Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​REGN3918 hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

23. juni 2023 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

Et åbent enkeltarmsstudie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​REGN3918 hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), som er komplementhæmmer-naive eller ikke for nylig har modtaget komplementhæmmerterapi

Det primære formål med undersøgelsen er at påvise en reduktion i intravaskulær hæmolyse med REGN3918 over 26 ugers behandling hos patienter med aktiv PNH, som er behandlingsnaive i forhold til komplementær inhibitorterapi eller ikke for nylig har modtaget komplementhæmmerbehandling.

Undersøgelsens sekundære mål er:

  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​REGN3918.
  • For at evaluere effekten af ​​REGN3918 på parametre for intravaskulær hæmolyse
  • At vurdere koncentrationerne af total REGN3918 i serum.
  • At evaluere forekomsten af ​​behandlingsfremkaldte anti-lægemiddelantistoffer mod REGN3918 over tid
  • At evaluere effekten af ​​REGN3918 på patientrapporterede resultater (PRO'er), der måler træthed og sundhedsrelateret livskvalitet

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Lanarkshire
      • Airdrie, Lanarkshire, Det Forenede Kongerige, ML60JS
        • Regeneron study Site
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Regeneron study Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Regeneron study Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 07985
        • Regeneron study Site
  • Malaysia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Regeneron study Site
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Malaysia, 96000
        • Regeneron study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia, 20400
        • Regeneron study Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Regeneron study Site
      • Kaposvár, Ungarn, 4400
        • Regeneron study Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) bekræftet ved højfølsom flowcytometri
  • PNH-granulocytter > 10 % ved screeningsbesøg
  • Aktiv sygdom, som defineret ved tilstedeværelsen af ​​1 eller flere PNH-relaterede tegn eller symptomer (f.eks. træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød [dyspnø], anæmi [hæmoglobin]
  • Lactatdehydrogenase (LDH) niveau ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøg.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en komplementhæmmer enten inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt, hvor patienten var refraktær over for komplementær inhibitorterapi, efter investigator (med undtagelse af eculizumab refraktære patienter på grund af C5-varianten R885H/C )
  • Historie om knoglemarvstransplantation
  • Kropsvægt < 40 kg ved screeningsbesøg
  • Perifert blod absolut neutrofiltal (ANC)
  • Dokumenteret historie med systemisk svampesygdom eller uafklaret tuberkulose eller tegn på aktiv eller latent tuberkuloseinfektion (LTBI) under screeningsperioden
  • Enhver kontraindikation for modtagelse af Neisseria meningitidis-vaccination og antibiotikaprofylaksebehandling som anbefalet i undersøgelsen
  • Enhver aktiv, igangværende infektion inden for 2 uger efter screening eller i screeningsperioden
  • Enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret på screeningstidspunktet, og som efter investigator eller en sub-investigators vurdering ville udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen eller begrænse endepunktsvurdering såsom større systemiske sygdomme eller patienter med kort forventet levetid
  • Kvinder, der er gravide, ammer, eller som har en positiv graviditetstest ved screeningsbesøg eller dag 1

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: REGN3918

Kohorte A (dosisbekræftelse) Hvis der træffes en beslutning om at udvide kohorte A, vil patienter blive tildelt kohorte A.

Kohorte B (dosisudvidelse) Hvis der træffes en beslutning om at gå videre til kohorte B, vil patienter blive tildelt kohorte B.
Medicin: REGN3918
Enkelt intravenøs (IV) dosis, derefter en subkutan (SC) dosis én gang om ugen (QW).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede tilstrækkelig kontrol med intravaskulær hæmolyse
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 26
Deltagerne blev anset for at have haft tilstrækkelig kontrol over intravaskulær hæmolyse, hvis alle deres lactosedehydrogenase (LDH) aflæsninger fra uge 4 til og med uge 26 havde værdier mindre end eller lig med ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Deltagerne skal have mere end eller lig med (≥) 50 procent (%) af planlagte LDH-foranstaltninger i disse uger, må ikke have haft mere end (>) 2 på hinanden følgende besøg uden LDH-mål, må ikke have oplevet gennembrudshæmolyse og må ikke har afbrudt studiebehandling tidligt. Deltagerne blev anset for ikke at have haft tilstrækkelig kontrol over intravaskulær hæmolyse, hvis de ikke opfyldte nogen af ​​disse kriterier.
Uge 4 til og med uge 26
Procentdel af deltagere, der opnåede at undgå transfusion
Tidsramme: Op til 26 uger
Transfusionundgåelse blev defineret som ikke at have modtaget røde blodlegemer (RBC) transfusion i løbet af de første 26 uger. En transfusion blev kun talt, hvis den var pr-protokol, dvs. den fulgte den foruddefinerede transfusionsalgoritme: RBC-transfusion på grund af et post-baseline hæmoglobinniveau < 9 gram pr. deciliter (g/dL) (med anæmisymptomer) eller et post-baseline hæmoglobinniveau. -Udgangshæmoglobinniveau < 7 g/dL (uden anæmisymptomer).
Op til 26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der havde gennembrudshæmolyse (BTH)
Tidsramme: Baseline op til 26 uger
Gennembrudshæmolyse blev defineret som måling af LDH ≥ 2 ULN samtidig med associerede tegn eller symptomer på et hvilket som helst tidspunkt efter en indledende opnåelse af sygdomskontrol (dvs. LDH ≤ 1,5 ULN).
Baseline op til 26 uger
Procentdel af deltagere, der opnåede normalisering af intravaskulær hæmolyse
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 26
En deltager blev anset for at have opnået normalisering af intravaskulær hæmolyse, hvis deres LDH-aflæsninger mellem uge 4 til og med uge 26 havde værdier ≤ 1,0 ULN. En deltager skal have ≥ 50 % af planlagte LDH-tiltag i disse uger, må ikke have haft > 2 på hinanden følgende besøg uden LDH-tiltag, må ikke have oplevet gennembrudshæmolyse og må ikke have afbrudt undersøgelsesbehandlingen tidligt. En deltager blev anset for ikke at have opnået normalisering af intravaskulær hæmolyse, hvis de ikke opfyldte nogen af ​​disse kriterier.
Uge 4 til og med uge 26
Tid til første laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x ULN
Tidsramme: Op til uge 26
En analyse af tid til første hændelse blev brugt til at estimere andelen af ​​deltagere, der opnåede at undgå transfusion i uge 26.
Op til uge 26
Procentdel af dage med LDH ≤ 1,5 ULN fra uge 4 til og med uge 26
Tidsramme: Uge 4 til og med uge 26
Procentdelen af ​​dage blev beregnet som antal dage med LDH ≤ 1,5 x ULN divideret med deltagerens samlede behandlingsvarighed (samlet antal dage på behandling fra uge 4 til uge 26). LDH ≤ 1,5 x ULN blev brugt som en indikator for tilstrækkelig kontrol af intravaskulær hæmolyse.
Uge 4 til og med uge 26
Ændring fra baseline i LDH-niveauer i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i LDH-niveauer ved uge 26 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Procentvis ændring fra baseline i LDH-niveauer i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Procentvis ændring fra baseline i LDH-niveauer ved uge 26 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Transfusionshastighed med røde blodlegemer (RBC'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Hyppigheden af ​​transfusion med røde blodlegemer for en deltager var det samlede antal transfusioner divideret med det samlede antal personår under behandling.
Baseline op til uge 26
Antal transfusionsenheder med røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Transfusioner med røde blodlegemer foregik i henhold til følgende foruddefinerede kriterier, der udløste en transfusion; Det faktiske antal enheder, der skal transfunderes, er dog efter investigatorens skøn: • Transfusion med RBC(er), hvis post-baseline hæmoglobinniveauet er <9 g/dL med symptomer som følge af anæmi eller • Transfusion med RBC(er) ) hvis hæmoglobinniveauet efter baseline er <7 g/dL.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i RBC-hæmoglobinniveauer i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Hæmoglobinniveauer hos deltagere med PNH blev målt. Ændring fra baseline i RBC-hæmoglobin ved uge 26 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i frit hæmoglobinniveau i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i frit hæmoglobinniveau ved uge 26 blev vurderet.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i total komplement hæmolytisk aktivitetsanalyse (CH50) i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i total CH50 ved uge 26 blev rapporteret. Her blev "Internationale enheder pr. milliliter" forkortet til "IU/mL".
Baseline, uge ​​26
Procentvis ændring fra baseline i CH50 op til uge 26
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Procentvis ændring fra baseline i CH50 op til uge 26 blev rapporteret.
Baseline op til uge 26
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthed (FACIT-F) i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
FACIT-F var et 13-element, selvrapporteret PRO-mål, der vurderede et individs niveau af træthed under deres sædvanlige daglige aktiviteter i løbet af den sidste uge. Dette spørgeskema var en del af FACIT-målesystemet, en samling af spørgsmål, der måler sundhedsrelateret QoL hos deltagere med kræft og andre kroniske sygdomme. FACIT-trætheden vurderede niveauet af træthed ved hjælp af en 4-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke), 1 (en lille smule), 2 (noget), 3 (ganske lidt), 4 (meget). summen af ​​alle svar resulterede i FACIT-F-score for en samlet mulig score på 0 til 52, hvor højere score indikerede større træthed.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-core 30 (EORTC QLQ-C30) i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
EORTC QLQ-C30 var et spørgeskema med 30 punkter, der blev brugt til at vurdere symptomer og bivirkninger af behandlingen og indvirkningen på hverdagen. Den består af 15 domæner: 5 multi-item funktionsskalaer (fysisk, rolle, social, følelsesmæssig og kognitiv), besvaret på en 4-punkts skala (1=Slet ikke,2=Lidt,3=Ganske lidt,4 = Rigtig meget). Hver score spænder fra 0-100 med en højere score indikerer højere funktionsniveau og en bedre QoL. En global sundhedsstatus/QoL-skala, der blev besvaret på en 7-trins skala (1=Meget dårlig til 7=Udemærket). Hver score spænder fra 0-100 med en højere score indikerer en bedre QoL. 9 symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré, økonomisk påvirkning), besvaret på en 4-punkts skala (1=Slet ikke, 2=Lidt, 3=Ganske meget Bit, 4=Meget). Hver score går fra 0 til 100 med en højere score indikerer et højere niveau af symptomer, og en negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring af symptomer.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i europæisk livskvalitet-5 dimensioner-3 niveau (EQ-5D-3L) Indeksresultat
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
EQ-5D-3L var et selvadministreret standardiseret instrument til brug som måling af sundhedsresultat. Det omfattede 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension vurderet på 3 niveauer skala: 1 (ingen problemer), 2 (nogle problemer), 3 (ekstreme problemer). Den summerede score spænder fra 5-15 med "5" svarende til ingen problemer og "15" til alvorlige problemer i 5 dimensioner. EQ-5D indeks beregnet ved at anvende præferencebaserede vægte (tariffer) på score af fem sundhedstilstandsdimensioner. Indeksværdier går fra -1 til 1, hvor 0 repræsenterer en sundhedstilstand svarende til død og 1 repræsenterer perfekt helbred. Samlet indeks EQ-5D-3L sammenfattende score blev vægtet med et interval på -0,594 (dårligst) til 1,0 (bedst).
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i EQ-5D-3L Visual Analogue Scale (VAS) i uge 26
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
EQ-5D-3L var et standardiseret instrument til brug som et mål for helbredsresultat og blev administreret til alle deltagere for at vurdere effekten af ​​behandlingen på deltagernes livskvalitet. EQ-5D-3L inkluderer en visuel analog skala (VAS), som er en lodret skala med tal fra 0 til 100. Deltagerne blev bedt om at trække en streg til det sted på skalaen, der bedst repræsenterede, hvor godt eller dårligt hans helbred var den dag. Den værste tilstand, en deltager kan forestille sig, blev markeret med nul, og den bedste tilstand, som deltageren kan forestille sig, blev markeret med 100. Gennemsnitlig ændring i VAS-score fra baseline blev rapporteret.
Baseline, uge ​​26
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Baseline op til uge 26
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes i løbet af behandlingen. SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, påkrævet indledende/langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt/betragtes som en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er omfattede både alvorlige TEAE'er og ikke-alvorlige TEAE'er.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med TEAE'er baseret på sværhedsgrad
Tidsramme: Baseline op til uge 26
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret i henhold til følgende skala, Mild: hændelse, der generelt ikke forstyrrer sædvanlige aktiviteter i dagligdagen; Moderat: hændelse, der forstyrrer sædvanlige aktiviteter i dagligdagen, forårsager ubehag, permanent risiko for skade; Alvorlig: AE, der afbryder sædvanlige aktiviteter i dagligdagen, signifikant påvirker den kliniske status eller kan kræve intensiv terapeutisk intervention.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Kliniske laboratorieparametre omfattede biokemi, hæmatologi og urinanalyse. Antallet af deltagere med potentielle klinisk signifikante ændringer i laboratorieparametre, som blev anset for at være klinisk meningsfulde af investigator, blev rapporteret.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Vitale tegnvurderinger omfattede puls, blodtryk (systolisk og diastolisk blodtryk) og kropstemperatur. Antallet af deltagere med potentielle klinisk betydningsfulde ændringer i vitale tegn, som blev anset for at være klinisk signifikante af investigator, blev rapporteret.
Baseline op til uge 26
Antal deltagere med klinisk meningsfulde ændringer i 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 26
12-aflednings-EKG'er blev evalueret. Enhver ændring i EKG-vurderinger, som af investigator anses for klinisk meningsfuld, blev rapporteret.
Baseline op til uge 26
Serumkoncentrationer af total REGN3918
Tidsramme: Præ-dosis (dag 0), afslutning af infusion på dag 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 og 182
Serumkoncentrationer af total REGN3918 blev rapporteret.
Præ-dosis (dag 0), afslutning af infusion på dag 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 og 182
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte antistof-antistoffer (ADA)-respons på REGN3918
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Antallet af deltagere med behandlingsudløst ADA-respons på REGN3918 blev rapporteret.
Baseline op til uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

10. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

13. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling

IPD-delingstidsramme

Individuelle anonymiserede deltagerdata vil blive overvejet til deling, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er lovhjemmel til at dele dataene, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for, at deltageren genidentificeres.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau eller aggregerede undersøgelsesdata, når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency [EMA], Pharmaceuticals and Medical Devices Agency [PMDA] osv.) for produktet og indikation, har den juridiske bemyndigelse til at dele dataene og har gjort undersøgelsesresultaterne offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner