Transplante Epitelial de Mucosa Oral Autólogo Cultivado

Quando as células-tronco epiteliais da córnea são destruídas por traumas graves, como queimaduras ou doenças autoimunes, pode ocorrer má regeneração do epitélio da córnea, reação inflamatória persistente, crescimento neovascular e conjuntivalização, reduzindo seriamente a visão. No tratamento do olho doente, quando o outro olho é saudável, o tecido límbico contendo células-tronco epiteliais da córnea pode ser coletado para transplante direto de tecido ou cultivo ex vivo e expansão por vários dias antes do transplante.

Para pacientes com olhos danificados bilateralmente, a taxa de rejeição no transplante de células-tronco límbicas de aloenxerto não compatível com HLA é muito alta; além disso, a reação adversa à terapia imunossupressora de longo prazo pode ser fatal. Portanto, em 2004, pesquisadores japoneses propuseram pela primeira vez uma nova técnica para tratar doenças da superfície ocular usando o transplante autólogo de epitélio da mucosa oral (COMET). De 2006 a 2009, os investigadores também conduziram um ensaio clínico de Fase I aprovado pela FDA de Taiwan. Nesse estudo de Fase I, os investigadores demonstraram a eficácia dessa terapia celular na promoção da cicatrização de feridas em pacientes com queimaduras graves na superfície ocular (Ma DHK et al. Olho 2009; 23: 1442-1450). Os investigadores também identificaram persistência a longo prazo de células epiteliais da mucosa oral transplantadas na córnea (Chen HCJ et al. IOVS 2009;50:4660-4668), justificando este procedimento cirúrgico inovador como uma modalidade de tratamento alternativo eficaz.

No entanto, no protocolo anterior, foram utilizados produtos de origem animal, como soro fetal de vitela e cultura de células 3T3, levantando a preocupação de biossegurança. Para isso, pesquisadores desenvolveram recentemente um protocolo de cultura de células livre de ingredientes animais, e nosso protocolo pode atender aos padrões GTP e obteve o credenciamento do FDA de Taiwan e institutos afiliados. Portanto, o foco do atual estudo de Fase Ib é confirmar a viabilidade e segurança dos seguintes itens:

1. Produzir produto de cultura celular sem ingredientes de origem animal, para evitar zoonoses. As células epiteliais da mucosa oral assim cultivadas são usadas para o tratamento de doenças da superfície ocular com deficiência de células-tronco límbicas.
2. Para reduzir a recorrência da neovascularização da córnea após COMET, Bevacizumab (Avastin) é injetado localmente, de modo a melhorar a transparência da córnea e a acuidade visual.