Analyse af cfDNA hos patienter med hepatokarcinom og behandlet med Sorafenib eller Regorafenib (HELP)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk dokumentation for hepatocellulært karcinom (HCC) eller ikke-invasiv diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos patienter med en bekræftet diagnose af cirrhosis
3. Patient behandlet for stadium B hepatocellulært karcinom (multifokal sygdom) eller stadium C (metastatisk sygdom) ifølge Barcelona Clinic leverkræft, uanset behandlingslinje, og som ikke kan drage fordel af lokale behandlinger såsom resektion, lokal ablation, kemoembolisering
4. Mindst én uni-dimensional målbar læsion ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RECIST kriterier 1.1 og modificeret RECIST for HCC
5. Leverfunktionsstatus Child-Pugh klasse A
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende laboratorietests:

   • Hæmoglobin > 8,5 g/dL
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
   • Blodpladeantal ≥ 60.000/mm3
   • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • Protrombintid-internationalt normaliseret forhold (PT-INR) < 2,3 x ULN og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
   • Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
8. Forventet levetid ≥ 3 måneder
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention
10. Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem

11. Skriftligt informeret samtykke underskrevet

    Patienter, der oprindeligt blev behandlet med Sorafenib, vil blive skiftet til Regorafenib, hvis alle ovenstående betingelser stadig er opfyldt, og desuden:

12. Dokumenteret progression under behandling med Sorafenib (defineret som dokumenteret radiologisk og/eller klinisk og/eller biologisk progression)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere levertransplantation eller kandidater til levertransplantation
2. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
3. Patienter med store esophageal varicer med risiko for blødning, som ikke behandles med konventionel medicinsk intervention
4. Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer end HCC, undtagen in situ carcinom i cervix uteri og/eller non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer. Enhver kræftsygdom behandlet > 3 år før studieoptagelse er tilladt
5. Kendt historie eller symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer
6. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding
7. Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2
8. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder før indskrivning
9. Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling
10. Ukontrolleret hypertension
11. Patienter med fæokromocytom
12. Ukontrolleret ascites
13. Vedvarende proteinuri af NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grade 3
14. Igangværende infektion > Grad 2 ifølge NCI-CTCAE version 4.0. Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke kræves aktiv replikation
15. Klinisk signifikant blødning NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grad 3 inden for 30 dage før tilmelding
16. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning
17. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk, geografisk eller sygdom eller medicinsk tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og/eller hans overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsproceduren i fare
18. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
19. Anfaldslidelse, der kræver medicin
20. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
21. Aktiv autoimmun sygdom (lupus, sklerodermi, reumatoid arthritis, …)
22. Enhver malabsorptionstilstand
23. Amning
24. Graviditet
25. Højtydende sportsudøvelse

26. Patient ude af stand til at sluge oral medicin

    Patienter, der ophører med sorafenib, vil ikke blive skiftet til regorafenib, hvis nogen af ​​de ovennævnte tilstande opstår, og/eller følgende kriterier er opfyldt:

27. Forudgående seponering af tidligere Sorafenib-behandling på grund af Sorafenib-relateret toksicitet
28. Uafklaret toksicitet (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE version 4.0 Grade 2