Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti REGN3918 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH)

23. června 2023 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals

Otevřená jednoramenná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti REGN3918 u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH), kteří dosud neužívali komplementární inhibitory nebo v poslední době neužívali komplementární inhibitorovou terapii

Primárním cílem studie je prokázat snížení intravaskulární hemolýzy pomocí REGN3918 během 26 týdnů léčby u pacientů s aktivní PNH, kteří dosud neléčili léčbu inhibitorem komplementu nebo v nedávné době nedostávali léčbu inhibitorem komplementu.

Vedlejšími cíli studia jsou:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost REGN3918.
  • Vyhodnotit účinek REGN3918 na parametry intravaskulární hemolýzy
  • K posouzení koncentrací celkového REGN3918 v séru.
  • Vyhodnotit výskyt protilátek proti léčivu REGN3918 vzniklých při léčbě v průběhu času
  • Vyhodnotit účinek REGN3918 na pacienty hlášené výsledky (PRO) měření únavy a kvality života související se zdravím

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Sha Tin, Hongkong
        • Regeneron Study Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Korejská republika, 05030
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Korejská republika, 07985
        • Regeneron Study Site
  • Malajsie
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malajsie, 15586
        • Regeneron Study Site
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Malajsie, 96000
        • Regeneron Study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malajsie, 20400
        • Regeneron Study Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Regeneron Study Site
      • Kaposvár, Maďarsko, 4400
        • Regeneron Study Site
  • Spojené království
    • Lanarkshire
      • Airdrie, Lanarkshire, Spojené království, ML60JS
        • Regeneron Study Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) potvrzená vysokocitlivou průtokovou cytometrií
  • PNH granulocyty > 10 % při screeningové návštěvě
  • Aktivní onemocnění, jak je definováno přítomností 1 nebo více známek nebo symptomů souvisejících s PNH (např. únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost [dušnost], anémie [hemoglobin]
  • Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) ≥ 2 × horní hranice normálu (ULN) při screeningové návštěvě.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem komplementu buď během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo kdykoli, kdy byl pacient refrakterní na léčbu inhibitorem komplementu, podle názoru zkoušejícího (s výjimkou pacientů refrakterních na eculizumab kvůli variantě C5 R885H/C )
  • Transplantace kostní dřeně v anamnéze
  • Tělesná hmotnost < 40 kilogramů při screeningové návštěvě
  • Absolutní počet neutrofilů v periferní krvi (ANC)
  • Zdokumentovaná anamnéza systémového plísňového onemocnění nebo nevyřešené tuberkulózy nebo důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózní infekce (LTBI) během období screeningu
  • Jakékoli kontraindikace pro očkování proti Neisseria meningitidis a antibiotickou profylaxi podle doporučení ve studii
  • Jakákoli aktivní, probíhající infekce během 2 týdnů od screeningu nebo během screeningového období
  • Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná v době screeningu, která by podle úsudku zkoušejícího nebo kteréhokoli dílčího zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie nebo omezovala hodnocení koncových bodů, jako jsou závažná systémová onemocnění nebo pacienti s krátkou očekávanou délkou života
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě nebo 1. den

POZNÁMKA: Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: REGN3918

Kohorta A (potvrzení dávky) Pokud se rozhodne rozšířit kohortu A, budou pacienti zařazeni do kohorty A.

Kohorta B (rozšíření dávky) Pokud se rozhodne přejít do kohorty B, pacienti budou zařazeni do kohorty B.
Lék: REGN3918
Jedna intravenózní (IV) dávka, poté subkutánní (SC) dávka jednou týdně (QW).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli adekvátní kontroly intravaskulární hemolýzy
Časové okno: Týden 4 až týden 26
U účastníků se mělo za to, že měli adekvátní kontrolu intravaskulární hemolýzy, pokud všechny jejich naměřené hodnoty laktózadehydrogenázy (LDH) od týdne 4 do týdne 26 včetně měly hodnoty menší nebo rovné ≤ 1,5 × horní hranici normálu (ULN). Účastníci musí mít více než nebo rovno (≥) 50 procent (%) plánovaných měření LDH v těchto týdnech, nesmí mít více než (>) 2 po sobě jdoucí návštěvy bez měření LDH, nesmí mít průlomovou hemolýzu a nesmí předčasně ukončili studijní léčbu. U účastníků se mělo za to, že neměli dostatečnou kontrolu intravaskulární hemolýzy, pokud nesplnili některé z těchto kritérií.
Týden 4 až týden 26
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi
Časové okno: Až 26 týdnů
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako neabsolvování transfuze červených krvinek (RBC) během prvních 26 týdnů. Transfuze byla započítána pouze tehdy, pokud byla podle protokolu, to znamená, že se řídila předem definovaným transfuzním algoritmem: transfuze červených krvinek kvůli hladině hemoglobinu po výchozí hodnotě < 9 gramů na decilitr (g/dl) (s příznaky anémie) nebo po - výchozí hladina hemoglobinu < 7 g/dl (bez příznaků anémie).
Až 26 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří měli průlomovou hemolýzu (BTH)
Časové okno: Základní stav až 26 týdnů
Průlomová hemolýza byla definována jako měření LDH ≥ 2 ULN současně s přidruženými známkami nebo symptomy kdykoli po počátečním dosažení kontroly onemocnění (tj. LDH ≤ 1,5 ULN).
Základní stav až 26 týdnů
Procento účastníků, kteří dosáhli normalizace intravaskulární hemolýzy
Časové okno: Týden 4 až týden 26
U účastníka se mělo za to, že dosáhl normalizace intravaskulární hemolýzy, pokud jeho hodnoty LDH mezi týdnem 4 až 26 včetně měly hodnoty ≤ 1,0 ULN. Účastník musí mít ≥ 50 % plánovaných měření LDH v těchto týdnech, nesmí mít > 2 po sobě jdoucí návštěvy bez měření LDH, nesmí mít průlomovou hemolýzu a nesmí předčasně přerušit studijní léčbu. U účastníka se mělo za to, že nedosáhl normalizace intravaskulární hemolýzy, pokud nesplnil některé z těchto kritérií.
Týden 4 až týden 26
Doba do první laktátdehydrogenázy (LDH) ≤1,5 ​​x ULN
Časové okno: Až do týdne 26
K odhadu podílu účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi v týdnu 26, byla použita analýza doby do první události.
Až do týdne 26
Procento dní s LDH ≤ 1,5 ULN od 4. týdne do 26. týdne
Časové okno: Týden 4 až týden 26
Procento dnů bylo vypočteno jako počet dnů s LDH ≤ 1,5 x ULN děleno celkovou dobou léčby účastníka (celkový počet dnů léčby od týdne 4 do týdne 26). LDH ≤ 1,5 x ULN byl použit jako indikátor adekvátní kontroly intravaskulární hemolýzy.
Týden 4 až týden 26
Změna úrovní LDH od výchozí hodnoty v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla hlášena změna hladin LDH od výchozí hodnoty v týdnu 26.
Výchozí stav, týden 26
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDH ve 26. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách LDH v týdnu 26.
Výchozí stav, týden 26
Rychlost transfuze s červenými krvinkami (RBC)
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Míra transfuze erytrocytů u účastníka byla celkovým počtem transfuzí děleným celkovým počtem osobo-roků doby léčby.
Základní stav do 26. týdne
Počet jednotek transfuze s erytrocyty
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Transfuze s erytrocyty probíhaly podle následujících předem definovaných kritérií, která spustila transfuzi; skutečný počet jednotek, které mají být podány transfuzí, je však na uvážení zkoušejícího: • Podejte transfuzi erytrocytů, pokud je hladina hemoglobinu po výchozí hodnotě < 9 g/dl se symptomy vyplývajícími z anémie nebo • Podejte transfuzi erytrocytů (erytrocytů) ), pokud je post-baseline hladina hemoglobinu < 7 g/dl.
Základní stav do 26. týdne
Změna od výchozí hodnoty v hladinách hemoglobinu v červených krvinkách v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
U účastníků s PNH byly měřeny hladiny hemoglobinu. Byla hlášena změna od výchozí hodnoty hemoglobinu v červených krvinkách v týdnu 26.
Výchozí stav, týden 26
Změna hladiny volného hemoglobinu oproti výchozí hodnotě v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla hodnocena změna hladin volného hemoglobinu oproti výchozí hodnotě v týdnu 26.
Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozí hodnoty v testu celkové hemolytické aktivity komplementu (CH50) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty celkových CH50 v týdnu 26. Zde bylo „mezinárodní jednotky na mililitr“ zkráceno jako „IU/mL“.
Výchozí stav, týden 26
Procentuální změna od výchozí hodnoty v CH50 do 26. týdne
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Byla hlášena procentuální změna od výchozí hodnoty v CH50 až do týdne 26.
Základní stav do 26. týdne
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení chronického onemocnění terapie-únava (FACIT-F) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
FACIT-F bylo 13-položkové, self-reportované PRO měření hodnotící míru únavy jednotlivce během jeho obvyklých denních aktivit za poslední týden. Tento dotazník byl součástí systému měření FACIT, což je kompilace otázek měřících QoL související se zdravím u účastníků s rakovinou a jinými chronickými onemocněními. FACIT-únava hodnotila úroveň únavy pomocí 4bodové Likertovy škály v rozmezí 0 (vůbec ne), 1 (trochu), 2 (poněkud), 3 (dost málo), 4 (velmi hodně). součet všech odpovědí vedl ke skóre FACIT-F pro celkové možné skóre 0 až 52, přičemž vyšší skóre indikovalo větší únavu.
Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny – jádro 30 (EORTC QLQ-C30) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
EORTC QLQ-C30 byl dotazník o 30 položkách používaný k hodnocení symptomů a vedlejších účinků léčby a dopadu na každodenní život. Skládá se z 15 domén: 5 vícepoložkových funkčních škál (fyzická, role, sociální, emocionální a kognitivní), odpovídá se na 4bodové škále (1=vůbec ne,2=trochu,3=celkem trochu,4 = Velmi). Každé skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň fungování a lepší QoL. Globální stupnice zdravotního stavu/QoL, která byla zodpovězena na 7bodové škále (1=velmi špatný až 7=výborný). Každé skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. 9 škál symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem, finanční dopad), odpovídá na 4bodové škále (1=vůbec ne, 2=trochu, 3=docela Bit, 4 = velmi mnoho). Každé skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň příznaků a negativní změna od výchozí hodnoty znamená zlepšení příznaků.
Výchozí stav, týden 26
Změna od výchozího stavu v evropské kvalitě života-5 dimenzí-3 úroveň (EQ-5D-3L) Indexové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
EQ-5D-3L byl samoobslužný standardizovaný nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku. Zahrnovalo 5 dimenzí: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze byla hodnocena na 3 úrovních: 1 (žádné problémy), 2 (některé problémy), 3 (extrémní problémy). Součet skóre se pohybuje od 5 do 15, přičemž "5" odpovídá žádným problémům a "15" závažným problémům v 5 dimenzích. Index EQ-5D vypočítaný použitím preferenčních vah (tarify) na skóre pěti dimenzí zdravotního stavu. Hodnoty indexu se pohybují od -1 do 1, přičemž 0 představuje zdravotní stav odpovídající smrti a 1 představuje dokonalé zdraví. Souhrnné skóre celkového indexu EQ-5D-3L bylo váženo v rozmezí -0,594 (nejhorší) až 1,0 (nejlepší).
Výchozí stav, týden 26
Změna od základní linie v EQ-5D-3L Visual Analogue Scale (VAS) v týdnu 26
Časové okno: Výchozí stav, týden 26
EQ-5D-3L byl standardizovaný nástroj pro použití jako měřítko zdravotního výsledku a byl podáván všem účastníkům za účelem posouzení účinku léčby na kvalitu života účastníků. EQ-5D-3L obsahuje vizuální analogovou stupnici (VAS), což je vertikální stupnice s čísly v rozsahu od 0 do 100. Účastníci byli požádáni, aby nakreslili čáru k místu na stupnici, která nejlépe reprezentovala, jak dobrý nebo špatný byl v daný den jeho zdraví. Nejhorší stav, který si účastník dokáže představit, byl označen nulou a nejlepší stav, který si účastník dokáže představit, byl označen 100. Byla hlášena průměrná změna skóre VAS od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, týden 26
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými TEAE
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. TEAE byly definovány jako AE, které se vyvinuly nebo zhoršily během období léčby. SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která vedla k některému z následujících následků: smrt, ohrožení života, nutná počáteční/dlouhodobá hospitalizace spoluúčastníka, přetrvávající/závažná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie/vrozená vada/považovaná za lékařsky závažnou událost. TEAE zahrnovaly vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s TEAE na základě závažnosti
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Závažnost AEs byla hodnocena podle následující stupnice, Mírná: událost, která obecně neinterferuje s obvyklými aktivitami každodenního života; Střední: událost, která zasahuje do běžných činností každodenního života, způsobuje nepohodlí, trvalé riziko poškození; Závažná: AE, která přerušuje obvyklé aktivity každodenního života, významně ovlivňuje klinický stav nebo může vyžadovat intenzivní terapeutickou intervenci.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s klinicky smysluplnými změnami klinických laboratorních parametrů
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly biochemii, hematologii a analýzu moči. Byl hlášen počet účastníků s potenciálními klinicky významnými změnami v laboratorních parametrech, které zkoušející považoval za klinicky významné.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými změnami vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Hodnocení vitálních funkcí zahrnovalo tepovou frekvenci, krevní tlak (systolický a diastolický krevní tlak) a tělesnou teplotu. Byl hlášen počet účastníků s potenciálními klinicky významnými změnami vitálních funkcí, které zkoušející považoval za klinicky významné.
Základní stav do 26. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými změnami na 12svodových elektrokardiogramech (EKG)
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Hodnotilo se 12svodové EKG. Byla hlášena jakákoli změna v hodnocení EKG, která byla zkoušejícím považována za klinicky významná.
Základní stav do 26. týdne
Celkové sérové ​​koncentrace REGN3918
Časové okno: Před dávkou (den 0), konec infuze ve dnech 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 a 182
Byly hlášeny sérové ​​koncentrace celkem REGN3918.
Před dávkou (den 0), konec infuze ve dnech 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 a 182
Počet účastníků s odpovědí protilátek proti drogám (ADA) na REGN3918
Časové okno: Základní stav do 26. týdne
Byl hlášen počet účastníků s odezvou ADA na REGN3918 v důsledku léčby.
Základní stav do 26. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

9. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

10. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

13. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení

Časový rámec sdílení IPD

Jednotlivá anonymizovaná data účastníků budou zvážena pro sdílení, jakmile bude indikace schválena regulačním orgánem, pokud existuje zákonná pravomoc sdílet data a neexistuje přiměřená pravděpodobnost opětovné identifikace účastníka.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni pacientů nebo souhrnným údajům ze studií, pokud Regeneron získal povolení k uvedení produktu na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva [EMA], Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky [PMDA] atd.) a indikaci, má zákonnou pravomoc sdílet údaje a výsledky studie zpřístupnil veřejnosti (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na REGN3918

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit