발작성 야간혈색소뇨증(PNH) 환자에서 REGN3918의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2023년 6월 23일 업데이트: Regeneron Pharmaceuticals
보체 억제제를 사용하지 않았거나 최근에 보체 억제제 요법을 받지 않은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 REGN3918의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군 연구
이 연구의 주요 목적은 보체 억제제 요법에 대한 치료 경험이 없거나 최근에 보체 억제제 요법을 받지 않은 활동성 PNH 환자를 대상으로 26주간의 치료 기간 동안 REGN3918에 의한 혈관내 용혈 감소를 입증하는 것입니다.
이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.
- REGN3918의 안전성과 내약성을 평가하기 위해.
- 혈관내 용혈 매개변수에 대한 REGN3918의 효과를 평가하기 위해
- 혈청 내 총 REGN3918의 농도를 평가하기 위함.
- 시간 경과에 따른 REGN3918에 대한 치료 긴급 항약물 항체 발생률 평가
- 피로 및 건강 관련 삶의 질을 측정하는 환자 보고 결과(PRO)에 대한 REGN3918의 효과 평가
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Regeneron study Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Regeneron study Site
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Seoul, 대한민국, 05030
- Regeneron study Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Regeneron study Site
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Seoul, 대한민국, 07985
- Regeneron study Site
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, 말레이시아, 15586
- Regeneron study Site
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Sarawak
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Sibu, Sarawak, 말레이시아, 96000
- Regeneron study Site
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Terengganu
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Kuala Terengganu, Terengganu, 말레이시아, 20400
- Regeneron study Site
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Lanarkshire
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Airdrie, Lanarkshire, 영국, ML60JS
- Regeneron study Site
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Budapest, 헝가리, 1083
- Regeneron study Site
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Kaposvár, 헝가리, 4400
- Regeneron study Site
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Sha Tin, 홍콩
- Regeneron study Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 고감도 유세포분석으로 확인된 발작성야간혈색소뇨증(PNH) 진단
- PNH 과립구 > 스크리닝 방문 시 10%
- 1개 이상의 PNH 관련 징후 또는 증상(예: 피로, 혈색소뇨증, 복통, 숨가쁨[호흡곤란], 빈혈[헤모글로빈
- 선별검사 방문 시 젖산 탈수소효소(LDH) 수준 ≥ 2 × 정상 상한(ULN).
주요 제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 스크리닝 방문 전 6개월 이내 또는 환자가 보체 억제제 요법에 불응한 모든 시점에 보체 억제제를 사용한 이전 치료(단, C5 변이 R885H/C로 인해 에쿨리주맙 불응성 환자는 제외) )
- 골수 이식의 역사
- 스크리닝 방문 시 체중 < 40kg
- 말초 혈액 절대 호중구 수(ANC)
- 전신 진균 질환 또는 해결되지 않은 결핵의 문서화된 병력, 또는 스크리닝 기간 동안 활동성 또는 잠복성 결핵 감염(LTBI)의 증거
- 연구에서 권장하는 Neisseria meningitidis 백신 접종 및 항생제 예방 요법을 받는 것에 대한 모든 금기
- 스크리닝 2주 이내 또는 스크리닝 기간 동안 활동성 진행 중인 모든 감염
- 조사자 또는 하위 조사자의 판단으로 연구의 안전한 완료를 방해하거나 주요 전신 질환 또는 기대 수명이 짧은 환자와 같은 종점 평가를 제한하는 스크리닝 시점에 확인된 임상적으로 유의한 모든 이상
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문 또는 1일차에서 임신 검사가 양성인 여성
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: REGN3918
Cohort A(용량 확인) Cohort A를 확장하기로 결정되면 환자는 Cohort A에 배정됩니다. 코호트 B(용량 확장) 코호트 B로 진행하기로 결정되면 환자는 코호트 B에 배정됩니다. |
단회 정맥내(IV) 투여 후 주 1회 피하(SC) 투여(QW).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관내 용혈의 적절한 조절을 달성한 참가자의 비율
기간: 4주차 ~ 26주차
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4주부터 26주까지의 모든 락토오스 탈수소효소(LDH) 수치가 1.5 × 정상 상한치(ULN) 이하인 경우 참가자는 혈관 내 용혈을 적절하게 조절한 것으로 간주되었습니다.
참가자는 해당 주에 예정된 LDH 측정의 50% 이상(≥)이어야 하고, LDH 측정 없이 연속 2회 이상(>) 방문하지 않아야 하며, 돌발성 용혈을 경험하지 않아야 하고, 다음과 같은 일이 없어야 합니다. 연구 치료를 조기에 중단했습니다.
참가자는 이러한 기준 중 하나라도 실패하면 혈관 내 용혈을 적절하게 제어하지 못하는 것으로 간주되었습니다.
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4주차 ~ 26주차
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수혈 회피를 달성한 참가자의 비율
기간: 최대 26주
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수혈 회피는 처음 26주 동안 적혈구(RBC) 수혈을 받지 않은 것으로 정의되었습니다.
수혈은 프로토콜별, 즉 미리 정의된 수혈 알고리즘을 따르는 경우에만 계산되었습니다. - 기준선 헤모글로빈 수치 < 7g/dL(빈혈 증상 없음).
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최대 26주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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돌발성 용혈(BTH)을 경험한 참가자의 비율
기간: 기준선 최대 26주
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돌발성 용혈은 질병 통제의 초기 달성(즉, LDH ≤ 1.5 ULN) 후 언제든지 관련 징후 또는 증상과 함께 LDH ≥ 2 ULN의 측정으로 정의되었습니다.
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기준선 최대 26주
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혈관 내 용혈의 정상화를 달성한 참가자의 비율
기간: 4주차 ~ 26주차
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참가자는 4주에서 26주 사이에 LDH 수치가 1.0 ULN 이하인 경우 혈관내 용혈의 정상화를 달성한 것으로 간주되었습니다.
참가자는 해당 주에 예정된 LDH 측정치의 50% 이상이어야 하고, LDH 측정 없이 연속 방문이 2회 이상이어서는 안 되며, 돌발성 용혈을 경험하지 않아야 하고, 조기에 연구 치료를 중단하지 않아야 합니다.
참가자는 이러한 기준 중 하나라도 실패하면 혈관내 용혈의 정상화를 달성하지 못한 것으로 간주되었습니다.
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4주차 ~ 26주차
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젖산 탈수소효소(LDH) ≤1.5 x ULN까지의 시간
기간: 26주까지
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26주차에 수혈 회피를 달성한 참가자의 비율을 추정하기 위해 최초 사건까지의 시간 분석을 사용했습니다.
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26주까지
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4주부터 26주까지 LDH ≤ 1.5 ULN인 일의 백분율
기간: 4주차 ~ 26주차
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일의 백분율은 LDH ≤ 1.5 x ULN인 일수를 참가자의 총 치료 기간(4주부터 26주까지 총 치료 일수)으로 나누어 계산했습니다.
LDH ≤ 1.5 x ULN은 혈관내 용혈의 적절한 조절 지표로 사용되었습니다.
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4주차 ~ 26주차
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26주에 LDH 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 LDH 수준의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 LDH 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 LDH 수준의 기준선 대비 백분율 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 26주차
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적혈구 수혈률(RBC)
기간: 26주까지의 기준선
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참가자의 적혈구 수혈 비율은 총 수혈 횟수를 총 인당 치료 기간으로 나눈 값입니다.
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26주까지의 기준선
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적혈구 수혈 단위 수
기간: 26주까지의 기준선
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적혈구를 이용한 수혈은 수혈을 촉발한 다음과 같은 사전 정의된 기준에 따라 진행되었습니다. 그러나 실제 수혈되는 단위 수는 연구자의 재량에 따라 결정됩니다. ) 기준선 후 헤모글로빈 수치가 <7g/dL인 경우.
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26주까지의 기준선
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26주차에 RBC 헤모글로빈 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주차
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PNH 참가자의 헤모글로빈 수치를 측정했습니다.
26주차에 기준선에서 RBC 헤모글로빈의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 유리 헤모글로빈 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 유리 헤모글로빈 수준의 기준선으로부터의 변화를 평가했습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 총 보체 용혈 활동 분석(CH50)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 총 CH50의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
여기서 "밀리리터당 국제 단위"는 "IU/mL"로 약칭되었습니다.
