Análisis de cfDNA en Pacientes con Hepatocarcinoma y Tratados con Sorafenib o Regorafenib (HELP)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
2. Documentación histológica o citológica de carcinoma hepatocelular (CHC) o diagnóstico no invasivo de CHC según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD) en pacientes con diagnóstico confirmado de cirrosis
3. Paciente tratado por cáncer de hígado en estadio B (enfermedad multifocal) o estadio C (enfermedad metastásica) según Barcelona Clinic, independientemente de la línea de tratamiento, y que no pueda beneficiarse de tratamientos locales como resección, ablación local, quimioembolización
4. Al menos una lesión medible unidimensional mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los criterios RECIST 1.1 y RECIST modificado para HCC
5. Estado de la función hepática Child-Pugh Clase A
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1

7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada mediante las siguientes pruebas de laboratorio:

   • Hemoglobina > 8,5 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 60.000/ mm3
   • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 x límite superior normal (ULN)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x Límite superior normal (LSN)
   • Lipasa ≤ 2 x LSN
   • Tiempo de protrombina-relación normalizada internacional (PT-INR) < 2,3 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x ULN
   • Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
8. Esperanza de vida ≥ 3 meses
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados
10. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social

11. Consentimiento informado por escrito firmado

    Los pacientes tratados inicialmente con sorafenib, se cambiarán a regorafenib si aún se cumplen todas las condiciones anteriores y, además:

12. Progresión documentada bajo tratamiento con sorafenib (definida como progresión radiológica y/o clínica y/o biológica documentada)

Criterio de exclusión:

1. Trasplante hepático previo o candidatos a trasplante hepático
2. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
3. Pacientes con várices esofágicas grandes con riesgo de sangrado que no están siendo tratados con intervención médica convencional
4. Antecedentes previos o concurrentes de neoplasia distinta de CHC, excepto carcinoma in situ del cuello uterino y/o cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del ingreso al estudio
5. Antecedentes conocidos o tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
6. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
7. Insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ clase 2
8. Angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses antes de la inscripción
9. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico
10. Hipertensión no controlada
11. Pacientes con feocromocitoma
12. Ascitis no controlada
13. Proteinuria persistente de NCI-CTCAE versión 4.0 ≥ Grado 3
14. Infección en curso > Grado 2 según NCI-CTCAE versión 4.0. Se permite la hepatitis B si no se requiere replicación activa
15. Sangrado clínicamente significativo NCI-CTCAE versión 4.0 ≥ Grado 3 dentro de los 30 días antes de la inscripción
16. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
17. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica, geográfica o enfermedad o médica que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y/o su cumplimiento del protocolo de estudio y procedimiento de seguimiento.
18. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
19. Trastorno convulsivo que requiere medicación
20. Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
21. Enfermedad autoinmune activa (lupus, esclerodermia, artritis reumatoide,…)
22. Cualquier condición de malabsorción
23. lactancia materna
24. El embarazo
25. Práctica deportiva de alto rendimiento

26. Paciente incapaz de tragar medicación oral.

    Los pacientes que descontinúen el sorafenib no serán cambiados a regorafenib si ocurre alguna de las condiciones enumeradas anteriormente y/o se cumplen los siguientes criterios:

27. Interrupción previa de la terapia anterior con Sorafenib debido a toxicidad relacionada con Sorafenib
28. Toxicidad no resuelta (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE versión 4.0 Grado 2