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発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）患者におけるREGN3918の有効性と安全性を評価する研究

2023年6月23日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals

補体阻害剤を使用していない、または最近補体阻害剤療法を受けていない発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）患者におけるREGN3918の有効性と安全性を評価する非盲検単一群試験

この研究の主な目的は、補体阻害剤療法の治療を受けていないか、最近補体阻害剤療法を受けていない活動性 PNH 患者において、26 週間の治療で REGN3918 による血管内溶血の減少を実証することです。

この研究の二次的な目的は次のとおりです。

  • REGN3918の安全性と忍容性を評価する。
  • 血管内溶血のパラメーターに対する REGN3918 の効果を評価する
  • 血清中の総 REGN3918 の濃度を評価します。
  • REGN3918に対する治療下での抗薬物抗体の発生率を経時的に評価する
  • 疲労および健康関連の生活の質を測定する患者報告アウトカム (PRO) に対する REGN3918 の効果を評価する

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Lanarkshire
      • Airdrie、Lanarkshire、イギリス、ML60JS
        • Regeneron Study Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Regeneron Study Site
      • Kaposvár、ハンガリー、4400
        • Regeneron Study Site
  • マレーシア
    • Kelantan
      • Kota Bharu、Kelantan、マレーシア、15586
        • Regeneron Study Site
    • Sarawak
      • Sibu、Sarawak、マレーシア、96000
        • Regeneron Study Site
    • Terengganu
      • Kuala Terengganu、Terengganu、マレーシア、20400
        • Regeneron Study Site
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Regeneron Study Site
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Regeneron Study Site
      • Seoul、大韓民国、05030
        • Regeneron Study Site
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Regeneron Study Site
      • Seoul、大韓民国、07985
        • Regeneron Study Site
  • 香港
      • Sha Tin、香港
        • Regeneron Study Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • 高感度フローサイトメトリーにより確認された発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の診断
  • スクリーニング来院時のPNH顆粒球＞10％
  • 1つ以上のPNH関連の徴候または症状の存在によって定義される活動性疾患（例、疲労、ヘモグロビン尿、腹痛、息切れ[呼吸困難]、貧血[ヘモグロビン]
  • -スクリーニング訪問時の乳酸脱水素酵素（LDH）レベル≧2×正常上限（ULN）。

主な除外基準:

  • -スクリーニング訪問前の6か月以内、または患者が補体阻害剤療法に抵抗性だったときの補体阻害剤による以前の治療 治験責任医師の意見による（C5バリアントR885H / Cによるエクリズマブ不応性患者を除く） )
  • 骨髄移植の歴史
  • -スクリーニング訪問時の体重が40キログラム未満
  • 末梢血好中球絶対数（ANC）
  • -全身性真菌性疾患または未解決の結核の記録された病歴、またはスクリーニング期間中の活動性または潜在性結核感染（LTBI）の証拠
  • -研究で推奨されているように、髄膜炎菌ワクチン接種および抗生物質予防療法を受けるための禁忌
  • -スクリーニングから2週間以内またはスクリーニング期間中の活動的で進行中の感染
  • -スクリーニング時に特定された臨床的に重大な異常であり、治験責任医師または副治験責任医師の判断で、研究の安全な完了を妨げるか、主要な全身性疾患、または平均余命の短い患者などのエンドポイント評価を制約する
  • -妊娠中、授乳中の女性、またはスクリーニング訪問または1日目に妊娠検査が陽性である女性

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：REGN3918

コホート A (用量確認) コホート A の拡大が決定された場合、患者はコホート A に割り当てられます。

コホート B (用量拡大) コホート B に進むことが決定された場合、患者はコホート B に割り当てられます。
薬：REGN3918
単回静脈内 (IV) 投与、その後週 1 回 (QW) 皮下 (SC) 投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管内溶血の適切なコントロールを達成した参加者の割合
時間枠：第 4 週から第 26 週まで
参加者は、4 週目から 26 週目までのすべてのラクトースデヒドロゲナーゼ (LDH) 測定値が 1.5 × 正常上限 (ULN) 以下であった場合、血管内溶血を適切にコントロールしているとみなされました。 参加者は、その週に予定されている LDH 対策の 50 パーセント (%) 以上を達成している必要があり、LDH 対策を講じずに連続 2 回以上の来院があってはならず、突発的溶血を経験してはならず、次のことを行ってはなりません。研究治療を早期に中止した。 参加者は、これらの基準のいずれかに該当しない場合、血管内溶血を適切に制御できていないとみなされました。
第 4 週から第 26 週まで
輸血回避を達成した参加者の割合
時間枠：最大26週間
輸血回避は、最初の 26 週間に赤血球 (RBC) 輸血を受けなかったと定義されました。 輸血は、プロトコルに従って行われた場合、つまり、事前に定義された輸血アルゴリズムに従った場合にのみカウントされました。ベースライン後のヘモグロビン値が 9 グラム/デシリットル (g/dL) 未満 (貧血症状を伴う) または輸血後の赤血球輸血によるもの。 - ベースラインヘモグロビンレベル < 7 g/dL (貧血症状なし)。
最大26週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
画期的溶血（BTH）を起こした参加者の割合
時間枠：26週間までのベースライン
画期的溶血は、疾患制御の最初の達成後の任意の時点で、関連する兆候または症状を伴うLDH ≥ 2 ULN (つまり、LDH ≤ 1.5 ULN) の測定値として定義されました。
26週間までのベースライン
血管内溶血の正常化を達成した参加者の割合
時間枠：第 4 週から第 26 週まで
参加者は、4 週目から 26 週目までの LDH 測定値が 1.0 ULN 以下の場合、血管内溶血の正常化を達成したとみなされました。 参加者は、その週に予定されたLDH測定値の50％以上を達成しなければならず、LDH測定なしで2回以上連続して来院してはならず、突出溶血を経験してはならず、研究治療を早期に中止してはなりません。 参加者は、これらの基準のいずれかを満たさない場合、血管内溶血の正常化を達成していないとみなされました。
第 4 週から第 26 週まで
最初の乳酸脱水素酵素 (LDH) までの時間 ≤ 1.5 x ULN
時間枠：26週目まで
最初のイベントまでの時間分析を使用して、26 週目に輸血回避を達成した参加者の割合を推定しました。
26週目まで
第 4 週から第 26 週までの LDH ≤ 1.5 ULN の日の割合
時間枠：第 4 週から第 26 週まで
日数の割合は、LDH ≤ 1.5 x ULN の日数を参加者の総治療期間（4 週目から 26 週目までの総治療日数）で割って計算されました。 LDH ≤ 1.5 x ULN は、血管内溶血の適切な制御の指標として使用されました。
第 4 週から第 26 週まで
26週目のLDHレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
26週目のLDHレベルのベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、26 週目
26週目のLDHレベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、26 週目
26週目のLDHレベルのベースラインからの変化率が報告されました。
ベースライン、26 週目
赤血球（RBC）の輸血率
時間枠：26週目までのベースライン
参加者の赤血球輸血率は、輸血の総数を治療の総人年で割ったものでした。
26週目までのベースライン
赤血球輸血の単位数
時間枠：26週目までのベースライン
赤血球の輸血は、輸血を開始する以下の事前定義された基準に従って行われました。ただし、実際に輸血される単位数は治験責任医師の裁量によって決まります。 • ベースライン後のヘモグロビン値が 9 g/dL 未満で、貧血に起因する症状がある場合は、RBC を輸血します。 または、 • RBC を輸血します。 ) ベースライン後のヘモグロビン値が 7 g/dL 未満の場合。
26週目までのベースライン
26週目の赤血球ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
PNHの参加者のヘモグロビンレベルが測定されました。 26週目の赤血球ヘモグロビンのベースラインからの変化が報告されました。
ベースライン、26 週目
26週目の遊離ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
26週目の遊離ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化を評価しました。
ベースライン、26 週目
26 週目の総補体溶血活性アッセイ (CH50) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
26 週目の総 CH50 のベースラインからの変化が報告されました。 ここで、「国際単位/ミリリットル」は「IU/mL」と省略されています。
ベースライン、26 週目
26 週目までの CH50 のベースラインからの変化率
時間枠：26週目までのベースライン
26 週目までの CH50 のベースラインからの変化率が報告されました。
26週目までのベースライン
26 週目の慢性疾患治療 - 疲労の機能評価 (FACIT-F) におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
FACIT-F は、過去 1 週間の通常の日常活動における個人の疲労レベルを評価する 13 項目の自己申告型 PRO 尺度です。 このアンケートは、がんやその他の慢性疾患を持つ参加者の健康関連の QoL を測定する質問をまとめた FACIT 測定システムの一部でした。 FACIT疲労は、0（まったくない）、1（少し）、2（やや）、3（かなり）、4（非常に）の範囲の4段階リッカート尺度を使用して疲労のレベルを評価しました。すべての回答の合計により、0 ～ 52 の合計スコアが得られる FACIT-F スコアが得られ、スコアが高いほど疲労が大きいことを示します。
ベースライン、26 週目
欧州がん研究治療機構による QOL アンケートコア 30 (EORTC QLQ-C30) の 26 週目でのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
EORTC QLQ-C30 は、症状や治療の副作用、日常生活への影響を評価するために使用される 30 項目のアンケートです。 それは 15 の領域で構成されます: 5 つの複数項目の機能尺度 (身体、役割、社会的、感情的、認知) は 4 点尺度 (1= まったくない、2= 少しある、3= かなりある、4) で回答されます。 =とても)。 各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど機能レベルが高く、QoL が優れていることを示します。 7 段階のスケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) で回答された全体的な健康状態/QoL スケール。 各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど QoL が優れていることを示します。 9 つの症状尺度 (疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響) を 4 段階評価 (1=全くない、2=少しある、3=かなりある)ビット、4 = とても)。 各スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状のレベルが高いことを示し、ベースラインからのマイナスの変化は症状の改善を示します。
ベースライン、26 週目
欧州の生活の質-5 次元-3 レベル (EQ-5D-3L) 指数スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
EQ-5D-3L は、健康転帰の尺度として使用するための自己管理型の標準化された機器でした。 それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されていました。 各次元は、1 (問題なし)、2 (ある程度の問題)、3 (非常に問題) の 3 段階のスケールで評価されます。 合計スコアは 5 ～ 15 の範囲で、「5」は問題がないこと、「15」は 5 つの側面で重大な問題があることを示します。 EQ-5D インデックスは、健康状態の 5 つの側面のスコアに好みに基づく重み付け (関税) を適用することによって計算されます。 インデックス値の範囲は -1 から 1 で、0 は死亡と同等の健康状態を表し、1 は完全な健康を表します。 合計インデックス EQ-5D-3L 要約スコアは、-0.594 (最悪) から 1.0 (最高) の範囲で重み付けされました。
ベースライン、26 週目
26 週目の EQ-5D-3L ビジュアル アナログ スケール (VAS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26 週目
EQ-5D-3L は健康転帰の尺度として使用するための標準化された機器であり、参加者の生活の質に対する治療の効果を評価するためにすべての参加者に投与されました。 EQ-5D-3L には、0 ～ 100 の範囲の数値を持つ垂直スケールであるビジュアル アナログ スケール (VAS) が含まれています。 参加者は、その日の彼の健康状態の良し悪しを最もよく表すスケール上の場所に線を引くように求められました。 参加者が想像できる最悪の状態は 0 とマークされ、参加者が想像できる最良の状態は 100 とマークされました。 ベースラインからのVASスコアの平均変化が報告されました。
ベースライン、26 週目
治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤なTEAEを患った参加者の数
時間枠：26週目までのベースライン
有害事象（AE）は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 TEAEは、治療期間中に発症または悪化したAEとして定義されました。 SAEは、以下の結果のいずれかをもたらす望ましくない医学的出来事として定義されました:死亡、生命を脅かす、必要な初回/長期の参加者入院、持続的/重大な障害/無能力、先天異常/先天異常/医学的に重要な出来事とみなされる。 TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
26週目までのベースライン
重症度に基づく TEAE のある参加者の数
時間枠：26週目までのベースライン
AE は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 AE の重症度は次の尺度に従って等級分けされました。 軽度: 通常の日常生活活動を妨げない事象。中等度：日常生活の通常の活動を妨げ、不快感や永続的な危害のリスクを引き起こす出来事。重度：日常生活の通常の活動を中断する、臨床状態に重大な影響を与える、または集中的な治療介入を必要とする可能性がある AE。
26週目までのベースライン
臨床検査パラメータに臨床的に意味のある変化があった参加者の数
時間枠：26週目までのベースライン
臨床検査パラメータには、生化学、血液学、尿検査が含まれます。 研究者によって臨床的に意味があるとみなされた、臨床検査パラメータに臨床的に重要な変化が見られる可能性のある参加者の数が報告されました。
26週目までのベースライン
バイタルサインに臨床的に意味のある変化があった参加者の数
時間枠：26週目までのベースライン
バイタルサインの評価には、脈拍数、血圧 (収縮期血圧および拡張期血圧)、体温が含まれます。 研究者によって臨床的に重要であるとみなされた、潜在的に臨床的に意味のあるバイタルサインの変化を示した参加者の数が報告されました。
26週目までのベースライン
12誘導心電図（ECG）で臨床的に意味のある変化が見られた参加者の数
時間枠：26週目までのベースライン
12 誘導 ECG が評価されました。 研究者によって臨床的に意味があるとみなされる ECG 評価の変化はすべて報告されました。
26週目までのベースライン
総 REGN3918 の血清濃度
時間枠：投与前（0日目）、0、2、7、28、56、84、112、140、および182日目の注入終了
総 REGN3918 の血清濃度が報告されました。
投与前（0日目）、0、2、7、28、56、84、112、140、および182日目の注入終了
REGN3918に対する治療中に出現した抗薬物抗体（ADA）反応を示す参加者の数
時間枠：26週目までのベースライン
REGN3918 に対する治療中に ADA 反応が発現した参加者の数が報告されました。
26週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Regeneron Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月16日

一次修了 (実際)

2021年6月9日

研究の完了 (実際)

2021年6月10日

試験登録日

最初に提出

2019年5月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月8日

最初の投稿 (実際)

2019年5月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月23日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • R3918-PNH-1852
  • 2018-002734-20 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

公開されている結果の基礎となるすべての個々の患者データ (IPD) は、共有の対象と見なされます

IPD 共有時間枠

個々の匿名化された参加者データは、データを共有する法的権限があり、参加者の再識別の合理的な可能性がない場合、適応症が規制機関によって承認された後、共有することを検討されます。

IPD 共有アクセス基準

Regeneron が主要な保健当局 (FDA、欧州医薬品庁 [EMA]、医薬品医療機器庁 [PMDA] など) から製品の販売承認を取得した場合、有資格の研究者は、匿名化された患者レベルのデータまたは集計研究データへのアクセスを要求できます。データを共有する法的権限を持ち、研究結果を公開している (例: 科学出版物、科学会議、臨床試験レジストリ)。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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