Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til REGN3918 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

23. juni 2023 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En åpen enkeltarmsstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til REGN3918 hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som er komplementhemmer-naive eller som ikke nylig har mottatt komplementhemmerterapi

Hovedmålet med studien er å demonstrere en reduksjon i intravaskulær hemolyse med REGN3918 over 26 ukers behandling hos pasienter med aktiv PNH som er behandlingsnaive til å komplementere inhibitorterapi eller som ikke nylig har mottatt komplementhemmerbehandling.

De sekundære målene for studien er:

  • For å evaluere sikkerheten og toleransen til REGN3918.
  • For å evaluere effekten av REGN3918 på parametere for intravaskulær hemolyse
  • For å vurdere konsentrasjonene av total REGN3918 i serum.
  • For å evaluere forekomsten av behandlingsfremkomne anti-legemiddelantistoffer mot REGN3918 over tid
  • For å evaluere effekten av REGN3918 på pasientrapporterte utfall (PRO) som måler tretthet og helserelatert livskvalitet

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Regeneron study Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 07985
        • Regeneron study Site
  • Malaysia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Regeneron study Site
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Malaysia, 96000
        • Regeneron study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia, 20400
        • Regeneron study Site
  • Storbritannia
    • Lanarkshire
      • Airdrie, Lanarkshire, Storbritannia, ML60JS
        • Regeneron study Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Regeneron study Site
      • Kaposvár, Ungarn, 4400
        • Regeneron study Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnose av paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) bekreftet ved høysensitiv flowcytometri
  • PNH-granulocytter > 10 % ved screeningbesøk
  • Aktiv sykdom, som definert av tilstedeværelsen av 1 eller flere PNH-relaterte tegn eller symptomer (f.eks. tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet [dyspné], anemi [hemoglobin
  • Laktatdehydrogenase (LDH) nivå ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med en komplementhemmer enten innen 6 måneder før screeningbesøket eller på et hvilket som helst tidspunkt hvor pasienten var refraktær for å komplementere inhibitorterapi, etter utrederens oppfatning (med unntak av eculizumab refraktære pasienter på grunn av C5-varianten R885H/C )
  • Historie om benmargstransplantasjon
  • Kroppsvekt < 40 kilo ved screeningbesøk
  • Absolutt antall nøytrofiler i perifert blod (ANC)
  • Dokumentert historie med systemisk soppsykdom eller uløst tuberkulose, eller bevis på aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) under screeningsperioden
  • Enhver kontraindikasjon for å motta Neisseria meningitidis-vaksinasjon og antibiotikaprofylaksebehandling som anbefalt i studien
  • Enhver aktiv, pågående infeksjon innen 2 uker etter screening eller i løpet av screeningsperioden
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert på tidspunktet for screening som etter etterforskerens eller en underetterforskers vurdering ville utelukke sikker fullføring av studien eller begrense endepunktsvurderingen, slik som alvorlige systemiske sykdommer, eller pasienter med kort forventet levetid
  • Kvinner som er gravide, ammer eller som har en positiv graviditetstest ved screeningbesøk eller dag 1

MERK: Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: REGN3918

Kohort A (dosebekreftelse) Hvis det tas en beslutning om å utvide kohort A, vil pasienter bli tildelt kohort A.

Kohort B (doseutvidelse) Hvis det tas en beslutning om å gå videre til kohort B, vil pasienter bli tildelt kohort B.
Legemiddel: REGN3918
Enkel intravenøs (IV) dose, deretter en subkutan (SC) dose én gang ukentlig (QW).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde tilstrekkelig kontroll av intravaskulær hemolyse
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 26
Deltakerne ble ansett for å ha hatt tilstrekkelig kontroll over intravaskulær hemolyse hvis alle deres laktosedehydrogenase (LDH)-avlesninger fra uke 4 til og med uke 26 hadde verdier mindre enn eller lik ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Deltakerne må ha mer enn eller lik (≥) 50 prosent (%) av planlagte LDH-tiltak i disse ukene, må ikke ha hatt mer enn (>) 2 påfølgende besøk uten LDH-tiltak, må ikke ha opplevd gjennombruddshemolyse, og må ikke har avbrutt studiebehandling tidlig. Deltakerne ble ansett for ikke å ha hatt tilstrekkelig kontroll over intravaskulær hemolyse dersom de sviktet noen av disse kriteriene.
Uke 4 til og med uke 26
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse
Tidsramme: Opptil 26 uker
Unngåelse av transfusjon ble definert som å ikke ha mottatt transfusjon av røde blodlegemer (RBC) i løpet av de første 26 ukene. En transfusjon ble kun talt hvis den var per protokoll, det vil si at den fulgte den forhåndsdefinerte transfusjonsalgoritmen: RBC-transfusjon på grunn av et post-baseline hemoglobinnivå < 9 gram per desiliter (g/dL) (med anemisymptomer) eller en post -Utgangshemoglobinnivå < 7 g/dL (uten anemisymptomer).
Opptil 26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som hadde gjennombruddshemolyse (BTH)
Tidsramme: Baseline opptil 26 uker
Gjennombruddshemolyse ble definert som måling av LDH ≥ 2 ULN samtidig med tilhørende tegn eller symptomer på et hvilket som helst tidspunkt etter en første oppnåelse av sykdomskontroll (dvs. LDH ≤ 1,5 ULN).
Baseline opptil 26 uker
Prosentandel av deltakere som oppnådde normalisering av intravaskulær hemolyse
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 26
En deltaker ble ansett for å ha oppnådd normalisering av intravaskulær hemolyse hvis LDH-avlesningene mellom uke 4 til og med uke 26 hadde verdier ≤ 1,0 ULN. En deltaker må ha ≥ 50 % av planlagte LDH-tiltak i disse ukene, må ikke ha hatt > 2 påfølgende besøk uten LDH-tiltak, må ikke ha opplevd gjennombruddshemolyse og må ikke ha avbrutt studiebehandling tidlig. En deltaker ble ansett for ikke å ha oppnådd normalisering av intravaskulær hemolyse dersom de sviktet noen av disse kriteriene.
Uke 4 til og med uke 26
Tid til første laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x ULN
Tidsramme: Frem til uke 26
En tid-til-første hendelsesanalyse ble brukt for å estimere andelen deltakere som oppnådde transfusjonsunngåelse ved uke 26.
Frem til uke 26
Prosentandel dager med LDH ≤ 1,5 ULN fra uke 4 til og med uke 26
Tidsramme: Uke 4 til og med uke 26
Prosentandel dager ble beregnet som antall dager med LDH ≤ 1,5 x ULN delt på deltakerens totale behandlingsvarighet (totalt antall dager på behandling fra uke 4 til og med uke 26). LDH ≤ 1,5 x ULN ble brukt som en indikator på adekvat kontroll av intravaskulær hemolyse.
Uke 4 til og med uke 26
Endring fra baseline i LDH-nivåer ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline i LDH-nivåer ved uke 26 ble rapportert.
Baseline, uke 26
Prosentvis endring fra baseline i LDH-nivåer ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Prosentvis endring fra baseline i LDH-nivåer ved uke 26 ble rapportert.
Baseline, uke 26
Transfusjonshastighet med røde blodceller (RBC)
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Transfusjonshastigheten med RBC for en deltaker var det totale antallet transfusjoner delt på totalt antall personår med behandlingstid.
Baseline frem til uke 26
Antall transfusjonsenheter med røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Transfusjoner med røde blodlegemer foregikk i henhold til følgende forhåndsdefinerte kriterier som utløste en transfusjon; Det faktiske antallet enheter som skal transfunderes er imidlertid etter utforskerens skjønn: • Transfuser med RBC(er) hvis post-baseline hemoglobinnivået er <9 g/dL med symptomer som følge av anemi eller • Transfuser med RBC(er) ) hvis hemoglobinnivået etter baseline er <7 g/dL.
Baseline frem til uke 26
Endring fra baseline i RBC-hemoglobinnivåer ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Hemoglobinnivåer hos deltakere med PNH ble målt. Endring fra baseline i RBC-hemoglobin ved uke 26 ble rapportert.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i gratis hemoglobinnivåer ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline i nivåer av fritt hemoglobin ved uke 26 ble vurdert.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i total komplement hemolytisk aktivitetsanalyse (CH50) ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
Endring fra baseline totalt CH50 ved uke 26 ble rapportert. Her ble "International units per milliliter" forkortet til "IU/mL".
Baseline, uke 26
Prosentvis endring fra baseline i CH50 opp til uke 26
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Prosentvis endring fra baseline i CH50 til uke 26 ble rapportert.
Baseline frem til uke 26
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi-tretthet (FACIT-F) ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
FACIT-F var et 13-elements, selvrapportert PRO-mål som vurderer et individs nivå av tretthet under deres vanlige daglige aktiviteter den siste uken. Dette spørreskjemaet var en del av FACIT-målesystemet, en sammenstilling av spørsmål som måler helserelatert QoL hos deltakere med kreft og andre kroniske sykdommer. FACIT-trettheten vurderte nivået av tretthet ved å bruke en 4-punkts Likert-skala fra 0 (ikke i det hele tatt), 1 (litt), 2 (noe), 3 (ganske mye), 4 (veldig mye). summen av alle svar resulterte i FACIT-F-skåren for en total mulig poengsum på 0 til 52, med høyere skårer indikerte større tretthet.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ-C30) i uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
EORTC QLQ-C30 var et spørreskjema med 30 elementer som ble brukt til å vurdere symptomer og bivirkninger av behandlingen og innvirkningen på hverdagen. Den består av 15 domener: 5 funksjonsskalaer med flere elementer (fysisk, rolle, sosial, emosjonell og kognitiv), besvart på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt,2=Litt,3=Ganske mye,4 =Veldig mye). Hver poengsum varierer fra 0-100 med en høyere poengsum indikerer høyere funksjonsnivå og bedre livskvalitet. En global helsestatus/QoL-skala som ble besvart på en 7-punkts skala (1=Veldig dårlig til 7=Utmerket). Hver poengsum varierer fra 0-100 med en høyere poengsum indikerer en bedre QoL. 9 symptomskalaer (tretthet, kvalme og oppkast, smerter, dyspné, søvnløshet, appetitttap, forstoppelse, diaré, økonomisk påvirkning), besvart på en 4-punkts skala (1=Ikke i det hele tatt, 2=Litt, 3=Ganske mye Bit, 4=Veldig mye). Hver skåre varierer fra 0 til 100 med en høyere skåre indikerer et høyere nivå av symptomer, og en negativ endring fra baseline indikerer en forbedring i symptomene.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-3 nivå (EQ-5D-3L) indekspoeng
Tidsramme: Baseline, uke 26
EQ-5D-3L var et selvadministrert standardisert instrument for bruk som mål på helseutfall. Den omfattet 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon er vurdert på 3 nivåer: 1 (ingen problemer), 2 (noen problemer), 3 (ekstreme problemer). Den summerte poengsummen varierer fra 5-15 med "5" tilsvarer ingen problemer og "15" til alvorlige problemer i 5 dimensjoner. EQ-5D-indeksen beregnes ved å bruke preferansebaserte vekter (tariffer) på score på fem helsetilstandsdimensjoner. Indeksverdier varierer fra -1 til 1, hvor 0 representerer en helsetilstand som tilsvarer død og 1 representerer perfekt helse. Totalindeks EQ-5D-3L sammendragsscore ble vektet med et område på -0,594 (dårligst) til 1,0 (best).
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i EQ-5D-3L Visual Analogue Scale (VAS) ved uke 26
Tidsramme: Baseline, uke 26
EQ-5D-3L var et standardisert instrument for bruk som et mål på helseutfall og ble administrert til alle deltakerne for å vurdere effekten av behandlingen på deltakernes livskvalitet. EQ-5D-3L inkluderer en visuell analog skala (VAS) som er en vertikal skala med tall fra 0 til 100. Deltakerne ble bedt om å trekke en strek til stedet på skalaen som best representerte hvor god eller dårlig helsen hans var den dagen. Den verste tilstanden en deltaker kan forestille seg ble merket med null, og den beste tilstanden deltakeren kan forestille seg ble merket med 100. Gjennomsnittlig endring i VAS-score fra baseline ble rapportert.
Baseline, uke 26
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAE ble definert som bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg i løpet av behandlingsperioden. SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterte i noen av følgende utfall: død, livstruende, nødvendig initial/langvarig sykehusinnleggelse hos deltakeren, vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt/ansett som medisinsk viktig hendelse. TEAE-er inkluderte både alvorlige TEAE-er og ikke-alvorlige TEAE-er.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med TEAE basert på alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert i henhold til følgende skala, Mild: hendelse som vanligvis ikke forstyrrer vanlige aktiviteter i dagliglivet; Moderat: hendelse som forstyrrer vanlige aktiviteter i dagliglivet, forårsaker ubehag, permanent risiko for skade; Alvorlig: AE som avbryter vanlige aktiviteter i dagliglivet, påvirker den kliniske statusen betydelig eller kan kreve intensiv terapeutisk intervensjon.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Kliniske laboratorieparametre inkluderte biokjemi, hematologi og urinanalyse. Antall deltakere med potensielle klinisk signifikante endringer i laboratorieparametre som ble ansett som klinisk meningsfulle av etterforskeren ble rapportert.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Vitale tegnvurderinger inkluderte puls, blodtrykk (systolisk og diastolisk blodtrykk) og kroppstemperatur. Antall deltakere med potensielle klinisk betydningsfulle endringer i vitale tegn som ble ansett som klinisk signifikante av etterforskeren ble rapportert.
Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med klinisk meningsfulle endringer i 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
12-avlednings EKG ble evaluert. Enhver endring i EKG-vurderinger som etterforskeren anser som klinisk meningsfulle, ble rapportert.
Baseline frem til uke 26
Serumkonsentrasjoner av total REGN3918
Tidsramme: Fordose (dag 0), slutt på infusjon på dag 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 og 182
Serumkonsentrasjoner av total REGN3918 ble rapportert.
Fordose (dag 0), slutt på infusjon på dag 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 og 182
Antall deltakere med behandlingsfremkommende antistoff-antistoffer (ADA)-respons på REGN3918
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Antall deltakere med behandlingsutløst ADA-respons på REGN3918 ble rapportert.
Baseline frem til uke 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

9. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

13. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle pasientdata (IPD) som ligger til grunn for offentlig tilgjengelige resultater vil bli vurdert for deling

IPD-delingstidsramme

Individuelle anonymiserte deltakerdata vil bli vurdert for deling når indikasjonen er godkjent av et reguleringsorgan, dersom det er lovhjemmel til å dele dataene og det ikke er en rimelig sannsynlighet for deltaker re-identifikasjon.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå eller aggregerte studiedata når Regeneron har mottatt markedsføringstillatelse fra store helsemyndigheter (f.eks. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA] osv.) for produktet og indikasjon, har juridisk myndighet til å dele dataene, og har gjort studieresultatene offentlig tilgjengelige (f.eks. vitenskapelig publikasjon, vitenskapelig konferanse, register over kliniske forsøk).

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere