接受索拉非尼或瑞戈非尼治疗的肝癌患者的 cfDNA 分析 (HELP)

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性患者
2. 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准对确诊为肝硬化的患者进行肝细胞癌 (HCC) 的组织学或细胞学检查或非侵入性诊断
3. 根据 Barcelona Clinic 肝癌接受 B 期肝细胞癌（多灶性疾病）或 C 期（转移性疾病）治疗的患者，无论治疗线如何，并且不能从切除、局部消融、化疗栓塞等局部治疗中获益
4. 根据 RECIST 标准 1.1 和针对 HCC 的改良 RECIST，通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 至少有一个单维可测量病变
5. 肝功能状态 Child-Pugh A 级
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 1

7. 通过以下实验室测试评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白 > 8.5 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3
   • 血小板计数 ≥ 60,000/ mm3
   • 总胆红素 ≤ 2 mg/dL
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5 x 正常上限 (ULN)
   • 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 脂肪酶 ≤ 2 x ULN
   • 凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) < 2.3 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT) < 1.5 x ULN
   • 肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 平方米
8. 预期寿命≥3个月
9. 有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施
10. 患者必须隶属于社会保障体系

11. 签署书面知情同意书

    最初接受索拉非尼治疗的患者，如果仍然满足上述所有条件，将转为瑞戈非尼，此外：

12. 记录在索拉非尼治疗下的进展（定义为记录的放射学和/或临床和/或生物学进展）

排除标准：

1. 既往肝移植或肝移植候选人
2. 对活性物质或任何赋形剂过敏
3. 没有接受常规医疗干预治疗的大食管静脉曲张患者有出血风险
4. 除了 HCC 以外的肿瘤的既往史或并发史，子宫颈原位癌和/或非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤除外。 允许任何在进入研究前 3 年以上已治愈的癌症
5. 已知病史或有症状的转移性脑或脑膜肿瘤
6. 入组前 28 天内进行过重大手术或重大外伤
7. 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级
8. 入组前 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞
9. 需要抗心律失常治疗的心律失常
10. 不受控制的高血压
11. 嗜铬细胞瘤患者
12. 不受控制的腹水
13. NCI-CTCAE 版本 4.0 ≥ 3 级的持续性蛋白尿
14. 根据 NCI-CTCAE 4.0 版，持续感染> 2 级。 如果不需要主动复制，则允许乙型肝炎
15. 入组前 30 天内临床显着出血 NCI-CTCAE 版本 4.0 ≥ 3 级
16. 入组前6个月内有动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外、深静脉血栓或肺栓塞
17. 任何可能危及患者安全和/或他对研究方案和后续程序的依从性的心理、家庭、社会学、地理或疾病或医疗状况
18. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
19. 需要药物治疗的癫痫症
20. 不愈合的伤口、溃疡或骨折
21. 活动性自身免疫性疾病（狼疮、硬皮病、类风湿性关节炎……）
22. 任何吸收不良情况
23. 母乳喂养
24. 怀孕
25. 高性能运动实践

26. 患者无法吞咽口服药物

    如果发生上述任何情况和/或满足以下标准，停用索拉非尼的患者将不会转用瑞戈非尼：

27. 由于索拉非尼相关的毒性而中断先前的索拉非尼治疗
28. 未解决的毒性（索拉非尼）≥ NCI-CTCAE 4.0 版 2 级