Analisi del cfDNA in pazienti con epatocarcinoma trattati con Sorafenib o Regorafenib (HELP)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Documentazione istologica o citologica di carcinoma epatocellulare (HCC) o diagnosi non invasiva di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) in pazienti con diagnosi confermata di cirrosi
3. Paziente trattato per carcinoma epatocellulare in stadio B (malattia multifocale) o stadio C (malattia metastatica) secondo il carcinoma epatico della Barcelona Clinic, indipendentemente dalla linea di trattamento, e che non può beneficiare di trattamenti locali come resezione, ablazione locale, chemioembolizzazione
4. Almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1 e RECIST modificato per HCC
5. Stato della funzionalità epatica Child-Pugh Classe A
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti test di laboratorio:

   • Emoglobina > 8,5 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 60.000/ mm3
   • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x Limite superiore normale (ULN)
   • Lipasi ≤ 2 x ULN
   • Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina (PT-INR) < 2,3 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x ULN
   • Tasso di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
9. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
10. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale

11. Consenso informato scritto firmato

    I pazienti inizialmente trattati con Sorafenib, passeranno a Regorafenib se tutte le condizioni di cui sopra sono ancora soddisfatte e, in aggiunta:

12. Progressione documentata durante il trattamento con Sorafenib (definita come progressione radiologica e/o clinica e/o biologica documentata)

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto di fegato o candidati al trapianto di fegato
2. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
3. Pazienti con grandi varici esofagee a rischio di sanguinamento che non vengono trattati con intervento medico convenzionale
4. Storia passata o concomitante di neoplasia diversa dall'HCC, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina e/o del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica. È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso nello studio
5. Anamnesi nota o tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici
6. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
7. Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
8. Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento
9. Aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica
10. Ipertensione incontrollata
11. Pazienti con feocromocitoma
12. Ascite incontrollata
13. Proteinuria persistente di NCI-CTCAE versione 4.0 ≥ Grado 3
14. Infezione in corso > Grado 2 secondo NCI-CTCAE versione 4.0. L'epatite B è consentita se non è richiesta alcuna replicazione attiva
15. Sanguinamento clinicamente significativo NCI-CTCAE versione 4.0 ≥ Grado 3 entro 30 giorni prima dell'arruolamento
16. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'arruolamento
17. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica, geografica o di malattia o medica che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e/o la sua conformità al protocollo dello studio e alla procedura di follow-up
18. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Disturbo convulsivo che richiede farmaci
20. Ferita che non guarisce, ulcera o frattura ossea
21. Malattia autoimmune attiva (lupus, sclerodermia, artrite reumatoide, …)
22. Qualsiasi condizione di malassorbimento
23. Allattamento al seno
24. Gravidanza
25. Pratica sportiva ad alte prestazioni

26. Paziente incapace di deglutire farmaci per via orale

    I pazienti che interrompono sorafenib non passeranno a regorafenib se si verifica una delle condizioni sopra elencate e/o sono soddisfatti i seguenti criteri:

27. Precedente interruzione della precedente terapia con Sorafenib a causa della tossicità correlata a Sorafenib
28. Tossicità irrisolta (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE versione 4.0 Grado 2