali limbari.
2. Per ridurre le recidive di neovascolarizzazione corneale dopo COMET, Bevacizumab (Avastin) viene iniettato localmente, in modo da migliorare la trasparenza corneale e l'acuità visiva.