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기준선, 26주차
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26주차까지 CH50의 기준선에서 백분율 변화
기간: 26주까지의 기준선
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기준선에서 26주차까지 CH50의 변화율이 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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26주차에 만성 질환 치료-피로(FACIT-F)의 기능적 평가에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주차
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FACIT-F는 지난 주 동안 일상적인 활동 중 개인의 피로 수준을 평가하는 13개 항목의 자가 보고 PRO 측정입니다.
이 설문지는 암 및 기타 만성 질환이 있는 참가자의 건강 관련 QoL을 측정하는 질문 모음인 FACIT 측정 시스템의 일부였습니다.
FACIT 피로도는 0(전혀 아니다), 1(약간 그렇다), 2(다소 그렇다), 3(매우 그렇다), 4(매우 그렇다)의 4점 Likert 척도를 사용하여 피로도를 평가하였다. 모든 응답의 합계는 0에서 52까지의 총 가능한 점수에 대한 FACIT-F 점수를 얻었으며 점수가 높을수록 더 큰 피로를 나타냈습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 유럽 암 연구 및 치료 기구의 삶의 질 설문지 코어 30(EORTC QLQ-C30)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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EORTC QLQ-C30은 치료의 증상 및 부작용과 일상 생활에 미치는 영향을 평가하는 데 사용되는 30개 항목의 설문지입니다.
15개의 영역으로 구성되어 있습니다: 5개의 다중 항목 기능 척도(신체적, 역할, 사회적, 정서적 및 인지적), 4점 척도(1=전혀 아님, 2=약간, 3=아주 약간,4 =아주 많이).
각 점수의 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 더 높은 기능 수준과 더 나은 QoL을 나타냅니다.
전체 건강 상태/QoL 척도는 7점 척도(1=매우 나쁨 ~ 7=우수)로 답변되었습니다.
각 점수 범위는 0-100이며 점수가 높을수록 QoL이 더 좋습니다. 9가지 증상척도(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증, 호흡곤란, 불면증, 식욕부진, 변비, 설사, 금전적 영향)에 4점 척도(1=전혀 없다, 2=조금 그렇다, 3=매우 그렇다)로 응답하였다. 비트, 4=매우 많이).
각 점수의 범위는 0~100이며 점수가 높을수록 증상 수준이 높음을 나타내고 기준선에서 음의 변화는 증상이 호전되었음을 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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유럽 삶의 질-5 차원-3 수준(EQ-5D-3L) 지수 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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EQ-5D-3L은 건강 결과 측정으로 사용하기 위한 자가 관리 표준화 도구였습니다.
이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울의 5가지 차원으로 구성되었습니다.
각 차원은 3단계 척도로 평가됩니다: 1(문제 없음), 2(일부 문제), 3(심각한 문제).
합계 점수 범위는 5-15이며 "5"는 문제 없음에 해당하고 "15"는 5차원의 심각한 문제에 해당합니다.
5가지 건강 상태 차원의 점수에 선호 기반 가중치(관세)를 적용하여 계산된 EQ-5D 지수.
지수 값의 범위는 -1에서 1까지이며 0은 사망에 해당하는 건강 상태를 나타내고 1은 완벽한 건강을 나타냅니다.
총 지수 EQ-5D-3L 요약 점수는 -0.594(최악)에서 1.0(최상) 범위로 가중되었습니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 EQ-5D-3L Visual Analogue Scale(VAS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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EQ-5D-3L은 건강 결과의 측정으로 사용하기 위한 표준화된 도구였으며 참가자의 삶의 질에 대한 치료 효과를 평가하기 위해 모든 참가자에게 투여되었습니다.
EQ-5D-3L에는 0에서 100까지의 숫자가 있는 수직 눈금인 시각적 아날로그 눈금(VAS)이 포함되어 있습니다.
참가자들은 그날 그의 건강이 얼마나 좋은지 또는 나쁜지를 가장 잘 나타내는 척도에 선을 긋도록 요청 받았습니다.
참가자가 상상할 수 있는 최악의 상태는 0으로 표시되었고 참가자가 상상할 수 있는 최상의 상태는 100으로 표시되었습니다.
기준선에서 VAS 점수의 평균 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 26주차
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 TEAE가 있는 참여자 수
기간: 26주까지의 기준선
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 참여자 또는 임상 조사 참여자에서 발생하고 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없는 모든 뜻밖의 의학적 발생으로 정의되었습니다.
TEAE는 치료 중 기간 동안 발생하거나 악화된 AE로 정의되었습니다.
SAE는 사망, 생명을 위협하는, 최초/지속적인 참여 입원 입원, 지속적/중대한 장애/무능력, 선천적 기형/선천적 결함/의학적으로 중요한 사건으로 간주되는 결과 중 하나를 초래하는 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었습니다.
TEAE에는 심각한 TEAE와 심각하지 않은 TEAE가 모두 포함됩니다.
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26주까지의 기준선
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심각도에 따른 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 26주까지의 기준선
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AE는 의약품을 투여받은 참여자 또는 임상 조사 참여자에서 임의의 뜻밖의 의학적 사건으로 정의되었으며 반드시 이 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
AE의 중증도는 다음 척도에 따라 등급이 매겨졌습니다. 약함: 일반적으로 일상 생활 활동을 방해하지 않는 사건; 중등도: 일상 생활의 일상 활동을 방해하는 사건, 불편함, 영구적인 위험 위험; 중증: 일상 생활의 일반적인 활동을 방해하거나, 임상 상태에 상당한 영향을 미치거나, 집중적인 치료 개입이 필요할 수 있는 AE.
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26주까지의 기준선
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임상 실험실 매개변수에서 임상적으로 의미 있는 변화가 있는 참가자 수
기간: 26주까지의 기준선
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임상 실험실 매개변수에는 생화학, 혈액학 및 소변검사가 포함되었습니다.
조사자가 임상적으로 의미 있는 것으로 간주한 실험실 매개변수의 잠재적인 임상적으로 중요한 변화가 있는 참가자의 수를 보고했습니다.
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26주까지의 기준선
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활력 징후에 임상적으로 의미 있는 변화가 있는 참가자 수
기간: 26주까지의 기준선
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활력 징후 평가에는 맥박수, 혈압(수축기 및 확장기 혈압) 및 체온이 포함되었습니다.
조사자가 임상적으로 유의하다고 간주한 활력 징후의 잠재적인 임상적으로 의미 있는 변화가 있는 참가자의 수를 보고했습니다.
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26주까지의 기준선
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12리드 심전도(ECG)에서 임상적으로 의미 있는 변화가 있는 참가자 수
기간: 26주까지의 기준선
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12리드 ECG를 평가했습니다.
조사자에 의해 임상적으로 의미 있는 것으로 간주되는 ECG 평가의 모든 변화가 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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총 REGN3918의 혈청 농도
기간: 투여 전(0일), 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 및 182일에 주입 종료
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총 REGN3918의 혈청 농도가 보고되었습니다.
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투여 전(0일), 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 및 182일에 주입 종료
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REGN3918에 대한 치료 긴급 항약물 항체(ADA) 반응이 있는 참가자 수
기간: 26주까지의 기준선
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REGN3918에 대한 치료 긴급 ADA 반응이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
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26주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 16일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 9일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- R3918-PNH-1852
- 2018-002734-20 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
공개적으로 이용 가능한 결과의 기초가 되는 모든 개별 환자 데이터(IPD)는 공유 대상으로 간주됩니다.
IPD 공유 기간
데이터를 공유할 법적 권한이 있고 참가자를 재식별할 합당한 가능성이 없는 경우 규제 기관에서 표시를 승인한 후 개별 익명 참가자 데이터는 공유 대상으로 간주됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
Regeneron이 주요 보건 당국(예: FDA, European Medicines Agency[EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency[PMDA] 등)으로부터 제품에 대한 마케팅 승인을 받은 경우 자격을 갖춘 연구원은 익명화된 환자 수준 데이터 또는 집계 연구 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 데이터를 공유할 수 있는 법적 권한이 있으며 연구 결과를 공개적으로 사용할 수 있게 했습니다(예: 과학 간행물, 과학 회의, 임상 시험 등록).
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .