Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza cfDNA u pacjentów z rakiem wątroby leczonych sorafenibem lub regorafenibem (HELP)

16 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Badanie monitorowania sekwencji leczenia sorafenibem-regorafenibem przy użyciu płynnej biopsji

Celem tego badania jest zbadanie, czy analiza ilościowa całkowitego stężenia krążącego wolnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cfDNA) i wskaźnika integralności cfDNA (DII) (Intplex®) może odzwierciedlać dynamikę guza raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub odpowiedź u pacjentów leczonych przez Sorafenib lub Regorafenib i czy mógłby być wykorzystany jako narzędzie postępowania z pacjentem w ramach terapii celowanej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Krążący wolny kwas dezoksyrybonukleinowy (cfDNA) jest coraz częściej wykorzystywany w onkologii w celu wczesnej diagnostyki choroby, postępowania terapeutycznego oraz monitorowania rozwoju choroby. Liczne publikacje wykazały, że stężenie cfDNA jest skorelowane z patologią raka. Większe ilości cfDNA są wykrywane u pacjentów z przerzutami lub pacjentów z zaawansowanym rakiem. Jednak stężenia cfDNA nie wykazały jeszcze swojego znaczenia klinicznego, głównie ze względu na zmienność u tej samej osoby podczas wysiłku lub w momencie pobrania próbki krwi. Koncepcja integralności cfDNA była również badana jako biomarker w onkologii i wydaje się wykazywać interesującą wartość kliniczną. cfDNA jest zasadniczo uwalniany przez apoptozę komórki, generując fragmenty o wielkości 170 bp, odpowiadające wielkości nukleosomu. Wiele badań wykazało, że integralność cfDNA wzrasta wraz z patologią raka. Zatem cfDNA pochodzące z guza jest bardziej pofragmentowane niż zdrowe komórki z fragmentami mniejszymi niż rozmiar nukleosomu.

Do chwili obecnej nie jest dostępny żaden biomarker prognostyczny do zarządzania leczeniem Sorafenibem, który jest terapią celowaną z pozwoleniem na dopuszczenie do obrotu w leczeniu pierwszego rzutu HCC (raka wątrobowokomórkowego) lub drugiego rzutu regorafenibem, przy czym leczenie wykazało pozytywny wpływ na całkowity czas przeżycia w badaniu Resource. AFP (alfa-foetoproteina) jest jedynym dostępnym markerem w surowicy o niestałym wzroście u pacjentów z HCC, w rzeczywistości tylko u 30 do 40% pacjentów ma nieprawidłowe wartości. W raku wątroby Ono i wsp. wykazali, że cfDNA w surowicy jest dodatnio skorelowane z większym rozmiarem guza.

To badanie pokazuje, że wskaźnik cfDNA guza odzwierciedla postęp choroby. Jiang i wsp. wykazali, że cfDNA pochodzące z HCC jest bardziej pofragmentowane niż pochodzące ze zdrowych komórek, z fragmentami mniejszymi niż rozmiar nukleosomu.

Dane te pokazują potencjalną użyteczność ilości i integralności cfDNA jako biomarkera w zindywidualizowanym leczeniu raka wątrobowokomórkowego.

Oczekuje się, że ten nowy marker będzie skutecznym narzędziem do przezwyciężenia braku specyficzności testu AFP (alfa foetoproteiny) w tej patologii.

Zespół badaczy opracował test Intplex®, który wykazał znaczną różnicę między osobami zdrowymi a chorymi na raka.

Celem tego badania jest zbadanie, czy analiza ilościowa całkowitego stężenia cfDNA i wskaźnika integralności cfDNA (DII) (Intplex®) może odzwierciedlać dynamikę guza HCC lub odpowiedź u pacjentów leczonych sorafenibem lub regorafenibem i czy można ją zastosować jako narzędzie postępowania z pacjentem w ramach terapii celowanej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francja, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Francja, 38043
        • CHU Grenoble - Hôpital Michalon
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44093
        • Hopital Hotel Dieu
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe Et Moselle, Francja, 54511
        • CHRU Nancy - hôpital Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
    • Seine-Saint-Denis
      • Clichy, Seine-Saint-Denis, Francja, 92210
        • Hopital Beaujon

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
  2. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub nieinwazyjne rozpoznanie HCC zgodnie z kryteriami American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) u pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem marskości wątroby
  3. Pacjent leczony z powodu raka wątrobowokomórkowego w stadium B (choroba wieloogniskowa) lub stadium C (choroba z przerzutami) według Barcelona Clinic rak wątroby, niezależnie od linii leczenia, i który nie może odnosić korzyści z leczenia miejscowego, takiego jak resekcja, ablacja miejscowa, chemoembolizacja
  4. Co najmniej jedna jednowymiarowa mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i zmodyfikowaną RECIST dla HCC
  5. Stan czynności wątroby Klasa A w skali Childa-Pugha
  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

  7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana za pomocą następujących badań laboratoryjnych:

    • Hemoglobina > 8,5 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 60 000/ mm3
    • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
    • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Lipaza ≤ 2 x GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (PT-INR) < 2,3 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 x GGN
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
  10. Pacjenci muszą być związani z systemem ubezpieczeń społecznych

  11. Pisemna świadoma zgoda podpisana

    Pacjenci początkowo leczeni sorafenibem zostaną przeniesieni na regorafenib, jeśli wszystkie powyższe warunki będą nadal spełnione, a ponadto:

  12. Udokumentowana progresja w trakcie leczenia sorafenibem (zdefiniowana jako udokumentowana progresja radiologiczna i/lub kliniczna i/lub biologiczna)

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy przeszczep wątroby lub kandydaci do przeszczepu wątroby
  2. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  3. Pacjenci z dużymi żylakami przełyku zagrożeni krwawieniem, którzy nie są leczeni konwencjonalną interwencją medyczną
  4. Nowotwór inny niż HCC w przeszłości lub współistniejący, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i/lub nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego. Dozwolony jest każdy nowotwór leczony > 3 lata przed włączeniem do badania
  5. Znana historia lub objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowych
  6. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem
  7. Zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) ≥ klasa 2
  8. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem
  9. Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
  10. Niekontrolowane nadciśnienie
  11. Pacjenci z guzem chromochłonnym
  12. Niekontrolowane wodobrzusze
  13. Utrzymujący się białkomocz wg NCI-CTCAE wersja 4.0 ≥ stopnia 3
  14. Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli nie jest wymagana aktywna replikacja
  15. Klinicznie istotne krwawienie wg NCI-CTCAE wersja 4.0 ≥ stopnia 3 w ciągu 30 dni przed włączeniem
  16. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  17. Każdy stan psychiczny, rodzinny, socjologiczny, geograficzny lub chorobowy lub medyczny, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu badania i procedury kontrolnej
  18. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  19. Zaburzenie napadowe wymagające leczenia
  20. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  21. Aktywna choroba autoimmunologiczna (toczeń, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów, …)
  22. Wszelkie stany złego wchłaniania
  23. Karmienie piersią
  24. Ciąża
  25. Praktyka sportowa o wysokiej wydajności

  26. Pacjent nie może połykać leków doustnych

    Pacjenci, którzy odstawią sorafenib, nie zostaną przeniesieni na regorafenib, jeśli wystąpi którykolwiek z powyższych warunków i/lub spełnione zostaną następujące kryteria:

  27. Wcześniejsze przerwanie wcześniejszego leczenia sorafenibem z powodu toksyczności związanej z sorafenibem
  28. Nierozwiązana toksyczność (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE wersja 4.0 Stopień 2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Test Inplex
Urządzenie do diagnostyki in vitro
Urządzenie: Test Inplex
Próbka krwi na początku badania, 15 dni, 4-8-16 tygodni, a następnie co 12 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość wykrywania całkowitego stężenia krążącego wolnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cfDNA) na linii podstawowej.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Całkowite stężenie cfDNA uważa się za wykryte, jeśli całkowite stężenie cfDNA ≥ 5 ng/mL i niewykryte, jeśli całkowite stężenie cfDNA < 5 ng/mL
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik fragmentacji całkowitego krążącego wolnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (cfDNA).
Ramy czasowe: Linia bazowa
Fragmentacja cfDNA
Linia bazowa
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny
Około 36 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Od daty włączenia do daty śmierci z dowolnej przyczyny
Około 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia Sorafenibu (odpowiednio Regorafenibu) do daty pierwszego udokumentowania
Około 36 miesięcy
Czas do postępu
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia Sorafenibu (odpowiednio Regorafenibu) do daty pierwszej udokumentowanej progresji (radiologicznej lub klinicznej)
Około 36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Około 36 miesięcy
Czas od daty rozpoczęcia leczenia sorafenibem do daty udokumentowanego zgonu z dowolnej przyczyny
Około 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Eric ASSENAT, MD, Institut régional du Cancer de Montpellier

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 października 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-A02911-54

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj