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Analyse du cfDNA chez les patients atteints d'hépatocarcinome et traités par le sorafenib ou le régorafenib (HELP)

16 juin 2022 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Une étude de surveillance du traitement de la séquence Sorafenib-Regorafenib utilisant la biopsie liquide

L'objectif de cet essai est d'étudier si l'analyse quantitative de la concentration totale d'acide désoxyribonucléique libre circulant (cfDNA) et de l'indice d'intégrité de l'ADNc (DII) (Intplex®) peut refléter la dynamique ou la réponse tumorale du carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients traités par Sorafenib ou Regorafenib et s'il pouvait être utilisé comme outil de prise en charge des patients sous thérapie ciblée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'acide désoxyribonucléique libre circulant (cfDNA) est de plus en plus utilisé en oncologie dans le but du diagnostic précoce de la maladie, de sa prise en charge thérapeutique et du suivi de l'évolution de la maladie. De nombreuses publications ont montré que la concentration en cfDNA est corrélée à la pathologie du cancer. De plus grandes quantités de cfDNA sont détectées chez les patients métastatiques ou les patients atteints d'un cancer avancé. Cependant, les concentrations de cfDNA n'ont pas encore montré leur intérêt clinique principalement en raison des variations chez un même individu au cours de l'effort ou au moment du prélèvement de la prise de sang. Le concept d'intégrité du cfDNA a également été étudié comme biomarqueur en oncologie et semble montrer une valeur clinique intéressante. Le cfDNA est essentiellement libéré par apoptose cellulaire générant des fragments de 170 pb, correspondant à la taille d'un nucléosome. De nombreuses études ont montré que l'intégrité du cfDNA augmente avec la pathologie du cancer. Ainsi, le cfDNA dérivé de la tumeur est plus fragmenté que les cellules saines avec des fragments plus petits que la taille du nucléosome.

A ce jour, aucun biomarqueur prédictif n'est disponible pour la prise en charge du traitement par le Sorafenib qui est une thérapie ciblée disposant d'une AMM dans le traitement de première ligne du CHC (carcinome hépatocellulaire) ou de deuxième ligne par le Regorafenib, traitement ayant montré un bénéfice positif sur la survie globale dans l'étude Resorce. L'AFP (alpha-foetoprotéine) est le seul marqueur sérique disponible avec une augmentation inconstante chez les patients atteints de CHC en effet seuls 30 à 40% des patients ont des valeurs anormales. Dans le cancer du foie, Ono et al ont montré que le cfDNA sérique est positivement corrélé avec une taille de tumeur plus grande.

Cette étude montre que le taux de cfDNA tumoral reflète la progression de la maladie. Jiang et al ont montré que le cfDNA dérivé du HCC est plus fragmenté que celui dérivé de cellules saines, avec des fragments plus petits que la taille du nucléosome.

Ces données démontrent l'utilité potentielle de la quantité et de l'intégrité du cfDNA en tant que biomarqueur pour la gestion individualisée du carcinome hépatocellulaire.

Ce nouveau marqueur devrait être un outil efficace pour pallier le manque de spécificité du dosage de l'AFP (alpha foetoprotein) dans cette pathologie.

L'équipe de l'investigateur a développé un test Intplex® qui a montré une discrimination significative entre les individus sains et les patients atteints de cancer.

Le but de cet essai est d'étudier si l'analyse quantitative de la concentration totale de cfDNA et de l'indice d'intégrité du cfDNA (DII) (Intplex®) peut refléter la dynamique ou la réponse tumorale du CHC chez les patients traités par Sorafenib ou Regorafenib et si elle pourrait être utilisée comme outil de prise en charge des patients sous thérapie ciblée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, France, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
    • Isère
      • Grenoble, Isère, France, 38043
        • CHU Grenoble - Hôpital Michalon
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, France, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe Et Moselle, France, 54511
        • CHRU Nancy - Hôpital Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, France, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
    • Seine-Saint-Denis
      • Clichy, Seine-Saint-Denis, France, 92210
        • Hopital Beaujon

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
  2. Documentation histologique ou cytologique du carcinome hépatocellulaire (CHC) ou diagnostic non invasif de CHC selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les patients ayant un diagnostic confirmé de cirrhose
  3. Patient traité pour un carcinome hépatocellulaire de stade B (maladie multifocale) ou de stade C (maladie métastatique) selon le cancer du foie de la Barcelona Clinic, quelle que soit la ligne de traitement, et ne pouvant bénéficier de traitements locaux tels que la résection, l'ablation locale, la chimioembolisation
  4. Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères RECIST 1.1 et RECIST modifié pour le CHC
  5. État de la fonction hépatique Classe A de Child-Pugh
  6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les tests de laboratoire suivants :

    • Hémoglobine > 8,5 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 60 000/ mm3
    • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x Limite supérieure normale (LSN)
    • Lipase ≤ 2 x LSN
    • Rapport normalisé international du temps de prothrombine (PT-INR) < 2,3 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x LSN
    • Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
  8. Espérance de vie ≥ 3 mois
  9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
  10. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale

  11. Consentement éclairé écrit signé

    Les patients initialement traités par Sorafenib, seront basculés vers Regorafenib si toutes les conditions ci-dessus sont toujours remplies et, en plus :

  12. Progression documentée sous traitement par Sorafenib (définie comme une progression radiologique et/ou clinique et/ou biologique documentée)

Critère d'exclusion:

  1. Transplantation hépatique antérieure ou candidats à une transplantation hépatique
  2. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
  3. Patients présentant de grandes varices œsophagiennes à risque de saignement qui ne sont pas traités par une intervention médicale conventionnelle
  4. Antécédents antérieurs ou concomitants de tumeur autre que le CHC, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et/ou du cancer de la peau non mélanique et des tumeurs superficielles de la vessie. Tout cancer traité de manière curative> 3 ans avant l'entrée à l'étude est autorisé
  5. Antécédents connus ou tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
  6. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription
  7. Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
  8. Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois avant l'inscription
  9. Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique
  10. Hypertension non contrôlée
  11. Patients atteints de phéochromocytome
  12. Ascite incontrôlée
  13. Protéinurie persistante de NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grade 3
  14. Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE version 4.0. L'hépatite B est autorisée si aucune réplication active n'est requise
  15. Saignement cliniquement significatif NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grade 3 dans les 30 jours précédant l'inscription
  16. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant l'inscription
  17. Toute maladie psychologique, familiale, sociologique, géographique ou condition médicale qui pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou son respect du protocole d'étude et de la procédure de suivi
  18. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  19. Trouble convulsif nécessitant des médicaments
  20. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  21. Maladie auto-immune active (lupus, sclérodermie, polyarthrite rhumatoïde, …)
  22. Toute condition de malabsorption
  23. Allaitement maternel
  24. Grossesse
  25. Pratique sportive de haut niveau

  26. Patient incapable d'avaler des médicaments oraux

    Les patients qui arrêtent le sorafénib ne passeront pas au régorafénib si l'une des conditions énumérées ci-dessus survient et/ou si les critères suivants sont remplis :

  27. Arrêt antérieur d'un traitement antérieur par Sorafenib en raison d'une toxicité liée à Sorafenib
  28. Toxicité non résolue (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grade 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Test intplex
Dispositif de diagnostic in vitro
Dispositif: Test intplex
Prise de sang au départ, 15 jours, 4-8-16 semaines puis toutes les 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de détection de la concentration totale d'acide désoxyribonucléique libre circulant (cfDNA) à la ligne de base.
Délai: Ligne de base
La concentration totale de cfDNA est considérée comme détectée si la concentration totale de cfDNA ≥ 5 ng/mL et non détectée si la concentration totale de cfDNA < 5 ng/mL
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
indice total de fragmentation de l'acide désoxyribonucléique libre circulant (cfDNA)
Délai: Ligne de base
Fragmentation du cfDNA
Ligne de base
Taux de réponse objectif
Délai: Environ 36 mois
De la date d'inscription à la date de décès quelle qu'en soit la cause
Environ 36 mois
Taux de contrôle de la maladie
Délai: Environ 36 mois
De la date d'inscription à la date de décès quelle qu'en soit la cause
Environ 36 mois
Survie sans progression
Délai: Environ 36 mois
Le temps écoulé entre la date de début du sorafénib (respectivement le régorafénib) et la date de la première
Environ 36 mois
Temps de progression
Délai: Environ 36 mois
Le temps écoulé entre la date de début du sorafenib (respectivement Regorafenib) et la date de la première progression documentée (radiologique ou clinique)
Environ 36 mois
La survie globale
Délai: Environ 36 mois
Le temps écoulé entre la date de début du sorafénib et la date du décès documenté quelle qu'en soit la cause
Environ 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Eric ASSENAT, MD, Institut Regional du Cancer de Montpellier

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2019

Première publication (Réel)

21 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-A02911-54

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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