Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza cfDNA u pacientů s hepatokarcinomem a léčených sorafenibem nebo regorafenibem (HELP)

16. června 2022 aktualizováno: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Studie sledování sekvence léčby sorafenibem a regorafenibem pomocí tekuté biopsie

Cílem této studie je zjistit, zda kvantitativní analýza celkové koncentrace cirkulující volné deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA) a indexu integrity cfDNA (DII) (Intplex®) může odrážet dynamiku nebo odezvu nádoru hepatocelulárního karcinomu (HCC) u léčených pacientů. Sorafenibem nebo Regorafenibem a zda by mohl být použit jako nástroj pro léčbu pacientů v rámci cílené terapie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cirkulující volná deoxyribonukleová kyselina (cfDNA) je stále více využívána v onkologii s cílem včasné diagnostiky onemocnění, jeho terapeutického zvládnutí a sledování vývoje onemocnění. Četné publikace ukázaly, že koncentrace cfDNA koreluje s patologií rakoviny. Větší množství cfDNA je detekováno u pacientů s metastázami nebo u pacientů s pokročilou rakovinou. Koncentrace cfDNA však dosud neprokázaly svůj klinický význam, zejména kvůli odchylkám u téhož jedince během úsilí nebo v okamžiku odběru vzorku krve. Koncept integrity cfDNA byl také studován jako biomarker v onkologii a zdá se, že vykazuje zajímavou klinickou hodnotu. cfDNA je v podstatě uvolňována buněčnou apoptózou generující 170 bp fragmenty, odpovídající velikosti nukleozomu. Mnoho studií ukázalo, že integrita cfDNA se zvyšuje s patologií rakoviny. Z nádoru odvozená cfDNA je tedy více fragmentovaná než zdravé buňky s fragmenty menšími než je velikost nukleozomu.

Dosud není k dispozici žádný prediktivní biomarker pro řízení léčby sorafenibem, což je cílená terapie s registrací v první linii léčby HCC (hepatocelulární karcinom) nebo v druhé linii s regorafenibem, přičemž léčba prokázala pozitivní přínos na celkové přežití ve studii Resorce. AFP (alfa-fetoprotein) je jediným dostupným sérovým markerem s neustálým nárůstem u pacientů s HCC, ve skutečnosti má abnormální hodnoty pouze 30 až 40 % pacientů. U rakoviny jater Ono et al prokázali, že sérová cfDNA pozitivně koreluje s větší velikostí nádoru.

Tato studie ukazuje, že míra nádorové cfDNA odráží progresi onemocnění. Jiang et al prokázali, že cfDNA odvozená z HCC je více fragmentovaná než cfDNA odvozená ze zdravých buněk, přičemž fragmenty jsou menší než velikost nukleozomu.

Tato data demonstrují potenciální užitečnost množství a integrity cfDNA jako biomarkeru pro individualizovanou léčbu hepatocelulárního karcinomu.

Očekává se, že tento nový marker bude účinným nástrojem k překonání nedostatku specifity testu AFP (alfa fetoprotein) u této patologie.

Tým výzkumníků vyvinul test Intplex®, který prokázal významnou diskriminaci mezi zdravými jedinci a pacienty s rakovinou.

Cílem této studie je zjistit, zda kvantitativní analýza celkové koncentrace cfDNA a indexu integrity cfDNA (DII) (Intplex®) může odrážet dynamiku nádoru HCC nebo odpověď u pacientů léčených Sorafenibem nebo Regorafenibem a zda by mohla být použita jako nástroj pro management pacienta v rámci cílené terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francie, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Francie, 38043
        • CHU Grenoble - Hôpital Michalon
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francie, 44093
        • Hopital Hotel Dieu
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe Et Moselle, Francie, 54511
        • CHRU Nancy - hôpital Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
    • Seine-Saint-Denis
      • Clichy, Seine-Saint-Denis, Francie, 92210
        • Hopital Beaujon

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Histologická nebo cytologická dokumentace hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo neinvazivní diagnóza HCC podle kritérií American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacientů s potvrzenou diagnózou cirhózy
  3. Pacient léčený pro stádium B hepatocelulárního karcinomu (multifokální onemocnění) nebo stádium C (metastatické onemocnění) podle barcelonské kliniky pro rakovinu jater, bez ohledu na léčebnou linii, a který nemůže mít prospěch z lokální léčby, jako je resekce, lokální ablace, chemoembolizace
  4. Alespoň jedna jednorozměrná měřitelná léze pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) podle kritéria RECIST 1.1 a modifikovaného RECIST pro HCC
  5. Stav jaterních funkcí Child-Pugh třída A
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená následujícími laboratorními testy:

    • Hemoglobin > 8,5 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 60 000/ mm3
    • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x horní hranice normy (ULN)
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Lipáza ≤ 2 x ULN
    • Protrombinový čas-mezinárodní normalizovaný poměr (PT-INR) < 2,3 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x ULN
    • Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  9. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
  10. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení

  11. Podepsán písemný informovaný souhlas

    Pacienti původně léčení sorafenibem budou převedeni na regorafenib, pokud budou stále splněny všechny výše uvedené podmínky, a navíc:

  12. Zdokumentovaná progrese při léčbě sorafenibem (definovaná jako zdokumentovaná radiologická a/nebo klinická a/nebo biologická progrese)

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí transplantace jater nebo kandidáti na transplantaci jater
  2. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
  3. Pacienti s velkými jícnovými varixy s rizikem krvácení, kteří nejsou léčeni klasickou lékařskou intervencí
  4. Minulá nebo souběžná anamnéza novotvaru jiného než HCC, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku a/nebo nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře. Jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem do studie je povolena
  5. Známá anamnéza nebo symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory
  6. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před zařazením
  7. Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) ≥ třída 2
  8. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před zařazením
  9. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
  10. Nekontrolovaná hypertenze
  11. Pacienti s feochromocytomem
  12. Nekontrolovaný ascites
  13. Přetrvávající proteinurie NCI-CTCAE verze 4.0 ≥ stupeň 3
  14. Probíhající infekce > stupeň 2 podle NCI-CTCAE verze 4.0. Hepatitida B je povolena, pokud není vyžadována aktivní replikace
  15. Klinicky významné krvácení NCI-CTCAE verze 4.0 ≥ 3. stupně během 30 dnů před zařazením
  16. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zařazením
  17. Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický, geografický nebo zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo jeho dodržování protokolu studie a následného postupu
  18. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  19. Záchvatová porucha vyžadující léky
  20. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  21. Aktivní autoimunitní onemocnění (lupus, sklerodermie, revmatoidní artritida, …)
  22. Jakýkoli stav malabsorpce
  23. Kojení
  24. Těhotenství
  25. Vysoce výkonná sportovní praxe

  26. Pacient není schopen polykat perorální léky

    Pacienti, kteří ukončí léčbu sorafenibem, nebudou převedeni na regorafenib, pokud se vyskytne kterýkoli z výše uvedených stavů a/nebo budou splněna následující kritéria:

  27. Předchozí přerušení předchozí léčby sorafenibem z důvodu toxicity související se sorafenibem
  28. Nevyřešená toxicita (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE verze 4.0 stupeň 2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intplexní test
In vitro diagnostický přístroj
Přístroj: Intplexní test
Vzorek krve na začátku, 15 dní, 4-8-16 týdnů a poté každých 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra detekce celkové koncentrace cirkulující volné deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA) na základní linii.
Časové okno: Základní linie
Celková koncentrace cfDNA je považována za detekovanou, pokud je celková koncentrace cfDNA ≥ 5 ng/mL, a není detekována, pokud celková koncentrace cfDNA < 5 ng/mL
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
index fragmentace celkové cirkulující volné deoxyribonukleové kyseliny (cfDNA).
Časové okno: Základní linie
Fragmentace cfDNA
Základní linie
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Ode dne zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny
Přibližně 36 měsíců
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Ode dne zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny
Přibližně 36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Čas od data zahájení podávání sorafenibu (regorafenibu) do data prvního zdokumentování
Přibližně 36 měsíců
Čas do progrese
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Čas od data zahájení léčby sorafenibem (regorafenibem) do data první zdokumentované progrese (radiologické nebo klinické)
Přibližně 36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 36 měsíců
Čas od data zahájení léčby sorafenibem do data zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny
Přibližně 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Eric ASSENAT, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-A02911-54

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit