Estudo para avaliar a eficácia e segurança de REGN3918 em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)
23 de junho de 2023 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Um estudo aberto de braço único para avaliar a eficácia e a segurança do REGN3918 em pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) que nunca receberam inibidores do complemento ou não receberam recentemente terapia com inibidores do complemento
O objetivo principal do estudo é demonstrar uma redução na hemólise intravascular por REGN3918 ao longo de 26 semanas de tratamento em pacientes com HPN ativa que não receberam tratamento com inibidores do complemento ou que não receberam terapia com inibidores do complemento recentemente.
Os objetivos secundários do estudo são:
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do REGN3918.
- Avaliar o efeito de REGN3918 nos parâmetros de hemólise intravascular
- Avaliar as concentrações de REGN3918 total no soro.
- Avaliar a incidência de anticorpos antidrogas emergentes do tratamento para REGN3918 ao longo do tempo
- Avaliar o efeito do REGN3918 nos resultados relatados pelo paciente (PROs), medindo a fadiga e a qualidade de vida relacionada à saúde
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sha Tin, Hong Kong
- Regeneron study Site
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Budapest, Hungria, 1083
- Regeneron study Site
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Kaposvár, Hungria, 4400
- Regeneron study Site
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Kelantan
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Kota Bharu, Kelantan, Malásia, 15586
- Regeneron study Site
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Sarawak
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Sibu, Sarawak, Malásia, 96000
- Regeneron study Site
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Terengganu
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Kuala Terengganu, Terengganu, Malásia, 20400
- Regeneron study Site
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Lanarkshire
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Airdrie, Lanarkshire, Reino Unido, ML60JS
- Regeneron study Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Regeneron study Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Regeneron study Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05030
- Regeneron study Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Regeneron study Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07985
- Regeneron study Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade
- Granulócitos HPN > 10% na visita de triagem
- Doença ativa, definida pela presença de 1 ou mais sinais ou sintomas relacionados à HPN (por exemplo, fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar [dispnéia], anemia [hemoglobina
- Nível de lactato desidrogenase (LDH) ≥ 2 × limite superior do normal (LSN) na visita de triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com um inibidor do complemento dentro de 6 meses antes da consulta de triagem ou a qualquer momento em que o paciente fosse refratário à terapia com inibidor do complemento, na opinião do investigador (com exceção de pacientes refratários ao eculizumabe devido à variante C5 R885H/C )
- Histórico de transplante de medula óssea
- Peso corporal < 40 kg na visita de triagem
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) no sangue periférico
- História documentada de doença fúngica sistêmica ou tuberculose não resolvida, ou evidência de infecção ativa ou latente por tuberculose (ILTB) durante o período de triagem
- Qualquer contraindicação para receber vacinação contra Neisseria meningitidis e terapia profilática com antibióticos conforme recomendado no estudo
- Qualquer infecção ativa e contínua dentro de 2 semanas após a triagem ou durante o período de triagem
- Qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada no momento da triagem que, no julgamento do investigador ou de qualquer sub-investigador, impediria a conclusão segura do estudo ou restringiria a avaliação dos pontos finais, como doenças sistêmicas graves ou pacientes com expectativa de vida curta
- Mulheres grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo na consulta de triagem ou no primeiro dia
NOTA: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: REGN3918
Coorte A (confirmação de dose) Se for tomada a decisão de expandir a Coorte A, os pacientes serão designados para a Coorte A. Coorte B (expansão de dose) Se for tomada a decisão de progredir para a Coorte B, os pacientes serão designados para a Coorte B. |
Dose única intravenosa (IV), seguida de uma dose subcutânea (SC) uma vez por semana (QW).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram controle adequado da hemólise intravascular
Prazo: Semana 4 até a semana 26
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Os participantes foram considerados como tendo controle adequado da hemólise intravascular se todas as suas leituras de lactose desidrogenase (LDH) da Semana 4 até a Semana 26 inclusive tivessem valores menores ou iguais a ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
Os participantes devem ter mais do que ou igual a (≥) 50 por cento (%) das medições de LDH programadas nessas semanas, não devem ter tido mais de (>) 2 visitas consecutivas sem medições de LDH, não devem ter experimentado hemólise e não devem interromperam o tratamento do estudo precocemente.
Os participantes foram considerados como não tendo controle adequado da hemólise intravascular se falhassem em algum desses critérios.
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Semana 4 até a semana 26
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Porcentagem de participantes que evitaram a transfusão
Prazo: Até 26 semanas
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Evitar a transfusão foi definido como não ter recebido transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) durante as primeiras 26 semanas.
Uma transfusão foi contada apenas se fosse por protocolo, ou seja, seguisse o algoritmo de transfusão pré-definido: transfusão de hemácias devido a um nível de hemoglobina pós-basal < 9 gramas por decilitro (g/dL) (com sintomas de anemia) ou uma transfusão pós- -nível basal de hemoglobina < 7 g/dL (sem sintomas de anemia).
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Até 26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que tiveram hemólise de avanço (BTH)
Prazo: Linha de base até 26 semanas
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A hemólise de avanço foi definida como a medição de LDH ≥ 2 LSN concomitante com sinais ou sintomas associados a qualquer momento após uma obtenção inicial do controle da doença (ou seja, LDH ≤ 1,5 LSN).
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Linha de base até 26 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram a normalização da hemólise intravascular
Prazo: Semana 4 até a semana 26
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Um participante foi considerado como tendo alcançado a normalização da hemólise intravascular se suas leituras de LDH entre a Semana 4 até a Semana 26 inclusive tivessem valores ≤ 1,0 LSN.
Um participante deve ter ≥ 50% das medições de LDH programadas nessas semanas, não deve ter tido > 2 visitas consecutivas sem medições de LDH, não deve ter experimentado hemólise e não deve ter descontinuado o tratamento do estudo precocemente.
Um participante foi considerado como não tendo atingido a normalização da hemólise intravascular se falhasse em algum desses critérios.
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Semana 4 até a semana 26
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Tempo até a primeira lactato desidrogenase (LDH) ≤1,5 x LSN
Prazo: Até a semana 26
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Uma análise do tempo até o primeiro evento foi usada para estimar a proporção de participantes que evitaram a transfusão na Semana 26.
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Até a semana 26
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Porcentagem de dias com LDH ≤ 1,5 LSN da semana 4 até a semana 26
Prazo: Semana 4 até a semana 26
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A porcentagem de dias foi calculada como o número de dias com LDH ≤ 1,5 x ULN dividido pela duração total do tratamento do participante (número total de dias em tratamento da semana 4 até a semana 26).
LDH ≤ 1,5 x LSN foi utilizado como indicador de controle adequado da hemólise intravascular.
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Semana 4 até a semana 26
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Mudança da linha de base nos níveis de LDH na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base nos níveis de LDH na semana 26 foi relatada.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de LDH na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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A alteração percentual da linha de base nos níveis de LDH na semana 26 foi relatada.
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Linha de base, Semana 26
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Taxa de transfusão com glóbulos vermelhos (hemácias)
Prazo: Linha de base até a semana 26
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A taxa de transfusão com hemácias para um participante foi o número total de transfusões dividido pelo total de anos de tratamento por pessoa.
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Linha de base até a semana 26
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Número de unidades de transfusão com hemácias
Prazo: Linha de base até a semana 26
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As transfusões com hemácias prosseguiram de acordo com os seguintes critérios predefinidos que desencadearam uma transfusão; no entanto, o número real de unidades a serem transfundidas fica a critério do investigador: • Transfundir com RBC(s) se o nível de hemoglobina pós-basal for <9 g/dL com sintomas resultantes de anemia ou • Transfundir com RBC(s) ) se o nível de hemoglobina pós-basal for <7 g/dL.
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Linha de base até a semana 26
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Mudança da linha de base nos níveis de hemoglobina RBC na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Os níveis de hemoglobina em participantes com HPN foram medidos.
Alteração da linha de base na hemoglobina RBC na semana 26 foi relatada.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base nos níveis de hemoglobina livre na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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A alteração da linha de base nos níveis de hemoglobina livre na semana 26 foi avaliada.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base no ensaio de atividade hemolítica do complemento total (CH50) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base no CH50 total na semana 26 foi relatada.
Aqui, "Unidades internacionais por mililitro" foi abreviado como "IU/mL".
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Linha de base, Semana 26
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Alteração percentual da linha de base em CH50 até a semana 26
Prazo: Linha de base até a semana 26
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A alteração percentual da linha de base em CH50 até a semana 26 foi relatada.
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Linha de base até a semana 26
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica-fadiga (FACIT-F) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O FACIT-F foi uma medida PRO auto-relatada de 13 itens que avalia o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais na última semana.
Este questionário fazia parte do sistema de medição FACIT, uma compilação de perguntas que medem a qualidade de vida relacionada à saúde em participantes com câncer e outras doenças crônicas.
O FACIT-fadiga avaliou o nível de fadiga usando uma escala Likert de 4 pontos variando de 0 (nada), 1 (um pouco), 2 (um pouco), 3 (um pouco), 4 (muito). a soma de todas as respostas resultou no escore FACIT-F para um escore total possível de 0 a 52, com escores mais altos indicando maior fadiga.
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base no questionário de qualidade de vida 30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ-C30) na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O EORTC QLQ-C30 foi um questionário de 30 itens usado para avaliar sintomas e efeitos colaterais do tratamento e o impacto na vida cotidiana.
É composto por 15 domínios: 5 escalas de funcionamento de vários itens (físico, papel, social, emocional e cognitivo), respondidas em uma escala de 4 pontos (1=Nem um pouco,2=Um pouco,3=Um pouco,4 = Muito).
Cada pontuação varia de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um nível mais alto de funcionamento e uma melhor qualidade de vida.
Uma escala global de estado de saúde/QoL que foi respondida em uma escala de 7 pontos (1=Muito Ruim a 7=Excelente).
Cada pontuação varia de 0 a 100, sendo que uma pontuação mais alta indica uma melhor qualidade de vida. 9 escalas de sintomas (Fadiga, Náuseas e Vómitos, Dor, Dispneia, Insónia, Perda de Apetite, Prisão de ventre, Diarreia, Impacto Financeiro), respondidas numa escala de 4 pontos (1=Nada, 2=Um Pouco, 3=Bastante Bit, 4=Muito).
Cada pontuação varia de 0 a 100, com uma pontuação mais alta indicando um nível mais alto de sintomas, e uma alteração negativa em relação à linha de base indica uma melhora nos sintomas.
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Linha de base, Semana 26
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Mudança da linha de base na pontuação do índice europeu de qualidade de vida-5 dimensões-3 (EQ-5D-3L)
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O EQ-5D-3L foi um instrumento padronizado autoaplicável para uso como medida de resultado de saúde.
Compreendeu 5 dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão é avaliada em uma escala de 3 níveis: 1 (sem problemas), 2 (alguns problemas), 3 (problemas extremos).
A pontuação somada varia de 5 a 15, com "5" correspondendo a nenhum problema e "15" a problemas graves em 5 dimensões.
Índice EQ-5D calculado pela aplicação de pesos baseados em preferências (tarifas) para escores de cinco dimensões do estado de saúde.
Os valores do índice variam de -1 a 1, com 0 representando um estado de saúde equivalente à morte e 1 representando saúde perfeita.
A pontuação resumida do índice total EQ-5D-3L foi ponderada com um intervalo de -0,594 (pior) a 1,0 (melhor).
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Linha de base, Semana 26
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Alteração da linha de base na escala visual analógica (VAS) EQ-5D-3L na semana 26
Prazo: Linha de base, Semana 26
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O EQ-5D-3L foi um instrumento padronizado para uso como medida de resultado de saúde e foi administrado a todos os participantes para avaliar o efeito do tratamento na qualidade de vida dos participantes.
O EQ-5D-3L inclui uma escala analógica visual (VAS), que é uma escala vertical com números que variam de 0 a 100.
Os participantes foram solicitados a traçar uma linha até o local da escala que melhor representasse quão boa ou ruim estava sua saúde naquele dia.
O pior estado que um participante pode imaginar foi marcado como zero e o melhor estado que o participante pode imaginar foi marcado como 100.
A mudança média no escore VAS desde o início foi relatada.
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Linha de base, Semana 26
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram ou pioraram durante o período de tratamento.
SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, risco de vida, hospitalização inicial/prolongada do participante, deficiência/incapacidade persistente/significativa, anomalia congênita/defeito de nascimento/considerado como um evento clinicamente importante.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e TEAEs não graves.
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Linha de base até a semana 26
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Número de participantes com TEAEs com base na gravidade
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
A gravidade dos EAs foi graduada de acordo com a seguinte escala: Leve: evento que geralmente não interfere nas atividades habituais da vida diária; Moderado: evento que interfere nas atividades habituais da vida diária, causando desconforto, risco permanente de danos; Grave: EA que interrompe as atividades habituais da vida diária, afeta significativamente o estado clínico ou pode exigir intervenção terapêutica intensiva.
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Linha de base até a semana 26
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos parâmetros do laboratório clínico
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Os parâmetros laboratoriais clínicos incluíram bioquímica, hematologia e urinálise.
Foi relatado o número de participantes com potenciais alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais que foram consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
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Linha de base até a semana 26
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até a semana 26
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As avaliações dos sinais vitais incluíram pulsação, pressão arterial (pressão arterial sistólica e diastólica) e temperatura corporal.
Foi relatado o número de participantes com potenciais alterações clinicamente significativas nos sinais vitais que foram consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
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Linha de base até a semana 26
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Número de participantes com alterações clinicamente significativas em eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações
Prazo: Linha de base até a semana 26
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ECGs de 12 derivações foram avaliados.
Qualquer alteração nas avaliações de ECG que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador foi relatada.
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Linha de base até a semana 26
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Concentrações séricas do total REGN3918
Prazo: Pré-dose (Dia 0), Fim da infusão nos Dias 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 e 182
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As concentrações séricas de REGN3918 total foram relatadas.
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Pré-dose (Dia 0), Fim da infusão nos Dias 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 e 182
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Número de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) emergentes do tratamento para REGN3918
Prazo: Linha de base até a semana 26
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O número de participantes com resposta ADA emergente do tratamento para REGN3918 foi relatado.
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Linha de base até a semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
9 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
10 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
13 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da micção
- Anemia
- Proteinúria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
Outros números de identificação do estudo
- R3918-PNH-1852
- 2018-002734-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais do paciente (IPD) que fundamentam os resultados publicamente disponíveis serão considerados para compartilhamento
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados individuais anônimos do participante serão considerados para compartilhamento uma vez que a indicação tenha sido aprovada por um órgão regulador, se houver autoridade legal para compartilhar os dados e não houver uma probabilidade razoável de reidentificação do participante.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos no nível do paciente ou dados agregados do estudo quando Regeneron tiver recebido autorização de comercialização das principais autoridades de saúde (por exemplo, FDA, Agência Europeia de Medicamentos [EMA], Agência Farmacêutica e de Dispositivos Médicos [PMDA], etc) para o produto e indicação, tem autoridade legal para compartilhar os dados e disponibilizou publicamente os resultados do estudo (por exemplo, publicação científica, conferência científica, registro de ensaio clínico).
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .