Kultivierte autologe orale Schleimhautepitheltransplantation

Wenn Hornhautepithel-Stammzellen durch ein schweres Trauma wie Verbrennungen oder Autoimmunkrankheiten zerstört werden, kann eine schlechte Regeneration des Hornhautepithels, eine anhaltende Entzündungsreaktion, ein Einwachsen von Neovaskularisationen und eine Konjunktivalisation die Folge sein und das Sehvermögen ernsthaft beeinträchtigen. Bei der Behandlung des erkrankten Auges kann, wenn das andere Auge gesund ist, Limbusgewebe, das Hornhautepithel-Stammzellen enthält, für eine direkte Gewebetransplantation oder eine Ex-vivo-Kultivierung und -Expansion für mehrere Tage vor der Transplantation entnommen werden.

Bei Patienten mit beidseitig geschädigten Augen ist die Abstoßungsrate bei nicht-HLA-abgestimmter Allotransplantat-Limbalstammzelltransplantation sehr hoch, außerdem können Nebenwirkungen auf eine langfristige immunsuppressive Therapie lebensbedrohlich sein. Daher haben japanische Forscher im Jahr 2004 erstmals eine neue Technik zur Behandlung von Erkrankungen der Augenoberfläche vorgeschlagen, bei der die kultivierte autologe orale Schleimhautepitheltransplantation (COMET) zum Einsatz kommt. Von 2006 bis 2009 haben Forscher auch eine klinische Studie der Phase I durchgeführt, die von der taiwanesischen FDA genehmigt wurde. In dieser Phase-I-Studie haben Forscher die Wirksamkeit einer solchen Zelltherapie bei der Förderung der Wundheilung bei Patienten mit schweren Verbrennungen der Augenoberfläche nachgewiesen (Ma DHK et al. Auge 2009; 23: 1442-1450). Forscher haben auch eine langfristige Persistenz von transplantierten Epithelzellen der Mundschleimhaut in der Hornhaut identifiziert (Chen HCJ et al. IOVS 2009;50:4660-4668), die dieses innovative chirurgische Verfahren als wirksame alternative Behandlungsmethode rechtfertigen.

Im vorherigen Protokoll wurden jedoch tierische Produkte wie fötales Kälberserum und 3T3-Zellkultur verwendet, was Bedenken hinsichtlich der Biosicherheit aufwirft. Zu diesem Zweck haben Forscher kürzlich ein Zellkulturprotokoll ohne tierische Inhaltsstoffe entwickelt, und unser Protokoll kann die GTP-Standards erfüllen und hat die Akkreditierung durch die taiwanesische FDA und angeschlossene Institute erhalten. Daher liegt der Schwerpunkt der aktuellen Phase-Ib-Studie darauf, die Machbarkeit und Sicherheit der folgenden Punkte zu bestätigen:

1. Zur Herstellung von Zellkulturprodukten, die keine tierischen Bestandteile enthalten, um Zoonosen zu vermeiden. Die so kultivierten Epithelzellen der Mundschleimhaut werden zur Behandlung von Erkrankungen der Augenoberfläche mit Mangel an limbalen Stammzellen verwendet.
2. Um das Wiederauftreten von Hornhautneovaskularisationen nach COMET zu reduzieren, wird Bevacizumab (Avastin) lokal injiziert, um die Hornhauttransparenz und Sehschärfe zu verbessern.