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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du REGN3918 chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)

23 juin 2023 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals

Une étude ouverte à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de REGN3918 chez les patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) qui n'ont jamais reçu d'inhibiteur du complément ou qui n'ont pas reçu récemment de traitement par inhibiteur du complément

L'objectif principal de l'étude est de démontrer une réduction de l'hémolyse intravasculaire par REGN3918 sur 26 semaines de traitement chez les patients atteints d'HPN active qui n'ont jamais reçu de traitement par inhibiteur du complément ou qui n'ont pas reçu récemment de traitement par inhibiteur du complément.

Les objectifs secondaires de l'étude sont :

  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du REGN3918.
  • Évaluer l'effet de REGN3918 sur les paramètres de l'hémolyse intravasculaire
  • Évaluer les concentrations de REGN3918 total dans le sérum.
  • Évaluer l'incidence des anticorps anti-médicament anti-REGN3918 apparus sous traitement au fil du temps
  • Évaluer l'effet de REGN3918 sur les résultats rapportés par les patients (PRO) mesurant la fatigue et la qualité de vie liée à la santé

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corée, République de, 05030
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corée, République de, 07985
        • Regeneron Study Site
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Regeneron Study Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Regeneron Study Site
      • Kaposvár, Hongrie, 4400
        • Regeneron Study Site
  • Malaisie
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaisie, 15586
        • Regeneron Study Site
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Malaisie, 96000
        • Regeneron Study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaisie, 20400
        • Regeneron Study Site
  • Royaume-Uni
    • Lanarkshire
      • Airdrie, Lanarkshire, Royaume-Uni, ML60JS
        • Regeneron Study Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) confirmé par cytométrie en flux à haute sensibilité
  • Granulocytes HPN > 10 % lors de la visite de dépistage
  • Maladie active, définie par la présence d'au moins un signe ou symptôme lié à l'HPN (p. ex., fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, essoufflement [dyspnée], anémie [hémoglobine
  • Niveau de lactate déshydrogénase (LDH) ≥ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement antérieur par un inhibiteur du complément soit dans les 6 mois précédant la visite de sélection, soit à tout moment où le patient était réfractaire au traitement par inhibiteur du complément, de l'avis de l'investigateur (à l'exception des patients réfractaires à l'eculizumab en raison du variant C5 R885H/C )
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse
  • Poids corporel < 40 kilogrammes lors de la visite de dépistage
  • Numération absolue des neutrophiles dans le sang périphérique (ANC)
  • Antécédents documentés de maladie fongique systémique ou de tuberculose non résolue, ou preuve d'infection tuberculeuse active ou latente (ITBL) pendant la période de dépistage
  • Toute contre-indication à la vaccination contre Neisseria meningitidis et à la prophylaxie antibiotique recommandée dans l'étude
  • Toute infection active et en cours dans les 2 semaines suivant le dépistage ou pendant la période de dépistage
  • Toute anomalie cliniquement significative identifiée au moment du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur ou de tout sous-investigateur, empêcherait l'achèvement en toute sécurité de l'étude ou limiterait l'évaluation des critères d'évaluation tels que les maladies systémiques majeures ou les patients ayant une courte espérance de vie
  • Femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors de la visite de dépistage ou du jour 1

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: REGN3918

Cohorte A (confirmation de dose) Si une décision est prise d'élargir la cohorte A, les patients seront affectés à la cohorte A.

Cohorte B (extension de dose) Si une décision est prise de passer à la cohorte B, les patients seront affectés à la cohorte B.
Médicament: REGN3918
Dose intraveineuse (IV) unique, puis une dose sous-cutanée (SC) une fois par semaine (QW).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu un contrôle adéquat de l'hémolyse intravasculaire
Délai: Semaine 4 à Semaine 26
Les participants étaient considérés comme ayant eu un contrôle adéquat de l'hémolyse intravasculaire si toutes leurs lectures de lactose déshydrogénase (LDH) de la semaine 4 à la semaine 26 incluse avaient des valeurs inférieures ou égales à ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les participants doivent avoir supérieur ou égal à (≥) 50 % (%) des mesures de LDH prévues au cours de ces semaines, ne doivent pas avoir eu plus de (>) 2 visites consécutives sans mesures de LDH, ne doivent pas avoir subi de percée d'hémolyse et ne doivent pas ont interrompu prématurément le traitement à l'étude. Les participants étaient considérés comme n'ayant pas eu un contrôle adéquat de l'hémolyse intravasculaire s'ils ne répondaient pas à l'un de ces critères.
Semaine 4 à Semaine 26
Pourcentage de participants ayant réussi à éviter les transfusions
Délai: Jusqu'à 26 semaines
L'évitement transfusionnel était défini comme le fait de ne pas avoir reçu de transfusion de globules rouges (GR) au cours des 26 premières semaines. Une transfusion n'a été comptabilisée que si elle était per-protocole, c'est-à-dire qu'elle suivait l'algorithme de transfusion prédéfini : transfusion de globules rouges en raison d'un taux d'hémoglobine après la ligne de base < 9 grammes par décilitre (g/dL) (avec des symptômes d'anémie) ou d'une -taux d'hémoglobine de base < 7 g/dL (sans symptômes d'anémie).
Jusqu'à 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi une hémolyse percée (BTH)
Délai: Ligne de base jusqu'à 26 semaines
L'hémolyse percée a été définie comme la mesure de LDH ≥ 2 ULN concomitante avec des signes ou symptômes associés à tout moment après la réalisation initiale du contrôle de la maladie (c'est-à-dire, LDH ≤ 1,5 ULN).
Ligne de base jusqu'à 26 semaines
Pourcentage de participants ayant atteint la normalisation de l'hémolyse intravasculaire
Délai: Semaine 4 à Semaine 26
Un participant était considéré comme ayant atteint la normalisation de l'hémolyse intravasculaire si ses lectures de LDH entre la semaine 4 et la semaine 26 incluse avaient des valeurs ≤ 1,0 LSN. Un participant doit avoir ≥ 50 % des mesures de LDH prévues au cours de ces semaines, ne doit pas avoir eu > 2 visites consécutives sans mesures de LDH, ne doit pas avoir subi de percée d'hémolyse et ne doit pas avoir interrompu le traitement de l'étude de manière précoce. Un participant était considéré comme n'ayant pas atteint la normalisation de l'hémolyse intravasculaire s'il ne répondait pas à l'un de ces critères.
Semaine 4 à Semaine 26
Délai avant la première lactation déshydrogénase (LDH) ≤ 1,5 x LSN
Délai: Jusqu'à la semaine 26
Une analyse du délai jusqu'au premier événement a été utilisée pour estimer la proportion de participants ayant réussi à éviter une transfusion à la semaine 26.
Jusqu'à la semaine 26
Pourcentage de jours avec LDH ≤ 1,5 LSN de la semaine 4 à la semaine 26
Délai: Semaine 4 à Semaine 26
Le pourcentage de jours a été calculé comme le nombre de jours avec LDH ≤ 1,5 x LSN divisé par la durée totale du traitement du participant (nombre total de jours de traitement de la semaine 4 à la semaine 26). LDH ≤ 1,5 x LSN a été utilisé comme indicateur d'un contrôle adéquat de l'hémolyse intravasculaire.
Semaine 4 à Semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de LDH à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
Un changement par rapport au départ des taux de LDH à la semaine 26 a été signalé.
Base de référence, semaine 26
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les niveaux de LDH à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
Le changement en pourcentage par rapport au départ des niveaux de LDH à la semaine 26 a été signalé.
Base de référence, semaine 26
Taux de transfusion avec des globules rouges (GR)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Le taux de transfusion de globules rouges pour un participant était le nombre total de transfusions divisé par le nombre total d'années-personnes sous traitement.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Nombre d'unités de transfusion contenant des globules rouges
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Les transfusions de globules rouges se sont déroulées selon les critères prédéfinis suivants qui ont déclenché une transfusion ; cependant, le nombre réel d'unités à transfuser est à la discrétion de l'investigateur : • Transfuser avec des globules rouges si le taux d'hémoglobine après le départ est <9 g/dL avec des symptômes résultant d'une anémie ou • Transfuser avec des globules rouges ) si le taux d'hémoglobine après la ligne de base est < 7 g/dL.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base des taux d'hémoglobine érythrocytaire à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
Les taux d'hémoglobine chez les participants atteints d'HPN ont été mesurés. Un changement par rapport à la ligne de base de l'hémoglobine érythrocytaire à la semaine 26 a été signalé.
Base de référence, semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'hémoglobine libre à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
La variation par rapport au départ des taux d'hémoglobine libre à la semaine 26 a été évaluée.
Base de référence, semaine 26
Changement par rapport au départ dans le dosage de l'activité hémolytique du complément total (CH50) à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
Un changement par rapport au départ du CH50 total à la semaine 26 a été signalé. Ici, "unités internationales par millilitre" a été abrégé en "UI/mL".
Base de référence, semaine 26
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans CH50 jusqu'à la semaine 26
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Le changement en pourcentage entre le CH50 et la semaine 26 a été signalé.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle de la fatigue liée au traitement des maladies chroniques (FACIT-F) à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
Le FACIT-F était une mesure PRO autodéclarée en 13 éléments évaluant le niveau de fatigue d'un individu au cours de ses activités quotidiennes habituelles au cours de la semaine écoulée. Ce questionnaire faisait partie du système de mesure FACIT, une compilation de questions mesurant la qualité de vie liée à la santé chez les participants atteints de cancer et d'autres maladies chroniques. Le FACIT-fatigue a évalué le niveau de fatigue à l'aide d'une échelle de Likert en 4 points allant de 0 (pas du tout), 1 (un peu), 2 (assez), 3 (assez), 4 (énormément). la somme de toutes les réponses a donné le score FACIT-F pour un score total possible de 0 à 52, les scores les plus élevés indiquant une plus grande fatigue.
Base de référence, semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - core 30 (EORTC QLQ-C30) à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
L'EORTC QLQ-C30 était un questionnaire de 30 items utilisé pour évaluer les symptômes et les effets secondaires du traitement et l'impact sur la vie quotidienne. Il se compose de 15 domaines : 5 échelles de fonctionnement multi-items (physique, rôle, social, émotionnel et cognitif), répondues sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout,2=Un peu,3=Assez,4 = Beaucoup). Chaque score varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un niveau de fonctionnement plus élevé et une meilleure qualité de vie. Une échelle globale d'état de santé/de qualité de vie qui a été répondue sur une échelle de 7 points (1 = très mauvais à 7 = excellent). Chaque score varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie. 9 échelles de symptômes (Fatigue, Nausées et vomissements, Douleur, Dyspnée, Insomnie, Perte d'appétit, Constipation, Diarrhée, Impact financier), répondues sur une échelle de 4 points (1=Pas du tout, 2=Un peu, 3=Assez peu, 4=beaucoup). Chaque score varie de 0 à 100, un score plus élevé indiquant un niveau de symptômes plus élevé, et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration des symptômes.
Base de référence, semaine 26
Changement par rapport au niveau de référence du score de l'indice européen de la qualité de vie-5 dimensions-3 niveau (EQ-5D-3L)
Délai: Base de référence, semaine 26
L'EQ-5D-3L était un instrument standardisé auto-administré utilisé comme mesure des résultats pour la santé. Il comportait 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension est notée sur une échelle à 3 niveaux : 1 (aucun problème), 2 (quelques problèmes), 3 (problèmes extrêmes). Le score total varie de 5 à 15, "5" correspondant à aucun problème et "15" à des problèmes graves en 5 dimensions. Indice EQ-5D calculé en appliquant des pondérations basées sur les préférences (tarifs) aux scores de cinq dimensions de l'état de santé. Les valeurs de l'indice vont de -1 à 1, 0 représentant un état de santé équivalent au décès et 1 représentant une santé parfaite. Le score récapitulatif total de l'indice EQ-5D-3L a été pondéré avec une plage de -0,594 (pire) à 1,0 (meilleur).
Base de référence, semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base sur l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D-3L à la semaine 26
Délai: Base de référence, semaine 26
L'EQ-5D-3L était un instrument standardisé utilisé comme mesure des résultats pour la santé et a été administré à tous les participants pour évaluer l'effet du traitement sur la qualité de vie des participants. L'EQ-5D-3L comprend une échelle visuelle analogique (EVA) qui est une échelle verticale avec des nombres allant de 0 à 100. Les participants ont été invités à tracer une ligne jusqu'à l'endroit sur l'échelle qui représentait le mieux à quel point sa santé était bonne ou mauvaise ce jour-là. Le pire état qu'un participant puisse imaginer était noté zéro, et le meilleur état qu'un participant puisse imaginer était noté 100. La variation moyenne du score EVA par rapport au départ a été rapportée.
Base de référence, semaine 26
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés ou se sont aggravés pendant la période de traitement. L'EIG a été défini comme tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, danger de mort, hospitalisation initiale/prolongée du participant, invalidité/incapacité persistante/significative, anomalie congénitale/malformation congénitale/considéré comme un événement médicalement important. Les TEAE comprenaient à la fois les TEAE graves et les TEAE non graves.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants avec TEAE en fonction de la gravité
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Un EI a été défini comme tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. La gravité des EI a été classée selon l'échelle suivante : Léger : événement qui n'interfère généralement pas avec les activités habituelles de la vie quotidienne ; Modéré : événement qui interfère avec les activités habituelles de la vie quotidienne, provoquant une gêne, un risque permanent de préjudice ; Sévère : EI qui interrompt les activités habituelles de la vie quotidienne, affecte considérablement l'état clinique ou peut nécessiter une intervention thérapeutique intensive.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Les paramètres de laboratoire clinique comprenaient la biochimie, l'hématologie et l'analyse d'urine. Le nombre de participants présentant des changements potentiels cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire qui ont été jugés cliniquement significatifs par l'investigateur a été signalé.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Les évaluations des signes vitaux comprenaient le pouls, la tension artérielle (pression artérielle systolique et diastolique) et la température corporelle. Le nombre de participants présentant des changements potentiels cliniquement significatifs dans les signes vitaux qui ont été jugés cliniquement significatifs par l'investigateur a été signalé.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs dans les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Les ECG à 12 dérivations ont été évalués. Toute modification des évaluations ECG jugée cliniquement significative par l'investigateur a été signalée.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Concentrations sériques de REGN3918 total
Délai: Pré-dose (Jour 0), Fin de la perfusion aux Jours 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 et 182
Les concentrations sériques de REGN3918 total ont été signalées.
Pré-dose (Jour 0), Fin de la perfusion aux Jours 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 et 182
Nombre de participants avec une réponse des anticorps anti-médicament (ADA) émergeant du traitement au REGN3918
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 26
Le nombre de participants avec une réponse ADA apparue sous traitement à REGN3918 a été signalé.
Ligne de base jusqu'à la semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regeneron Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

9 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2019

Première publication (Réel)

13 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Toutes les données individuelles des patients (DPI) qui sous-tendent les résultats accessibles au public seront prises en compte pour le partage

Délai de partage IPD

Les données individuelles anonymisées des participants seront prises en compte pour le partage une fois que l'indication a été approuvée par un organisme de réglementation, s'il existe une autorité légale pour partager les données et qu'il n'y a pas de probabilité raisonnable de réidentification du participant.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients ou aux données agrégées de l'étude lorsque Regeneron a reçu l'autorisation de mise sur le marché des principales autorités sanitaires (par exemple, la FDA, l'Agence européenne des médicaments [EMA], l'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux [PMDA], etc.) pour le produit. et l'indication, a l'autorité légale de partager les données et a rendu les résultats de l'étude accessibles au public (par exemple, publication scientifique, conférence scientifique, registre d'essais cliniques).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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