Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Analyse van cfDNA bij patiënten met hepatocarcinoom en behandeld met Sorafenib of Regorafenib (HELP)

16 juni 2022 bijgewerkt door: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Een Sorafenib-Regorafenib Sequence Treatment Monitoring Study met behulp van vloeibare biopsie

Het doel van deze proef is om te onderzoeken of kwantitatieve analyse van de totale concentratie van circulerend vrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) en van de cfDNA-integriteitsindex (DII) (Intplex®) de dynamiek of respons van hepatocellulair carcinoom (HCC) voor behandelde patiënten kan weerspiegelen. door Sorafenib of Regorafenib en of het zou kunnen worden gebruikt als hulpmiddel voor patiëntbeheer onder gerichte therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Circulerend vrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) wordt in toenemende mate gebruikt in de oncologie met als doel een vroege diagnose van de ziekte, de therapeutische behandeling ervan en het volgen van de evolutie van de ziekte. Talrijke publicaties hebben aangetoond dat de cfDNA-concentratie gecorreleerd is met de pathologie van kanker. Grotere hoeveelheden cfDNA worden gedetecteerd bij gemetastaseerde patiënten of patiënten met gevorderde kanker. De cfDNA-concentraties hebben hun klinisch belang echter nog niet getoond, vooral vanwege de variaties bij dezelfde persoon tijdens de inspanning of het moment van bloedafname. Het concept van de integriteit van cfDNA is ook bestudeerd als biomarker in de oncologie en lijkt een interessante klinische waarde te hebben. Het cfDNA wordt in wezen vrijgegeven door celapoptose die fragmenten van 170 bp genereert, overeenkomend met de grootte van een nucleosoom. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat de integriteit van cfDNA toeneemt met de pathologie van kanker. Zo is van een tumor afgeleid cfDNA meer gefragmenteerd dan gezonde cellen met fragmenten die kleiner zijn dan de grootte van het nucleosoom.

Tot op heden is er geen voorspellende biomarker beschikbaar voor het beheer van de behandeling met Sorafenib, een gerichte therapie met een vergunning voor het in de handel brengen in de eerstelijnsbehandeling van HCC (hepatocellulair carcinoom) of tweedelijnsbehandeling met Regorafenib, waarvan de behandeling een positief voordeel heeft laten zien voor de algehele overleving in de Resource-studie. AFP (alfa-foetoproteïne) is de enige beschikbare serummarker met een onconstante toename bij patiënten met HCC, in feite heeft slechts 30 tot 40% van de patiënten abnormale waarden. Bij leverkanker toonden Ono et al aan dat serum-cfDNA positief gecorreleerd is met een grotere tumorgrootte.

Deze studie toont aan dat de snelheid van tumor-cfDNA de progressie van de ziekte weerspiegelt. Jiang et al toonden aan dat cfDNA afgeleid van HCC meer gefragmenteerd is dan dat afgeleid van gezonde cellen, met fragmenten die kleiner zijn dan de grootte van het nucleosoom.

Deze gegevens demonstreren het potentiële nut van cfDNA-hoeveelheid en -integriteit als biomarker voor geïndividualiseerd beheer van hepatocellulair carcinoom.

Deze nieuwe marker zal naar verwachting een effectief hulpmiddel zijn om het gebrek aan specificiteit van de AFP-test (alfa-foetoproteïne) in deze pathologie te ondervangen.

Het onderzoeksteam ontwikkelde een Intplex®-test die significante discriminatie aantoonde tussen gezonde individuen en kankerpatiënten.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of kwantitatieve analyse van de totale concentratie van cfDNA en van de cfDNA-integriteitsindex (DII) (Intplex®) de dynamiek of respons van HCC-tumoren kan weerspiegelen voor patiënten die worden behandeld met Sorafenib of Regorafenib en of deze zou kunnen worden gebruikt als hulpmiddel voor patiëntenbeheer onder gerichte therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Frankrijk, 38043
        • CHU Grenoble - Hôpital Michalon
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrijk, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrijk, 54511
        • CHRU Nancy - Hôpital Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
    • Seine-Saint-Denis
      • Clichy, Seine-Saint-Denis, Frankrijk, 92210
        • Hopital Beaujon

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
  2. Histologische of cytologische documentatie van hepatocellulair carcinoom (HCC) of niet-invasieve diagnose van HCC volgens criteria van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bij patiënten met een bevestigde diagnose van cirrose
  3. Patiënt behandeld voor stadium B hepatocellulair carcinoom (multifocale ziekte) of stadium C (gemetastaseerde ziekte) volgens de Barcelona Clinic leverkanker, ongeacht de behandelingslijn, en die niet kunnen profiteren van lokale behandelingen zoals resectie, lokale ablatie, chemo-embolisatie
  4. Ten minste één eendimensionale meetbare laesie door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens RECIST-criteria 1.1 en aangepaste RECIST voor HCC
  5. Leverfunctiestatus Child-Pugh Klasse A
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1

  7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumtesten:

    • Hemoglobine > 8,5 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 60.000/ mm3
    • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
    • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x Bovengrens normaal (ULN)
    • Lipase ≤ 2 x ULN
    • Protrombinetijd-internationaal genormaliseerde ratio (PT-INR) < 2,3 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x ULN
    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  8. Levensverwachting ≥ 3 maanden
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
  10. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel

  11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend

    Patiënten die aanvankelijk met Sorafenib werden behandeld, zullen worden overgezet op Regorafenib als nog steeds aan alle bovengenoemde voorwaarden wordt voldaan en bovendien:

  12. Gedocumenteerde progressie tijdens behandeling met Sorafenib (gedefinieerd als gedocumenteerde radiologische en/of klinische en/of biologische progressie)

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere levertransplantatie of kandidaten voor levertransplantatie
  2. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
  3. Patiënten met grote slokdarmvarices die het risico lopen op bloedingen die niet worden behandeld met conventionele medische interventie
  4. Voorgeschiedenis van ander neoplasma dan HCC, behalve voor in situ carcinoom van de cervix uteri en/of niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren. Elke vorm van kanker die > 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie curatief is behandeld, is toegestaan
  5. Bekende geschiedenis of symptomatische metastatische hersen- of meningeale tumoren
  6. Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving
  7. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2
  8. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voor inschrijving
  9. Hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen
  10. Ongecontroleerde hypertensie
  11. Patiënten met feochromocytoom
  12. Ongecontroleerde ascites
  13. Aanhoudende proteïnurie van NCI-CTCAE versie 4.0 ≥ Graad 3
  14. Lopende infectie > Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 4.0. Hepatitis B is toegestaan ​​als er geen actieve replicatie nodig is
  15. Klinisch significante bloeding NCI-CTCAE versie 4.0 ≥ Graad 3 binnen 30 dagen vóór inschrijving
  16. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór inschrijving
  17. Elke psychologische, familiale, sociologische, geografische of ziekte of medische aandoening die de veiligheid van de patiënt en/of zijn naleving van het studieprotocol en de follow-upprocedure in gevaar kan brengen
  18. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  19. Convulsiestoornis waarvoor medicatie nodig is
  20. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
  21. Actieve auto-immuunziekte (lupus, sclerodermie, reumatoïde artritis, …)
  22. Elke aandoening van malabsorptie
  23. Borstvoeding
  24. Zwangerschap
  25. Sportbeoefening op hoog niveau

  26. Patiënt kan orale medicatie niet doorslikken

    Patiënten die stoppen met sorafenib zullen niet worden overgezet op regorafenib als een van de hierboven genoemde aandoeningen zich voordoet en/of als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  27. Eerdere stopzetting van eerdere behandeling met Sorafenib vanwege aan Sorafenib gerelateerde toxiciteit
  28. Onopgeloste toxiciteit (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE versie 4.0 Graad 2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intplex-test
In vitro diagnostisch apparaat
Apparaat: Intplex-test
Bloedmonster bij baseline, 15 dagen, 4-8-16 weken en daarna elke 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectiesnelheid van de totale concentratie vrij desoxyribonucleïnezuur (cfDNA) in de circulatie bij de basislijn.
Tijdsspanne: Basislijn
De totale cfDNA-concentratie wordt als gedetecteerd beschouwd als de totale cfDNA-concentratie ≥ 5 ng/ml en niet gedetecteerd als de totale cfDNA-concentratie < 5 ng/ml
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totale circulerend vrij deoxyribonucleïnezuur (cfDNA) fragmentatie-index
Tijdsspanne: Basislijn
Fragmentatie van cfDNA
Basislijn
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Ongeveer 36 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
Vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Ongeveer 36 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
De tijd vanaf de startdatum van Sorafenib (respectievelijk Regorafenib) tot de datum van de eerste gedocumenteerde
Ongeveer 36 maanden
Tijd tot progressie
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
De tijd vanaf de startdatum van Sorafenib (respectievelijk Regorafenib) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie (radiologisch of klinisch)
Ongeveer 36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ongeveer 36 maanden
De tijd vanaf de startdatum van Sorafenib tot de datum van gedocumenteerd overlijden door welke oorzaak dan ook
Ongeveer 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Onderzoekers

  • Studie stoel: Eric ASSENAT, MD, Institut Regional du Cancer de Montpellier

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-A02911-54

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Intplex-test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Korea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren