Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de REGN3918 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN)
23 de junio de 2023 actualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Un estudio abierto de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de REGN3918 en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que no han recibido inhibidores del complemento o que no han recibido recientemente terapia con inhibidores del complemento
El objetivo principal del estudio es demostrar una reducción de la hemólisis intravascular por REGN3918 durante 26 semanas de tratamiento en pacientes con PNH activa que no han recibido tratamiento previo con inhibidores del complemento o que no han recibido recientemente un inhibidor del complemento.
Los objetivos secundarios del estudio son:
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de REGN3918.
- Evaluar el efecto de REGN3918 sobre parámetros de hemólisis intravascular
- Evaluar las concentraciones de REGN3918 total en suero.
- Evaluar la incidencia de anticuerpos antidrogas contra REGN3918 emergentes del tratamiento a lo largo del tiempo
- Evaluar el efecto de REGN3918 en los resultados informados por el paciente (PRO) que miden la fatiga y la calidad de vida relacionada con la salud
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Regeneron study Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Regeneron study Site
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Seoul, Corea, república de, 05030
- Regeneron study Site
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Regeneron study Site
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Seoul, Corea, república de, 07985
- Regeneron study Site
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Sha Tin, Hong Kong
- Regeneron study Site
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Budapest, Hungría, 1083
- Regeneron study Site
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Kaposvár, Hungría, 4400
- Regeneron study Site
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malasia, 15586
- Regeneron study Site
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Sarawak
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Sibu, Sarawak, Malasia, 96000
- Regeneron study Site
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Terengganu
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Kuala Terengganu, Terengganu, Malasia, 20400
- Regeneron study Site
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Lanarkshire
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Airdrie, Lanarkshire, Reino Unido, ML60JS
- Regeneron study Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) confirmado por citometría de flujo de alta sensibilidad
- Granulocitos HPN > 10 % en la visita de selección
- Enfermedad activa, definida por la presencia de 1 o más signos o síntomas relacionados con la PNH (p. ej., fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, dificultad para respirar [disnea], anemia [hemoglobina
- Nivel de lactato deshidrogenasa (LDH) ≥ 2 × límite superior normal (LSN) en la visita de selección.
Criterios clave de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor del complemento ya sea dentro de los 6 meses previos a la visita de selección o en cualquier momento cuando el paciente era refractario a la terapia con inhibidores del complemento, en opinión del investigador (con la excepción de los pacientes refractarios a eculizumab debido a la variante C5 R885H/C )
- Historia del trasplante de médula ósea
- Peso corporal < 40 kilogramos en la visita de selección
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) en sangre periférica
- Antecedentes documentados de enfermedad fúngica sistémica o tuberculosis no resuelta, o evidencia de infección tuberculosa activa o latente (LTBI) durante el período de selección
- Cualquier contraindicación para recibir la vacuna contra Neisseria meningitidis y la terapia de profilaxis antibiótica según lo recomendado en el estudio.
- Cualquier infección activa y en curso dentro de las 2 semanas posteriores a la detección o durante el período de detección.
- Cualquier anormalidad clínicamente significativa identificada en el momento de la selección que, a juicio del investigador o cualquier subinvestigador, impediría la finalización segura del estudio o limitaría la evaluación de los puntos finales, como enfermedades sistémicas importantes o pacientes con una expectativa de vida corta.
- Mujeres que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva en la visita de selección o el día 1
NOTA: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: REGN3918
Cohorte A (Confirmación de dosis) Si se toma la decisión de expandir la Cohorte A, los pacientes serán asignados a la Cohorte A. Cohorte B (Expansión de la dosis) Si se toma la decisión de avanzar a la Cohorte B, los pacientes serán asignados a la Cohorte B. |
Dosis única intravenosa (IV), luego una dosis subcutánea (SC) una vez por semana (QW).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron un control adecuado de la hemólisis intravascular
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 26
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Se consideró que los participantes habían tenido un control adecuado de la hemólisis intravascular si todas sus lecturas de lactosa deshidrogenasa (LDH) desde la semana 4 hasta la semana 26 inclusive tenían valores inferiores o iguales a ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN).
Los participantes deben tener más o igual al (≥) 50 por ciento (%) de las medidas de LDH programadas en esas semanas, no deben haber tenido más de (>) 2 visitas consecutivas sin medidas de LDH, no deben haber experimentado hemólisis intercurrente y no deben han interrumpido el tratamiento del estudio antes de tiempo.
Se consideró que los participantes no habían tenido un control adecuado de la hemólisis intravascular si fallaban en alguno de estos criterios.
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Semana 4 a Semana 26
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Porcentaje de participantes que lograron evitar la transfusión
Periodo de tiempo: Hasta 26 Semanas
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La evitación de transfusiones se definió como no haber recibido una transfusión de glóbulos rojos (RBC) durante las primeras 26 semanas.
Una transfusión se contabilizó solo si era por protocolo, es decir, si seguía el algoritmo de transfusión predefinido: transfusión de glóbulos rojos debido a un nivel de hemoglobina posbasal < 9 gramos por decilitro (g/dL) (con síntomas de anemia) o una transfusión posbasal -nivel de hemoglobina basal < 7 g/dL (sin síntomas de anemia).
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Hasta 26 Semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que tuvieron hemólisis progresiva (BTH)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 26 semanas
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La hemólisis irruptiva se definió como la medición de LDH ≥ 2 ULN concomitante con signos o síntomas asociados en cualquier momento posterior al logro inicial del control de la enfermedad (es decir, LDH ≤ 1,5 ULN).
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Línea de base hasta 26 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron la normalización de la hemólisis intravascular
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 26
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Se consideró que un participante había logrado la normalización de la hemólisis intravascular si sus lecturas de LDH entre la semana 4 y la semana 26 inclusive tenían valores ≤ 1,0 LSN.
Un participante debe tener ≥ 50 % de las medidas de LDH programadas en esas semanas, no debe haber tenido > 2 visitas consecutivas sin medidas de LDH, no debe haber experimentado hemólisis intercurrente y no debe haber interrumpido el tratamiento del estudio antes de tiempo.
Se consideró que un participante no había logrado la normalización de la hemólisis intravascular si fallaba en alguno de estos criterios.
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Semana 4 a Semana 26
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Tiempo hasta la primera deshidrogenasa de lactato (LDH) ≤1,5 x ULN
Periodo de tiempo: Hasta la semana 26
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Se utilizó un análisis de tiempo hasta el primer evento para estimar la proporción de participantes que lograron evitar la transfusión en la semana 26.
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Hasta la semana 26
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Porcentaje de días con LDH ≤ 1,5 ULN desde la semana 4 hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 4 a Semana 26
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El porcentaje de días se calculó como el número de días con LDH ≤ 1,5 x ULN dividido por la duración total del tratamiento del participante (número total de días en tratamiento desde la semana 4 hasta la semana 26).
Se utilizó LDH ≤ 1,5 x LSN como indicador de control adecuado de la hemólisis intravascular.
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Semana 4 a Semana 26
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Cambio desde el inicio en los niveles de LDH en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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Se informó el cambio desde el inicio en los niveles de LDH en la semana 26.
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Línea de base, semana 26
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDH en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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Se informó el cambio porcentual desde el inicio en los niveles de LDH en la semana 26.
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Línea de base, semana 26
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Tasa de transfusión con glóbulos rojos (RBC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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La tasa de transfusión de glóbulos rojos para un participante fue el número total de transfusiones dividido por el total de años-persona de tiempo en tratamiento.
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Línea de base hasta la semana 26
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Número de unidades de transfusión con glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Las transfusiones con glóbulos rojos procedieron de acuerdo con los siguientes criterios predefinidos que desencadenaron una transfusión; sin embargo, el número real de unidades que se transfundirán queda a criterio del investigador: • Transfundir con RBC(s) si el nivel de hemoglobina posterior al inicio es <9 g/dL con síntomas resultantes de anemia o • Transfundir con RBC(s) ) si el nivel de hemoglobina posbasal es <7 g/dl.
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Línea de base hasta la semana 26
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Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina RBC en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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Se midieron los niveles de hemoglobina en participantes con PNH.
Se informó el cambio desde el inicio en la hemoglobina de RBC en la semana 26.
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Línea de base, semana 26
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Cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina libre en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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Se evaluó el cambio desde el inicio en los niveles de hemoglobina libre en la semana 26.
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Línea de base, semana 26
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Cambio desde el inicio en el ensayo de actividad hemolítica del complemento total (CH50) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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Se informó el cambio desde el inicio en el total de CH50 en la semana 26.
Aquí, "Unidades internacionales por mililitro" se abrevia como "IU/mL".
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Línea de base, semana 26
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Cambio porcentual desde el inicio en CH50 hasta la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Se informó el cambio porcentual desde el inicio en CH50 hasta la semana 26.
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Línea de base hasta la semana 26
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la fatiga por terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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El FACIT-F era una medida PRO autoinformada de 13 ítems que evaluaba el nivel de fatiga de un individuo durante sus actividades diarias habituales durante la última semana.
Este cuestionario formaba parte del sistema de medición FACIT, una compilación de preguntas que miden la CdV relacionada con la salud en participantes con cáncer y otras enfermedades crónicas.
El FACIT-fatiga evaluó el nivel de fatiga utilizando una escala de Likert de 4 puntos que van desde 0 (nada), 1 (un poco), 2 (algo), 3 (bastante), 4 (mucho) El la suma de todas las respuestas dio como resultado la puntuación FACIT-F para una puntuación total posible de 0 a 52, donde las puntuaciones más altas indicaban mayor fatiga.
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Línea de base, semana 26
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario básico 30 de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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El EORTC QLQ-C30 era un cuestionario de 30 elementos utilizado para evaluar los síntomas y los efectos secundarios del tratamiento y el impacto en la vida cotidiana.
Consta de 15 dominios: 5 escalas de funcionamiento de múltiples ítems (físico, rol, social, emocional y cognitivo), respondidas en una escala de 4 puntos (1=Nada, 2=Un poco, 3=Bastante,4 =Mucho).
Cada puntaje varía de 0 a 100; un puntaje más alto indica un nivel más alto de funcionamiento y una mejor calidad de vida.
Una escala de calidad de vida/estado de salud global que se respondió en una escala de 7 puntos (1 = muy pobre a 7 = excelente).
Cada puntaje varía de 0 a 100; un puntaje más alto indica una mejor calidad de vida. 9 escalas de síntomas (Fatiga, Náuseas y Vómitos, Dolor, Disnea, Insomnio, Pérdida de Apetito, Estreñimiento, Diarrea, Impacto Financiero), respondidas en una escala de 4 puntos (1=Nada, 2=Poco, 3=Bastante) Poco, 4=Mucho).
Cada puntaje varía de 0 a 100; un puntaje más alto indica un nivel más alto de síntomas y un cambio negativo desde el inicio indica una mejora en los síntomas.
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Línea de base, semana 26
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de calidad de vida europea-5 dimensiones-3 niveles (EQ-5D-3L)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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EQ-5D-3L fue un instrumento estandarizado autoadministrado para su uso como medida de resultado de salud.
Constaba de 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión calificada en una escala de 3 niveles: 1 (sin problemas), 2 (algunos problemas), 3 (problemas extremos).
La puntuación total oscila entre 5 y 15, donde "5" corresponde a ningún problema y "15" a problemas graves en 5 dimensiones.
Índice EQ-5D calculado aplicando ponderaciones basadas en preferencias (tarifas) a puntajes de cinco dimensiones del estado de salud.
Los valores del índice varían de -1 a 1, donde 0 representa un estado de salud equivalente a la muerte y 1 representa una salud perfecta.
La puntuación total del resumen del índice EQ-5D-3L se ponderó con un rango de -0,594 (peor) a 1,0 (mejor).
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Línea de base, semana 26
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Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (EVA) EQ-5D-3L en la semana 26
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
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El EQ-5D-3L fue un instrumento estandarizado para usar como medida de resultado de salud y se administró a todos los participantes para evaluar el efecto del tratamiento en la calidad de vida de los participantes.
El EQ-5D-3L incluye una escala analógica visual (VAS), que es una escala vertical con números que van del 0 al 100.
Se pidió a los participantes que dibujaran una línea en el lugar de la escala que mejor representaba qué tan buena o mala era su salud ese día.
El peor estado que un participante puede imaginar se marcó con cero, y el mejor estado que el participante puede imaginar se marcó con 100.
Se informó el cambio medio en la puntuación VAS desde el inicio.
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Línea de base, semana 26
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Los TEAE se definieron como EA que se desarrollaron o empeoraron durante el período de tratamiento.
SAE se definió como cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización inicial/prolongada requerida del participante, discapacidad/incapacidad persistente/significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento/considerado como un evento médicamente importante.
Los TEAE incluyeron tanto los TEAE graves como los no graves.
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Línea de base hasta la semana 26
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Número de participantes con TEAE según la gravedad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
La gravedad de los AA se calificó de acuerdo con la siguiente escala, Leve: evento que generalmente no interfiere con las actividades habituales de la vida diaria; Moderado: evento que interfiere con las actividades habituales de la vida diaria, causando malestar, riesgo permanente de daño; Grave: EA que interrumpe las actividades habituales de la vida diaria, afecta significativamente el estado clínico o puede requerir una intervención terapéutica intensiva.
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Línea de base hasta la semana 26
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Los parámetros de laboratorio clínico incluyeron bioquímica, hematología y análisis de orina.
Se informó el número de participantes con posibles cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio que el investigador consideró clínicamente significativos.
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Línea de base hasta la semana 26
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Las evaluaciones de los signos vitales incluyeron la frecuencia del pulso, la presión arterial (presión arterial sistólica y diastólica) y la temperatura corporal.
Se informó el número de participantes con posibles cambios clínicamente significativos en los signos vitales que el investigador consideró clínicamente significativos.
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Línea de base hasta la semana 26
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos en electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Se evaluaron ECG de 12 derivaciones.
Se informó cualquier cambio en las evaluaciones de ECG que el investigador consideró clínicamente significativo.
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Línea de base hasta la semana 26
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Concentraciones séricas de REGN3918 total
Periodo de tiempo: Predosis (día 0), final de la infusión en los días 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 y 182
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Se informaron concentraciones séricas de REGN3918 total.
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Predosis (día 0), final de la infusión en los días 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 y 182
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Número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) emergentes del tratamiento a REGN3918
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
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Se informó el número de participantes con respuesta ADA emergente del tratamiento a REGN3918.
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Línea de base hasta la semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
9 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
10 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
13 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la micción
- Anemia
- Proteinuria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
Otros números de identificación del estudio
- R3918-PNH-1852
- 2018-002734-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los datos de pacientes individuales (IPD) que subyacen a los resultados disponibles públicamente se considerarán para compartir
Marco de tiempo para compartir IPD
Se considerará compartir los datos anónimos individuales de los participantes una vez que la indicación haya sido aprobada por un organismo regulador, si existe autoridad legal para compartir los datos y no existe una probabilidad razonable de reidentificación del participante.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de nivel de paciente anónimos o datos de estudios agregados cuando Regeneron haya recibido la autorización de comercialización de las principales autoridades sanitarias (p. ej., FDA, Agencia Europea de Medicamentos [EMA], Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos [PMDA], etc.) para el producto. e indicación, tiene la autoridad legal para compartir los datos y ha puesto a disposición del público los resultados del estudio (p. ej., publicación científica, conferencia científica, registro de ensayos clínicos).
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .