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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di REGN3918 in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (EPN)

23 giugno 2023 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio in aperto, a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di REGN3918 in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) che sono naive agli inibitori del complemento o che non hanno ricevuto di recente una terapia con inibitori del complemento

L'obiettivo primario dello studio è dimostrare una riduzione dell'emolisi intravascolare da parte di REGN3918 in 26 settimane di trattamento in pazienti con EPN attiva che sono naive al trattamento per la terapia con inibitori del complemento o che non hanno recentemente ricevuto una terapia con inibitori del complemento.

Gli obiettivi secondari dello studio sono:

  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità di REGN3918.
  • Valutare l'effetto di REGN3918 sui parametri dell'emolisi intravascolare
  • Per valutare le concentrazioni di REGN3918 totale nel siero.
  • Valutare l'incidenza nel tempo degli anticorpi anti-farmaco contro REGN3918 emergenti dal trattamento
  • Valutare l'effetto di REGN3918 sugli esiti riferiti dai pazienti (PRO) misurando l'affaticamento e la qualità della vita correlata alla salute

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05030
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Regeneron Study Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 07985
        • Regeneron Study Site
  • Hong Kong
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Regeneron Study Site
  • Malaysia
    • Kelantan
      • Kota Bharu, Kelantan, Malaysia, 15586
        • Regeneron Study Site
    • Sarawak
      • Sibu, Sarawak, Malaysia, 96000
        • Regeneron Study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu, Terengganu, Malaysia, 20400
        • Regeneron Study Site
  • Regno Unito
    • Lanarkshire
      • Airdrie, Lanarkshire, Regno Unito, ML60JS
        • Regeneron Study Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Regeneron Study Site
      • Kaposvár, Ungheria, 4400
        • Regeneron Study Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi di emoglobinuria parossistica notturna (EPN) confermata dalla citometria a flusso ad alta sensibilità
  • Granulociti EPN > 10% alla visita di screening
  • Malattia attiva, definita dalla presenza di 1 o più segni o sintomi correlati alla EPN (p. es., affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, respiro corto [dispnea], anemia [emoglobina
  • Livello di lattato deidrogenasi (LDH) ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening.

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente trattamento con un inibitore del complemento entro 6 mesi prima della visita di screening o in qualsiasi momento in cui il paziente era refrattario alla terapia con inibitori del complemento, secondo l'opinione dello sperimentatore (ad eccezione dei pazienti refrattari a eculizumab a causa della variante C5 R885H/C )
  • Storia del trapianto di midollo osseo
  • Peso corporeo <40 chilogrammi alla visita di screening
  • Conta assoluta dei neutrofili nel sangue periferico (ANC)
  • Storia documentata di malattia fungina sistemica o tubercolosi irrisolta, o evidenza di infezione tubercolare attiva o latente (LTBI) durante il periodo di screening
  • Qualsiasi controindicazione per ricevere la vaccinazione Neisseria meningitidis e la terapia di profilassi antibiotica come raccomandato nello studio
  • Qualsiasi infezione attiva e in corso entro 2 settimane dallo screening o durante il periodo di screening
  • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata al momento dello screening che, a giudizio dello sperimentatore o di qualsiasi sub-ricercatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio o limiterebbe la valutazione degli endpoint come le principali malattie sistemiche o i pazienti con una breve aspettativa di vita
  • Donne in gravidanza, allattamento o che hanno un test di gravidanza positivo alla visita di screening o al giorno 1

NOTA: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: REGN3918

Coorte A (conferma della dose) Se si decide di espandere la coorte A, i pazienti verranno assegnati alla coorte A.

Coorte B (espansione della dose) Se si decide di passare alla coorte B, i pazienti verranno assegnati alla coorte B.
Droga: REGN3918
Singola dose endovenosa (IV), quindi una dose sottocutanea (SC) una volta alla settimana (QW).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un controllo adeguato dell'emolisi intravascolare
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 26
Si considerava che i partecipanti avessero avuto un controllo adeguato dell'emolisi intravascolare se tutte le loro letture di lattosio deidrogenasi (LDH) dalla settimana 4 alla settimana 26 inclusa avevano valori inferiori o uguali a ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN). I partecipanti devono avere un numero maggiore o uguale a (≥) 50 percento (%) delle misurazioni LDH programmate in quelle settimane, non devono aver avuto più di (>) 2 visite consecutive senza misurazioni LDH, non devono aver avuto emolisi da rottura e non devono hanno interrotto il trattamento in studio in anticipo. Si riteneva che i partecipanti non avessero avuto un controllo adeguato dell'emolisi intravascolare se non avessero soddisfatto uno qualsiasi di questi criteri.
Dalla settimana 4 alla settimana 26
Percentuale di partecipanti che hanno evitato le trasfusioni
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane
L'evitamento delle trasfusioni è stato definito come non aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi (RBC) durante le prime 26 settimane. Una trasfusione veniva conteggiata solo se era per-protocol, cioè se seguiva l'algoritmo trasfusionale predefinito: trasfusione di globuli rossi a causa di un livello di emoglobina post-basale < 9 grammi per decilitro (g/dL) (con sintomi di anemia) o un post- -livello di emoglobina basale < 7 g/dL (senza sintomi di anemia).
Fino a 26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno avuto un'emolisi rivoluzionaria (BTH)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 26 settimane
L'emolisi breakthrough è stata definita come la misurazione di LDH ≥ 2 ULN concomitante con segni o sintomi associati in qualsiasi momento successivo al raggiungimento iniziale del controllo della malattia (cioè, LDH ≤ 1,5 ULN).
Linea di base fino a 26 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la normalizzazione dell'emolisi intravascolare
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 26
Si considerava che un partecipante avesse raggiunto la normalizzazione dell'emolisi intravascolare se le letture LDH tra la settimana 4 e la settimana 26 inclusa avevano valori ≤ 1,0 ULN. Un partecipante deve avere ≥ 50% delle misurazioni LDH programmate in quelle settimane, non deve aver avuto > 2 visite consecutive senza misurazioni LDH, non deve aver sperimentato un'emolisi da rottura e non deve aver interrotto il trattamento in studio in anticipo. Si riteneva che un partecipante non avesse raggiunto la normalizzazione dell'emolisi intravascolare se non avesse soddisfatto uno qualsiasi di questi criteri.
Dalla settimana 4 alla settimana 26
Tempo alla prima lattato deidrogenasi (LDH) ≤1,5 ​​x ULN
Lasso di tempo: Fino alla settimana 26
È stata utilizzata un'analisi del tempo al primo evento per stimare la percentuale di partecipanti che hanno evitato le trasfusioni alla settimana 26.
Fino alla settimana 26
Percentuale di giorni con LDH ≤ 1,5 ULN dalla settimana 4 alla settimana 26
Lasso di tempo: Dalla settimana 4 alla settimana 26
La percentuale di giorni è stata calcolata come numero di giorni con LDH ≤ 1,5 x ULN diviso per la durata totale del trattamento del partecipante (numero totale di giorni di trattamento dalla settimana 4 alla settimana 26). LDH ≤ 1,5 x ULN è stato utilizzato come indicatore di un adeguato controllo dell'emolisi intravascolare.
Dalla settimana 4 alla settimana 26
Variazione rispetto al basale nei livelli di LDH alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata segnalata la variazione rispetto al basale dei livelli di LDH alla settimana 26.
Basale, settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli di LDH alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale dei livelli di LDH alla settimana 26.
Basale, settimana 26
Tasso di trasfusione con globuli rossi (RBC)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Il tasso di trasfusioni con RBC per un partecipante era il numero totale di trasfusioni diviso per il totale degli anni-persona di trattamento.
Basale fino alla settimana 26
Numero di unità di trasfusione con globuli rossi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Le trasfusioni con RBC sono procedute secondo i seguenti criteri predefiniti che hanno attivato una trasfusione; tuttavia, il numero effettivo di unità da trasfondere è a discrezione dello sperimentatore: • Trasfondere con eritrociti se il livello di emoglobina post-basale è <9 g/dL con sintomi derivanti da anemia o • Trasfondere con eritrociti ) se il livello di emoglobina post-basale è <7 g/dL.
Basale fino alla settimana 26
Variazione rispetto al basale dei livelli di emoglobina RBC alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Sono stati misurati i livelli di emoglobina nei partecipanti con EPN. È stata segnalata la variazione rispetto al basale dell'emoglobina RBC alla settimana 26.
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale dei livelli di emoglobina libera alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata valutata la variazione rispetto al basale dei livelli di emoglobina libera alla settimana 26.
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale nel dosaggio dell'attività emolitica del complemento totale (CH50) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
È stata segnalata la variazione rispetto al basale della CH50 totale alla settimana 26. Qui "Unità internazionali per millilitro" è stata abbreviata in "IU/mL".
Basale, settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale in CH50 fino alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale di CH50 fino alla settimana 26.
Basale fino alla settimana 26
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia-fatica per malattie croniche (FACIT-F) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Il FACIT-F era una misura PRO auto-riportata di 13 item che valutava il livello di affaticamento di un individuo durante le normali attività quotidiane nell'ultima settimana. Questo questionario faceva parte del sistema di misurazione FACIT, una raccolta di domande che misurano la QoL correlata alla salute nei partecipanti con cancro e altre malattie croniche. Il FACIT-fatigue ha valutato il livello di affaticamento utilizzando una scala Likert a 4 punti che va da 0 (per niente), 1 (poco), 2 (abbastanza), 3 (abbastanza), 4 (molto). la somma di tutte le risposte ha portato al punteggio FACIT-F per un punteggio totale possibile da 0 a 52, con punteggi più alti indicati maggiore affaticamento.
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale nel questionario 30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
L'EORTC QLQ-C30 era un questionario di 30 voci utilizzato per valutare i sintomi e gli effetti collaterali del trattamento e l'impatto sulla vita quotidiana. Consiste in 15 domini: 5 scale di funzionamento multi-item (fisico, di ruolo, sociale, emotivo e cognitivo), con risposta su una scala a 4 punti (1=Per niente,2=Un po',3=Un po',4 =Molto). Ogni punteggio varia da 0 a 100 con un punteggio più alto indica un livello di funzionamento più elevato e una migliore QoL. Una scala dello stato di salute globale/QoL a cui è stata data una risposta su una scala a 7 punti (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente). Ogni punteggio varia da 0 a 100 con un punteggio più alto indica una migliore QoL. 9 scale di sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario), risposta su una scala a 4 punti (1=per niente, 2=poco, 3=abbastanza Poco, 4=Molto). Ogni punteggio varia da 0 a 100 con un punteggio più alto indica un livello più alto di sintomi e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento dei sintomi.
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice europeo della qualità della vita-5 dimensioni-3 livelli (EQ-5D-3L)
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
EQ-5D-3L era uno strumento standardizzato autosomministrato da utilizzare come misura dell'esito sanitario. Comprendeva 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione è valutata su una scala di 3 livelli: 1 (nessun problema), 2 (alcuni problemi), 3 (problemi estremi). Il punteggio sommato varia da 5 a 15 con "5" corrispondente a nessun problema e "15" a gravi problemi in 5 dimensioni. Indice EQ-5D calcolato applicando pesi basati sulle preferenze (tariffe) a punteggi di cinque dimensioni dello stato di salute. I valori dell'indice vanno da -1 a 1, con 0 che rappresenta uno stato di salute equivalente alla morte e 1 che rappresenta una salute perfetta. Il punteggio sommario dell'indice totale EQ-5D-3L è stato ponderato con un intervallo da -0,594 (peggiore) a 1,0 (migliore).
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) EQ-5D-3L alla settimana 26
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
L'EQ-5D-3L era uno strumento standardizzato da utilizzare come misura dell'esito sanitario ed è stato somministrato a tutti i partecipanti per valutare l'effetto del trattamento sulla qualità della vita dei partecipanti. L'EQ-5D-3L include una scala analogica visiva (VAS) che è una scala verticale con numeri che vanno da 0 a 100. Ai partecipanti è stato chiesto di tracciare una linea sul punto della scala che meglio rappresentava quanto fosse buona o cattiva la sua salute in quel giorno. Lo stato peggiore che un partecipante può immaginare è stato contrassegnato con zero e il miglior stato che il partecipante può immaginare è stato contrassegnato con 100. È stata segnalata la variazione media del punteggio VAS rispetto al basale.
Basale, settimana 26
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sono sviluppati o sono peggiorati durante il periodo di trattamento attivo. SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che ha portato a uno dei seguenti esiti: morte, pericolo di vita, ricovero richiesto iniziale/prolungato nel partecipante, disabilità/incapacità persistente/significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita/considerato come evento clinicamente importante. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con TEAE in base alla gravità
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. La gravità degli eventi avversi è stata classificata secondo la seguente scala, Lieve: evento che generalmente non interferisce con le normali attività della vita quotidiana; Moderato: evento che interferisce con le normali attività della vita quotidiana, causando disagio, rischio permanente di danno; Grave: evento avverso che interrompe le normali attività della vita quotidiana, influisce in modo significativo sullo stato clinico o può richiedere un intervento terapeutico intensivo.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei parametri del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
I parametri di laboratorio clinici includevano biochimica, ematologia e analisi delle urine. È stato riportato il numero di partecipanti con potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio che sono stati ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Le valutazioni dei segni vitali includevano frequenza cardiaca, pressione arteriosa (sistolica e diastolica) e temperatura corporea. È stato riportato il numero di partecipanti con potenziali cambiamenti clinicamente significativi nei segni vitali ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
Basale fino alla settimana 26
Numero di partecipanti con alterazioni clinicamente significative negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
Sono stati valutati gli ECG a 12 derivazioni. Sono stati segnalati eventuali cambiamenti nelle valutazioni dell'ECG ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
Basale fino alla settimana 26
Concentrazioni sieriche di REGN3918 totale
Lasso di tempo: Pre-dose (giorno 0), fine dell'infusione ai giorni 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 e 182
Sono state riportate le concentrazioni sieriche del REGN3918 totale.
Pre-dose (giorno 0), fine dell'infusione ai giorni 0, 2, 7, 28, 56, 84, 112, 140 e 182
Numero di partecipanti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) emergente dal trattamento a REGN3918
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 26
È stato riportato il numero di partecipanti con risposta ADA emergente dal trattamento a REGN3918.
Basale fino alla settimana 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

9 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

10 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati dei singoli pazienti (IPD) che sono alla base dei risultati pubblicamente disponibili saranno presi in considerazione per la condivisione

Periodo di condivisione IPD

I dati dei singoli partecipanti resi anonimi saranno presi in considerazione per la condivisione una volta che l'indicazione è stata approvata da un organismo di regolamentazione, se esiste l'autorità legale per condividere i dati e non vi è una ragionevole probabilità di reidentificazione del partecipante.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di paziente o a dati di studio aggregati quando Regeneron ha ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio dalle principali autorità sanitarie (ad es. FDA, Agenzia europea per i medicinali [EMA], Agenzia farmaceutica e per i dispositivi medici [PMDA], ecc.) per il prodotto e l'indicazione, ha l'autorità legale per condividere i dati e ha reso pubblici i risultati dello studio (ad es. pubblicazione scientifica, conferenza scientifica, registro degli studi clinici).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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