Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности REGN3918 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ)

23 июня 2023 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Открытое исследование с одной группой для оценки эффективности и безопасности REGN3918 у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), которые ранее не получали ингибиторы комплемента или недавно не получали терапию ингибиторами комплемента.

Основная цель исследования — продемонстрировать снижение внутрисосудистого гемолиза с помощью REGN3918 в течение 26 недель лечения у пациентов с активной ПНГ, ранее не получавших терапию ингибиторами комплемента или недавно не получавших терапию ингибиторами комплемента.

Второстепенными задачами исследования являются:

  • Оценить безопасность и переносимость REGN3918.
  • Оценить влияние REGN3918 на параметры внутрисосудистого гемолиза.
  • Для оценки концентрации общего REGN3918 в сыворотке.
  • Оценить частоту появления антилекарственных антител к REGN3918, возникающих во время лечения, с течением времени.
  • Оценить влияние REGN3918 на результаты, о которых сообщают пациенты (PRO), измеряющие усталость и качество жизни, связанное со здоровьем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Regeneron study Site
      • Kaposvár, Венгрия, 4400
        • Regeneron study Site
  • Гонконг
      • Sha Tin, Гонконг
        • Regeneron study Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Корея, Республика, 07985
        • Regeneron study Site
  • Малайзия
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Малайзия, 15586
        • Regeneron study Site
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Малайзия, 96000
        • Regeneron study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Малайзия, 20400
        • Regeneron study Site
  • Соединенное Королевство
    • Lanarkshire
      • Airdrie, Lanarkshire, Соединенное Королевство, ML60JS
        • Regeneron study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), подтвержденный высокочувствительной проточной цитометрией
  • Гранулоциты ПНГ > 10% при скрининговом визите
  • Активное заболевание, определяемое наличием 1 или более признаков или симптомов, связанных с ПНГ (например, утомляемость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка [одышка], анемия [гемоглобин
  • Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) на скрининговом визите.

Ключевые критерии исключения:

  • Предшествующее лечение ингибитором комплемента либо в течение 6 месяцев до визита для скрининга, либо в любое время, когда пациент был рефрактерен к терапии ингибитором комплемента, по мнению исследователя (за исключением пациентов, рефрактерных к экулизумабу из-за варианта C5 R885H/C). )
  • История трансплантации костного мозга
  • Масса тела < 40 кг на скрининговом визите
  • Абсолютное количество нейтрофилов в периферической крови (АНК)
  • Документально подтвержденный анамнез системного грибкового заболевания или неразрешенного туберкулеза, или признаки активной или латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ) во время периода скрининга.
  • Любые противопоказания для вакцинации против Neisseria meningitidis и профилактического лечения антибиотиками в соответствии с рекомендациями исследования.
  • Любая активная продолжающаяся инфекция в течение 2 недель после скрининга или в течение периода скрининга
  • Любое клинически значимое отклонение, выявленное во время скрининга, которое, по мнению исследователя или любого вспомогательного исследователя, препятствует безопасному завершению исследования или ограничивает оценку конечных точек, таких как серьезные системные заболевания или пациенты с короткой ожидаемой продолжительностью жизни.
  • Женщины, которые беременны, кормят грудью или имеют положительный тест на беременность во время скринингового визита или в 1-й день.

ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: REGN3918

Когорта А (подтверждение дозы) Если будет принято решение о расширении когорты А, пациенты будут отнесены к когорте А.

Когорта B (расширение дозы) Если будет принято решение о переходе в когорту B, пациенты будут отнесены к когорте B.
Лекарство: REGN3918
Однократная внутривенная (IV) доза, затем подкожная (SC) доза один раз в неделю (QW).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших адекватного контроля внутрисосудистого гемолиза
Временное ограничение: С 4 по 26 неделю
Считалось, что у участников был адекватный контроль внутрисосудистого гемолиза, если все их показатели лактозодегидрогеназы (ЛДГ) с 4 по 26 неделю включительно имели значения меньше или равные ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН). Участники должны иметь более или равно (≥) 50 процентов (%) запланированных измерений ЛДГ в эти недели, не должны иметь более (>) 2 последовательных визитов без измерения ЛДГ, не должны иметь прорывного гемолиза и не должны досрочно прекратили прием исследуемого препарата. Считалось, что участники не имели адекватного контроля внутрисосудистого гемолиза, если они не соответствовали любому из этих критериев.
С 4 по 26 неделю
Процент участников, которым удалось избежать переливания крови
Временное ограничение: До 26 недель
Избегание переливания определялось как отсутствие переливания эритроцитарной массы (эритроцитов) в течение первых 26 недель. Переливание засчитывалось только в том случае, если оно проводилось в соответствии с протоколом, т. е. соответствовало предварительно определенному алгоритму переливания: переливание эритроцитов из-за исходного уровня гемоглобина < 9 граммов на децилитр (г/дл) (с симптомами анемии) или после - исходный уровень гемоглобина < 7 г/дл (без симптомов анемии).
До 26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых был прорывной гемолиз (BTH)
Временное ограничение: Базовый уровень до 26 недель
Прорывной гемолиз определяли как измерение ЛДГ ≥ 2 ВГН в сочетании с соответствующими признаками или симптомами в любое время после первоначального достижения контроля над заболеванием (т. е. ЛДГ ≤ 1,5 ВГН).
Базовый уровень до 26 недель
Процент участников, достигших нормализации внутрисосудистого гемолиза
Временное ограничение: С 4 по 26 неделю
Считалось, что участник достиг нормализации внутрисосудистого гемолиза, если его показания ЛДГ в период с 4 по 26 неделю включительно имели значения ≤ 1,0 ВГН. Участник должен иметь ≥ 50% запланированных измерений ЛДГ в эти недели, не должен иметь > 2 последовательных визитов без измерения ЛДГ, не должен иметь прорывного гемолиза и не должен досрочно прекращать исследуемое лечение. Считалось, что участник не достиг нормализации внутрисосудистого гемолиза, если он не соответствовал ни одному из этих критериев.
С 4 по 26 неделю
Время до первой лактатдегидрогеназы (ЛДГ) ≤1,5 ​​x ВГН
Временное ограничение: До 26 недели
Анализ времени до первого события использовался для оценки доли участников, которым удалось избежать переливания на 26-й неделе.
До 26 недели
Процент дней с ЛДГ ≤ 1,5 ВГН с 4 по 26 неделю
Временное ограничение: С 4 по 26 неделю
Процент дней рассчитывался как количество дней с ЛДГ ≤ 1,5 x ВГН, деленное на общую продолжительность лечения участника (общее количество дней лечения с недели 4 по неделю 26). ЛДГ ≤ 1,5 x ВГН использовали как показатель адекватного контроля внутрисосудистого гемолиза.
С 4 по 26 неделю
Изменение уровня ЛДГ по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Сообщалось об изменении уровней ЛДГ по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе.
Исходный уровень, неделя 26
Процентное изменение уровня ЛДГ по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Сообщалось о процентном изменении уровней ЛДГ по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе.
Исходный уровень, неделя 26
Скорость переливания эритроцитов (эритроцитов)
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Частота переливаний эритроцитов для участника представляла собой общее количество переливаний, деленное на общее количество человеко-лет лечения.
Исходный уровень до 26 недели
Количество единиц переливания эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Переливание эритроцитов проводилось в соответствии со следующими предопределенными критериями, которые инициировали переливание; однако фактическое количество единиц для переливания определяется исследователем: • Переливать эритроциты, если исходный уровень гемоглобина <9 г/дл с симптомами анемии, или • Переливать эритроциты. ), если уровень гемоглобина после исходного уровня <7 г/дл.
Исходный уровень до 26 недели
Изменение уровня гемоглобина в эритроцитах по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
У участников с ПНГ измеряли уровень гемоглобина. Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем гемоглобина в эритроцитах на 26-й неделе.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение уровня свободного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Оценивали изменение уровня свободного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем в анализе гемолитической активности общего комплемента (CH50) на неделе 26
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем общего CH50 на 26-й неделе. Здесь «Международные единицы на миллилитр» были сокращены до «МЕ/мл».
Исходный уровень, неделя 26
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в CH50 до 26 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщалось о процентном изменении по сравнению с исходным уровнем CH50 до 26-й недели.
Исходный уровень до 26 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F) на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
FACIT-F представлял собой оценочный показатель PRO из 13 пунктов, оценивающий уровень утомляемости человека во время его обычной повседневной деятельности за последнюю неделю. Этот вопросник был частью системы измерения FACIT, сборника вопросов для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, у участников с раком и другими хроническими заболеваниями. FACIT-усталость оценивала уровень утомляемости по 4-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 (совсем нет), 1 (немного), 2 (немного), 3 (совсем немного), 4 (очень сильно). сумма всех ответов привела к баллу FACIT-F с общим возможным баллом от 0 до 52, причем более высокие баллы указывали на большую усталость.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака — основной 30 (EORTC QLQ-C30) на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
EORTC QLQ-C30 представлял собой опросник из 30 пунктов, используемый для оценки симптомов и побочных эффектов лечения и его влияния на повседневную жизнь. Он состоит из 15 доменов: 5 функциональных шкал с несколькими пунктами (физическая, ролевая, социальная, эмоциональная и когнитивная), ответы на которые даны по 4-балльной шкале (1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = довольно немного, 4). = Очень много). Каждый балл находится в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл указывает на более высокий уровень функционирования и лучшее качество жизни. Глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни, на которую был дан ответ по 7-балльной шкале (от 1 = очень плохо до 7 = отлично). Каждый балл находится в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни. 9 шкал симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея, финансовые последствия), ответы по 4-балльной шкале (1 = совсем нет, 2 = немного, 3 = довольно сильно) Бит, 4 = очень много). Каждый балл находится в диапазоне от 0 до 100, где более высокий балл указывает на более высокий уровень симптомов, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение симптомов.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей европейского уровня качества жизни-5 измерений-3 (EQ-5D-3L) Оценка индекса
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный инструмент для самостоятельного применения в качестве показателя состояния здоровья. Он включал 5 измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение оценивается по 3-уровневой шкале: 1 (нет проблем), 2 (некоторые проблемы), 3 (экстремальные проблемы). Суммарный балл колеблется от 5 до 15, где «5» соответствует отсутствию проблем, а «15» — серьезным проблемам в 5 измерениях. Индекс EQ-5D рассчитывается путем применения весовых коэффициентов (тарифов) на основе предпочтений к пяти параметрам состояния здоровья. Значения индекса варьируются от -1 до 1, где 0 соответствует состоянию здоровья, эквивалентному смерти, а 1 соответствует идеальному здоровью. Суммарный балл общего индекса EQ-5D-3L был взвешен в диапазоне от -0,594 (худший) до 1,0 (лучший).
Исходный уровень, неделя 26
Изменение визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EQ-5D-3L по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
EQ-5D-3L представлял собой стандартизированный инструмент для оценки состояния здоровья и применялся ко всем участникам для оценки влияния лечения на качество жизни участников. EQ-5D-3L включает в себя визуальную аналоговую шкалу (VAS), которая представляет собой вертикальную шкалу с цифрами от 0 до 100. Участников попросили провести линию к месту на шкале, которое лучше всего отражает, насколько хорошим или плохим было его здоровье в тот день. Худшее состояние, которое может вообразить участник, было отмечено нулем, а лучшее состояние, которое может представить участник, было отмечено 100. Сообщалось о среднем изменении балла по ВАШ по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень, неделя 26
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), и серьезными TEAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. TEAE определяли как AE, которые развились или ухудшились в течение периода лечения. SAE определяли как любое неблагоприятное медицинское событие, которое привело к любому из следующих исходов: смерть, угроза жизни, необходимая первоначальная/длительная госпитализация, стойкая/значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный порок/рассматривается как важное с медицинской точки зрения событие. TEAE включали как серьезные TEAE, так и несерьезные TEAE.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников с TEAE в зависимости от серьезности
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
НЯ был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Тяжесть НЯ оценивалась по следующей шкале: легкая: событие, которое обычно не мешает обычной повседневной деятельности; Умеренная: событие, которое мешает обычной повседневной деятельности, вызывает дискомфорт, постоянный риск причинения вреда; Тяжелая: НЯ, которое прерывает обычную повседневную деятельность, значительно влияет на клиническое состояние или может потребовать интенсивного терапевтического вмешательства.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями клинико-лабораторных параметров
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Клинические лабораторные параметры включали биохимию, гематологию и анализ мочи. Сообщалось о количестве участников с потенциальными клинически значимыми изменениями лабораторных параметров, которые исследователь считал клинически значимыми.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Оценки основных показателей жизнедеятельности включали частоту пульса, артериальное давление (систолическое и диастолическое артериальное давление) и температуру тела. Сообщалось о количестве участников с потенциальными клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности, которые исследователь считал клинически значимыми.
Исходный уровень до 26 недели
Количество участников с клинически значимыми изменениями на электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Оценивали ЭКГ в 12 отведениях. Сообщалось о любых изменениях в оценках ЭКГ, которые исследователь считал клинически значимыми.
Исходный уровень до 26 недели
Сывороточные концентрации общего REGN3918
Временное ограничение: Предварительная доза (день 0), окончание инфузии в дни 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 и 182.
Сообщалось о сывороточных концентрациях общего REGN3918.
Предварительная доза (день 0), окончание инфузии в дни 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 и 182.
Количество участников с ответом на REGN3918 антител к лекарственным препаратам (ADA), возникающим при лечении
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Сообщалось о количестве участников с ответом ADA на REGN3918, возникшим после лечения.
Исходный уровень до 26 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все индивидуальные данные пациентов (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена

Сроки обмена IPD

Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациентов или совокупным данным исследования, когда Regeneron получил разрешение на продажу продукта от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам [EMA], Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию [PMDA] и т. д.). и указания, имеет юридические полномочия на обмен данными и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться