评估 REGN3918 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的疗效和安全性的研究
2023年6月23日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
一项开放标签、单臂研究，以评估 REGN3918 在未接受补体抑制剂治疗或近期未接受补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 患者中的疗效和安全性
该研究的主要目的是证明 REGN3918 在治疗未接受补体抑制剂治疗或最近未接受补体抑制剂治疗的活动性 PNH 患者中减少血管内溶血超过 26 周。
该研究的次要目标是：
- 评估 REGN3918 的安全性和耐受性。
- 评估 REGN3918 对血管内溶血参数的影响
- 评估血清中总 REGN3918 的浓度。
- 评估随着时间的推移，针对 REGN3918 的治疗中出现的抗药抗体的发生率
- 评估 REGN3918 对测量疲劳和健康相关生活质量的患者报告结果 (PRO) 的影响
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Budapest、匈牙利、1083
- Regeneron Study Site
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Kaposvár、匈牙利、4400
- Regeneron Study Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Regeneron Study Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Regeneron Study Site
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Seoul、大韩民国、05030
- Regeneron Study Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Regeneron Study Site
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Seoul、大韩民国、07985
- Regeneron Study Site
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Lanarkshire
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Airdrie、Lanarkshire、英国、ML60JS
- Regeneron Study Site
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Sha Tin、香港
- Regeneron Study Site
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Kelantan
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Kota Bharu、Kelantan、马来西亚、15586
- Regeneron Study Site
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Sarawak
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Sibu、Sarawak、马来西亚、96000
- Regeneron Study Site
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Terengganu
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Kuala Terengganu、Terengganu、马来西亚、20400
- Regeneron Study Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 高灵敏度流式细胞术证实阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 的诊断
- 筛选访视时 PNH 粒细胞 > 10%
- 活动性疾病，定义为存在 1 种或多种 PNH 相关体征或症状（例如疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促 [呼吸困难]、贫血 [血红蛋白
- 筛选访视时乳酸脱氢酶 (LDH) 水平 ≥ 2 × 正常值上限 (ULN)。
关键排除标准：
- 根据研究者的意见，在筛选访视前 6 个月内或在患者对补体抑制剂治疗难治的任何时间之前使用补体抑制剂治疗（由于 C5 变体 R885H/C 而导致依库珠单抗难治性患者除外） )
- 骨髓移植史
- 筛选访问时体重 < 40 公斤
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 系统性真菌病或未解决的结核病的记录史，或筛选期间活动性或潜伏性结核感染 (LTBI) 的证据
- 接受研究中推荐的脑膜炎奈瑟球菌疫苗接种和抗生素预防性治疗的任何禁忌症
- 筛选后 2 周内或筛选期间的任何活动性持续感染
- 在筛选时发现的任何临床显着异常，根据研究者或任何副研究者的判断，将妨碍安全完成研究或限制终点评估，例如主要全身性疾病或预期寿命短的患者
- 怀孕、哺乳或在筛查访问或第 1 天妊娠试验呈阳性的女性
注意：其他协议定义的包含/排除标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：REGN3918
队列 A（剂量确认） 如果决定扩大队列 A，患者将被分配到队列 A。 队列 B（剂量扩展） 如果决定进入队列 B，患者将被分配到队列 B。 |
单次静脉内 (IV) 剂量，然后每周一次 (QW) 皮下 (SC) 剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血管内溶血得到充分控制的参与者百分比
大体时间：第 4 周至第 26 周
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如果从第 4 周到第 26 周（含）所有乳糖脱氢酶 (LDH) 读数的值小于或等于 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，则认为参与者已充分控制血管内溶血。
参与者在这些周内必须进行大于或等于 (≥) 50% (%) 预定的 LDH 测量，不得连续超过 (>) 2 次没有进行 LDH 测量，不得经历突破性溶血，并且不得已提前停止研究治疗。
如果参与者不符合任何这些标准，则认为他们没有充分控制血管内溶血。
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第 4 周至第 26 周
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实现避免输血的参与者百分比
大体时间：长达 26 周
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避免输血的定义是在前 26 周内未接受红细胞 (RBC) 输注。
仅当符合方案时才算输血，即遵循预定义的输血算法：由于基线后血红蛋白水平 < 9 克/分升 (g/dL)（有贫血症状）或后期血红蛋白水平低于 9 克/分升 (g/dL) 而进行的红细胞输血-基线血红蛋白水平< 7 g/dL（无贫血症状）。
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长达 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生突破性溶血 (BTH) 的参与者百分比
大体时间：基线长达 26 周
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突破性溶血定义为在疾病控制初步实现后的任何时间测量LDH≥2ULN并伴有相关体征或症状（即LDH≤1.5ULN）。
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基线长达 26 周
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血管内溶血恢复正常的参与者百分比
大体时间：第 4 周至第 26 周
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如果参与者在第 4 周至第 26 周期间的 LDH 读数≤ 1.0 ULN，则认为其已实现血管内溶血正常化。
参与者在这些周内必须进行 ≥ 50% 的预定 LDH 测量，不得连续 2 次没有 LDH 测量，不得经历突破性溶血，并且不得提前停止研究治疗。
如果参与者不符合任何这些标准，则被认为没有实现血管内溶血正常化。
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第 4 周至第 26 周
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达到首次乳酸脱氢酶 (LDH) 的时间 ≤1.5 x ULN
大体时间：截至第 26 周
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使用首次事件时间分析来估计第 26 周时实现避免输血的参与者比例。
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截至第 26 周
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从第 4 周到第 26 周，LDH ≤ 1.5 ULN 的天数百分比
大体时间：第 4 周至第 26 周
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天数百分比的计算方式为 LDH ≤ 1.5 x ULN 的天数除以参与者的总治疗持续时间（从第 4 周到第 26 周的治疗总天数）。
LDH ≤ 1.5 x ULN 被用作血管内溶血得到充分控制的指标。
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第 4 周至第 26 周
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第 26 周时 LDH 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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报告了第 26 周时 LDH 水平相对于基线的变化。
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基线，第 26 周
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第 26 周时 LDH 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 26 周
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报告了第 26 周时 LDH 水平相对于基线的变化百分比。
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基线，第 26 周
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红细胞 (RBC) 输血率
大体时间：基线至第 26 周
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参与者的红细胞输血率是输血总数除以接受治疗的总人年时间。
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基线至第 26 周
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红细胞输血单位数
大体时间：基线至第 26 周
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红细胞输注按照以下触发输血的预定义标准进行；然而，实际输血单位数量由研究者自行决定： • 如果基线后血红蛋白水平 <9 g/dL 并伴有贫血症状，则输注红细胞；或 • 输注红细胞) 如果基线后血红蛋白水平 <7 g/dL。
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基线至第 26 周
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第 26 周红细胞血红蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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测量了 PNH 参与者的血红蛋白水平。
报告了第 26 周红细胞血红蛋白相对于基线的变化。
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基线，第 26 周
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第 26 周游离血红蛋白水平较基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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评估了第 26 周游离血红蛋白水平相对于基线的变化。
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基线，第 26 周
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第 26 周总补体溶血活性测定 (CH50) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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报告了第 26 周时总 CH50 相对于基线的变化。
这里“国际单位每毫升”缩写为“IU/mL”。
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基线，第 26 周
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截至第 26 周，CH50 与基线相比的百分比变化
大体时间：基线至第 26 周
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报告了截至第 26 周 CH50 相对于基线的变化百分比。
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基线至第 26 周
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第 26 周慢性病治疗疲劳功能评估 (FACIT-F) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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FACIT-F 是一项包含 13 项的自我报告 PRO 测量，用于评估个人在过去一周的日常活动中的疲劳程度。
该问卷是 FACIT 测量系统的一部分，该系统是测量患有癌症和其他慢性疾病的参与者的健康相关生活质量的问题汇编。
FACIT-疲劳使用 4 点李克特量表评估疲劳程度，范围从 0（完全没有）、1（一点）、2（有点）、3（相当多）、4（非常）。所有回答的总和得出 FACIT-F 分数，总分可能为 0 到 52，分数越高表示疲劳程度越高。
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基线，第 26 周
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 第 26 周相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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EORTC QLQ-C30 是一份包含 30 项的调查问卷，用于评估治疗的症状和副作用以及对日常生活的影响。
它由 15 个领域组成：5 个多项目功能量表（身体、角色、社交、情感和认知），按 4 分制回答（1=一点也不，2=一点，3=相当多，4 =非常多）。
每个分数范围为 0-100，分数越高表示功能水平越高，生活质量越好。
全球健康状况/生活质量量表，按 7 分制回答（1 = 非常差到 7 = 优秀）。
每个分数范围为 0-100，分数越高表示生活质量越好。 9 种症状量表（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻、经济影响），按 4 分制回答（1=完全没有，2=有一点，3=相当多）位，4=非常多）。
每个分数范围从 0 到 100，分数越高表示症状水平越高，相对于基线的负变化表示症状改善。
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基线，第 26 周
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欧洲生活质量 5 维度 3 水平 (EQ-5D-3L) 指数评分相对基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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EQ-5D-3L 是一种自我管理的标准化工具，用于衡量健康结果。
它包括 5 个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度分为 3 个级别：1（没有问题）、2（有些问题）、3（极端问题）。
总分范围为5-15，其中“5”对应于5个维度上没有问题，“15”对应于严重问题。
EQ-5D 指数通过将基于偏好的权重（关税）应用于五个健康状态维度的分数来计算。
指数值范围从-1到1，其中0代表相当于死亡的健康状态，1代表完美健康。
总指数 EQ-5D-3L 汇总分数的加权范围为 -0.594（最差）到 1.0（最佳）。
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基线，第 26 周
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第 26 周 EQ-5D-3L 视觉模拟量表 (VAS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
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EQ-5D-3L 是一种用于衡量健康结果的标准化工具，对所有参与者进行测试，以评估治疗对参与者生活质量的影响。
EQ-5D-3L 包括视觉模拟刻度 (VAS)，它是数字范围从 0 到 100 的垂直刻度。
参与者被要求在量表上最能代表他当天健康状况好坏的地方画一条线。
参与者可以想象的最坏状态被标记为 0，而参与者可以想象的最好状态被标记为 100。
报告了 VAS 评分相对于基线的平均变化。
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基线，第 26 周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：基线至第 26 周
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不良事件（AE）被定义为在服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
TEAE 被定义为在治疗期间发生或恶化的 AE。
SAE 被定义为导致以下任何结果的任何不良医疗事件：死亡、危及生命、需要初始/长期住院、持续/严重残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷/被认为是重要的医学事件。
TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
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基线至第 26 周
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根据严重程度划分的 TEAE 参与者人数
大体时间：基线至第 26 周
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AE 被定义为服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
AE 的严重程度根据以下等级进行分级： 轻度：通常不会干扰日常生活活动的事件；中度：干扰日常生活活动、造成不适、永久性伤害风险的事件；严重：AE 中断日常生活活动，显着影响临床状态，或可能需要强化治疗干预。
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基线至第 26 周
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临床实验室参数发生有临床意义变化的参与者数量
大体时间：基线至第 26 周
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临床实验室参数包括生物化学、血液学和尿液分析。
报告了实验室参数发生潜在临床显着变化的参与者数量，这些变化被研究者认为具有临床意义。
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基线至第 26 周
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生命体征发生有临床意义变化的参与者人数
大体时间：基线至第 26 周
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生命体征评估包括脉搏率、血压（收缩压和舒张压）和体温。
报告了研究者认为具有潜在临床意义的生命体征变化的参与者数量。
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基线至第 26 周
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12 导联心电图 (ECG) 发生有临床意义变化的参与者人数
大体时间：基线至第 26 周
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评估 12 导联心电图。
报告研究者认为具有临床意义的心电图评估的任何变化。
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基线至第 26 周
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总 REGN3918 的血清浓度
大体时间：给药前（第 0 天）、第 0、2、7、28、56、84、112、140 和 182 天输注结束
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报告了总 REGN3918 的血清浓度。
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给药前（第 0 天）、第 0、2、7、28、56、84、112、140 和 182 天输注结束
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对 REGN3918 产生治疗紧急抗药抗体 (ADA) 反应的参与者数量
大体时间：基线至第 26 周
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报告了对 REGN3918 治疗出现 ADA 反应的参与者人数。
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基线至第 26 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月16日
初级完成 (实际的)
2021年6月9日
研究完成 (实际的)
2021年6月10日
研究注册日期
首次提交
2019年5月8日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月8日
首次发布 (实际的)
2019年5月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月23日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- R3918-PNH-1852
- 2018-002734-20 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有作为公开可用结果基础的个体患者数据 (IPD) 都将被考虑共享
IPD 共享时间框架
一旦监管机构批准了适应症，如果有共享数据的合法授权并且没有合理的可能性重新识别参与者，则将考虑共享个人匿名参与者数据。
IPD 共享访问标准
当 Regeneron 已获得主要卫生当局（例如 FDA、欧洲药品管理局 [EMA]、药品和医疗器械管理局 [PMDA] 等）的产品营销授权时，合格的研究人员可以请求访问匿名的患者水平数据或汇总研究数据和适应症，具有共享数据的合法权限，并已公开研究结果（例如，科学出版物、科学会议、临床试验注册）。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
REGN3918的临床试验
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Regeneron Pharmaceuticals终止
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Regeneron Pharmaceuticals主动，不招人
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Regeneron Pharmaceuticals完全的
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Regeneron Pharmaceuticals完全的阵发性睡眠性血红蛋白尿大韩民国, 台湾, 马来西亚, 香港, 匈牙利, 英国
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Regeneron Pharmaceuticals完全的