간암종 환자 및 소라페닙 또는 레고라페닙으로 치료한 환자의 cfDNA 분석 (HELP)
2022년 6월 16일 업데이트: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
액체 생검을 이용한 소라페닙-레고라페닙 시퀀스 치료 모니터링 연구
이 시험의 목적은 순환 유리 데옥시리보핵산(cfDNA) 및 cfDNA 무결성 지수(DII)(Intplex®)의 총 농도에 대한 정량 분석이 간세포 암종(HCC) 종양 역학 또는 치료를 받은 환자에 대한 반응을 반영할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. Sorafenib 또는 Regorafenib에 의해 표적 치료 하에서 환자 관리를 위한 도구로 사용될 수 있는지 여부.
연구 개요
상세 설명
순환 유리 디옥시리보핵산(cfDNA)은 질병의 조기 진단, 치료 관리 및 질병의 진행 모니터링을 목적으로 종양학에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 수많은 간행물에서 cfDNA 농도가 암의 병리와 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 전이성 환자 또는 진행성 암 환자에서 더 많은 양의 cfDNA가 검출됩니다. 그러나 cfDNA 농도는 주로 혈액 샘플을 수집하는 동안 또는 수집하는 동안 동일한 개인의 변화로 인해 주로 임상적 관심을 나타내지 않았습니다. cfDNA의 무결성 개념은 종양학의 바이오마커로도 연구되었으며 흥미로운 임상적 가치를 보이는 것으로 보입니다. cfDNA는 본질적으로 뉴클레오솜의 크기에 해당하는 170bp 단편을 생성하는 세포 사멸에 의해 방출됩니다. 많은 연구에서 cfDNA의 무결성이 암의 병리와 함께 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서 종양에서 유래한 cfDNA는 뉴클레오솜 크기보다 작은 단편으로 건강한 세포보다 더 단편화되어 있습니다.
현재까지 HCC(간세포 암종)의 1차 치료 또는 Regorafenib의 2차 치료에서 시판 허가를 받은 표적 치료제인 Sorafenib 치료 관리에 사용할 수 있는 예측 바이오마커는 없으며 치료는 전체 생존에 긍정적인 이점을 보였습니다. 리소스 연구에서. AFP(alpha-foetoprotein)는 HCC 환자에서 지속적으로 증가할 수 있는 유일한 혈청 표지자입니다. 간암에서 Ono 등은 혈청 cfDNA가 더 큰 종양 크기와 양의 상관관계가 있음을 보여주었습니다.
이 연구는 종양 cfDNA의 비율이 질병의 진행을 반영한다는 것을 보여줍니다. Jiang 등은 HCC에서 유래한 cfDNA가 건강한 세포에서 유래한 것보다 더 단편화되어 있으며 크기가 뉴클레오솜보다 작다는 것을 보여주었습니다.
이러한 데이터는 간세포 암종의 개별화된 관리를 위한 바이오마커로서 cfDNA 양 및 무결성의 잠재적 유용성을 입증합니다.
이 새로운 마커는 이 병리학에서 AFP(alpha foetoprotein) 분석의 특이성 부족을 극복하는 효과적인 도구가 될 것으로 기대됩니다.
조사팀은 건강한 개인과 암 환자 사이에 현저한 차별을 보여주는 Intplex® 테스트를 개발했습니다.
이 시험의 목적은 cfDNA 및 cfDNA 무결성 지수(DII)(Intplex®)의 총 농도에 대한 정량적 분석이 Sorafenib 또는 Regorafenib으로 치료받은 환자에 대한 HCC 종양 역학 또는 반응을 반영할 수 있는지 여부와 이를 사용할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 표적 치료 하에서 환자 관리를 위한 도구로.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Hérault
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Montpellier, Hérault, 프랑스, 34295
- Hôpital Saint-Eloi
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Isère
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Grenoble, Isère, 프랑스, 38043
- CHU Grenoble - Hôpital Michalon
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Loire-Atlantique
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Nantes, Loire-Atlantique, 프랑스, 44093
- Hopital Hotel Dieu
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Meurthe Et Moselle
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Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe Et Moselle, 프랑스, 54511
- CHRU Nancy - hôpital Brabois
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Nord
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Lille, Nord, 프랑스, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
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Seine-Saint-Denis
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Clichy, Seine-Saint-Denis, 프랑스, 92210
- Hopital Beaujon
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 간세포 암종(HCC)의 조직학적 또는 세포학적 문서화 또는 간경변 진단이 확인된 환자의 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준에 따른 간세포 암종의 비침습적 진단
- B기 간세포암종(다발성 질환) 또는 C기(전이성 질환)로 치료 라인에 관계없이 Barcelona Clinic 간암에 따라 치료를 받고 절제, 국소 절제, 화학색전술과 같은 국소 치료의 혜택을 받을 수 없는 환자
- RECIST 기준 1.1 및 HCC에 대한 수정된 RECIST에 따른 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)에 의해 적어도 하나의 일차원 측정 가능한 병변
- 간 기능 상태 Child-Pugh Class A
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
다음 실험실 검사로 평가한 적절한 골수, 간 및 신장 기능:
- 헤모글로빈 > 8.5g/dL
- 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 60,000/ mm3
- 총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 리파아제 ≤ 2 x ULN
- 프로트롬빈 시간-국제 표준화 비율(PT-INR) < 2.3 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 x ULN
- 사구체 여과율(GFR) ≥ 30mL/분/1.73 m2
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.
서명된 서면 동의서
처음에 소라페닙으로 치료받은 환자는 위의 모든 조건이 여전히 충족되고 추가로 다음과 같은 경우 레고라페닙으로 전환됩니다.
- Sorafenib 치료 중 문서화된 진행(문서화된 방사선학적 및/또는 임상적 및/또는 생물학적 진행으로 정의됨)
제외 기준:
- 이전 간 이식 또는 간 이식 후보자
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 기존의 의료 개입으로 치료되지 않는 출혈 위험이 큰 식도 정맥류가 있는 환자
- 자궁경부 자궁내암종 및/또는 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양을 제외한 HCC 이외의 신생물의 과거 또는 동시 병력. 연구 시작 전 > 3년 동안 치유적으로 치료된 모든 암이 허용됩니다.
- 알려진 병력 또는 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양
- 등록 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상
- 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) ≥ 클래스 2
- 등록 전 지난 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색증
- 항부정맥제 치료가 필요한 심장 부정맥
- 조절되지 않는 고혈압
- 크롬친화세포종 환자
- 조절되지 않는 복수
- NCI-CTCAE 버전 4.0 ≥ 3등급의 지속적 단백뇨
- 진행 중인 감염 > NCI-CTCAE 버전 4.0에 따른 2등급. 활성 복제가 필요하지 않은 경우 B형 간염이 허용됩니다.
- 등록 전 30일 이내에 임상적으로 유의미한 출혈 NCI-CTCAE 버전 4.0 ≥ 3등급
- 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건
- 환자의 안전 및/또는 연구 프로토콜 및 후속 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적, 지리적 또는 질병 또는 의학적 상태
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
- 투약이 필요한 발작 장애
- 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 활동성 자가면역 질환(루푸스, 경피증, 류마티스 관절염 등)
- 모든 흡수 장애 상태
- 모유 수유
- 임신
- 고성능 스포츠 연습
경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자
소라페닙을 중단한 환자는 위에 나열된 조건 중 하나라도 발생하거나 다음 기준이 충족되는 경우 레고라페닙으로 전환되지 않습니다.
- 소라페닙 관련 독성으로 인한 이전 소라페닙 요법의 사전 중단
- 해결되지 않은 독성(소라페닙) ≥ NCI-CTCAE 버전 4.0 등급 2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인플렉스 테스트
체외진단기기
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기준선에서 혈액 샘플, 15일, 4-8-16주 및 이후 매 12주
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 총 순환 자유 데옥시리보핵산(cfDNA) 농도의 검출률.
기간: 기준선
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총 cfDNA 농도가 5ng/mL 이상인 경우 총 cfDNA 농도가 검출된 것으로 간주되고 총 cfDNA 농도가 < 5ng/mL인 경우 검출되지 않은 것으로 간주됩니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 순환 자유 데옥시리보핵산(cfDNA) 단편화 지수
기간: 기준선
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CfDNA의 단편화
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기준선
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객관적 응답률
기간: 약 36개월
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편입일부터 모든 사유로 인한 사망일까지
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약 36개월
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방역률
기간: 약 36개월
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편입일부터 모든 사유로 인한 사망일까지
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약 36개월
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무진행 생존
기간: 약 36개월
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Sorafenib(각각 Regorafenib) 시작일부터 최초 문서화 날짜까지의 시간
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약 36개월
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진행 시간
기간: 약 36개월
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Sorafenib(각각 Regorafenib) 시작일부터 처음 문서화된 진행(방사선학적 또는 임상적) 날짜까지의 시간
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약 36개월
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전반적인 생존
기간: 약 36개월
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Sorafenib 시작일부터 모든 원인으로 기록된 사망일까지의 시간
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약 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Eric ASSENAT, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Thierry AR, El Messaoudi S, Gahan PB, Anker P, Stroun M. Origins, structures, and functions of circulating DNA in oncology. Cancer Metastasis Rev. 2016 Sep;35(3):347-76. doi: 10.1007/s10555-016-9629-x.
- Duvoux C, Roudot-Thoraval F, Decaens T, Pessione F, Badran H, Piardi T, Francoz C, Compagnon P, Vanlemmens C, Dumortier J, Dharancy S, Gugenheim J, Bernard PH, Adam R, Radenne S, Muscari F, Conti F, Hardwigsen J, Pageaux GP, Chazouilleres O, Salame E, Hilleret MN, Lebray P, Abergel A, Debette-Gratien M, Kluger MD, Mallat A, Azoulay D, Cherqui D; Liver Transplantation French Study Group. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a model including alpha-fetoprotein improves the performance of Milan criteria. Gastroenterology. 2012 Oct;143(4):986-94.e3; quiz e14-5. doi: 10.1053/j.gastro.2012.05.052. Epub 2012 Jun 29.
- Thierry AR, Mouliere F, El Messaoudi S, Mollevi C, Lopez-Crapez E, Rolet F, Gillet B, Gongora C, Dechelotte P, Robert B, Del Rio M, Lamy PJ, Bibeau F, Nouaille M, Loriot V, Jarrousse AS, Molina F, Mathonnet M, Pezet D, Ychou M. Clinical validation of the detection of KRAS and BRAF mutations from circulating tumor DNA. Nat Med. 2014 Apr;20(4):430-5. doi: 10.1038/nm.3511. Epub 2014 Mar 23.
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- Diaz LA Jr, Bardelli A. Liquid biopsies: genotyping circulating tumor DNA. J Clin Oncol. 2014 Feb 20;32(6):579-86. doi: 10.1200/JCO.2012.45.2011. Epub 2014 Jan 21.
- El Messaoudi S, Mouliere F, Du Manoir S, Bascoul-Mollevi C, Gillet B, Nouaille M, Fiess C, Crapez E, Bibeau F, Theillet C, Mazard T, Pezet D, Mathonnet M, Ychou M, Thierry AR. Circulating DNA as a Strong Multimarker Prognostic Tool for Metastatic Colorectal Cancer Patient Management Care. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):3067-77. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0297. Epub 2016 Feb 4.
- Zonta E, Nizard P, Taly V. Assessment of DNA Integrity, Applications for Cancer Research. Adv Clin Chem. 2015;70:197-246. doi: 10.1016/bs.acc.2015.03.002. Epub 2015 Apr 11.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 10월 4일
기본 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 18일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .