Analyse von cfDNA bei Patienten mit Hepatokarzinom und Behandlung mit Sorafenib oder Regorafenib (HELP)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
2. Histologische oder zytologische Dokumentation eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder nicht-invasive Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) bei Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer Zirrhose
3. Patient, der unabhängig von der Behandlungslinie wegen Leberkrebs im Stadium B (multifokale Erkrankung) oder Stadium C (metastasierte Erkrankung) gemäß Leberkrebs der Barcelona Clinic behandelt wird und nicht von lokalen Behandlungen wie Resektion, lokaler Ablation, Chemoembolisation profitieren kann
4. Mindestens eine eindimensionale messbare Läsion durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß RECIST-Kriterien 1.1 und modifiziertem RECIST für HCC
5. Leberfunktionsstatus Child-Pugh-Klasse A
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

7. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch die folgenden Labortests festgestellt:

   • Hämoglobin > 8,5 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 60.000/mm3
   • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dl
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze normal (ULN)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR) < 2,3 x ULN und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x ULN
   • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
8. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen
10. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein

11. Schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben

    Patienten, die anfänglich mit Sorafenib behandelt wurden, werden auf Regorafenib umgestellt, wenn alle oben genannten Bedingungen weiterhin erfüllt sind, und zusätzlich:

12. Dokumentierte Progression unter Behandlung mit Sorafenib (definiert als dokumentierte radiologische und/oder klinische und/oder biologische Progression)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Lebertransplantation oder Kandidaten für eine Lebertransplantation
2. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
3. Patienten mit großen Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, die nicht mit konventionellen medizinischen Maßnahmen behandelt werden
4. Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte von anderen Neoplasmen als HCC, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und/oder Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren. Jede Krebserkrankung, die > 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde, ist zulässig
5. Bekannte Vorgeschichte oder symptomatische metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren
6. Größerer chirurgischer Eingriff oder erhebliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
7. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2
8. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung
9. Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern
10. Unkontrollierter Bluthochdruck
11. Patienten mit Phäochromozytom
12. Unkontrollierter Aszites
13. Anhaltende Proteinurie von NCI-CTCAE Version 4.0 ≥ Grad 3
14. Anhaltende Infektion > Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 4.0. Hepatitis B ist erlaubt, wenn keine aktive Replikation erforderlich ist
15. Klinisch signifikante Blutung NCI-CTCAE Version 4.0 ≥ Grad 3 innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme
16. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
17. Alle psychologischen, familiären, soziologischen, geografischen oder Krankheits- oder Gesundheitszustände, die die Sicherheit des Patienten und/oder seine Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeverfahrens gefährden könnten
18. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
19. Anfallsleiden, das Medikamente erfordert
20. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
21. Aktive Autoimmunerkrankung (Lupus, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis, …)
22. Jeder Malabsorptionszustand
23. Stillen
24. Schwangerschaft
25. Hochleistungssportpraxis

26. Patient kann orale Medikamente nicht schlucken

    Patienten, die Sorafenib absetzen, werden nicht auf Regorafenib umgestellt, wenn eine der oben aufgeführten Erkrankungen auftritt und/oder die folgenden Kriterien erfüllt sind:

27. Vorheriges Absetzen einer vorherigen Sorafenib-Therapie aufgrund von Sorafenib-bedingter Toxizität
28. Ungelöste Toxizität (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE Version 4.0 Grad 2