Análise de cfDNA em Pacientes com Hepatocarcinoma e Tratados por Sorafenib ou Regorafenib (HELP)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
2. Documentação histológica ou citológica de carcinoma hepatocelular (CHC) ou diagnóstico não invasivo de CHC de acordo com os critérios da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) em pacientes com diagnóstico confirmado de cirrose
3. Paciente tratado para carcinoma hepatocelular estágio B (doença multifocal) ou estágio C (doença metastática) de acordo com a Barcelona Clinic câncer de fígado, independentemente da linha de tratamento, e que não pode se beneficiar de tratamentos locais, como ressecção, ablação local, quimioembolização
4. Pelo menos uma lesão unidimensional mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST 1.1 e RECIST modificado para HCC
5. Estado da função hepática Child-Pugh Classe A
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes exames laboratoriais:

   • Hemoglobina > 8,5 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 60.000/ mm3
   • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 x limite superior do normal (LSN)
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x Limite superior normal (ULN)
   • Lipase ≤ 2 x LSN
   • Tempo de protrombina-relação normalizada internacional (PT-INR) < 2,3 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
   • Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2
8. Expectativa de vida ≥ 3 meses
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados
10. Os pacientes devem estar filiados a um Sistema de Segurança Social

11. Consentimento informado por escrito assinado

    Os pacientes inicialmente tratados com Sorafenibe serão transferidos para Regorafenibe se todas as condições acima ainda forem atendidas e, além disso:

12. Progressão documentada sob tratamento com Sorafenibe (definida como progressão radiológica e/ou clínica e/ou biológica documentada)

Critério de exclusão:

1. Transplante de fígado anterior ou candidatos a transplante de fígado
2. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
3. Pacientes com grandes varizes esofágicas com risco de sangramento que não estão sendo tratados com intervenção médica convencional
4. História pregressa ou concomitante de neoplasia diferente do CHC, exceto carcinoma in situ do colo do útero e/ou câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga. Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada no estudo é permitido
5. História conhecida ou tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou meníngeos
6. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição
7. Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
8. Angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses antes da inscrição
9. Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica
10. hipertensão descontrolada
11. Pacientes com feocromocitoma
12. ascite descontrolada
13. Proteinúria persistente de NCI-CTCAE versão 4.0 ≥ Grau 3
14. Infecção em curso > Grau 2 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.0. A hepatite B é permitida se nenhuma replicação ativa for necessária
15. Sangramento clinicamente significativo NCI-CTCAE versão 4.0 ≥ Grau 3 dentro de 30 dias antes da inscrição
16. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da inscrição
17. Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica, geográfica ou doença ou médica que possa comprometer a segurança do paciente e/ou sua adesão ao protocolo do estudo e procedimento de acompanhamento
18. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
19. Distúrbio convulsivo que requer medicação
20. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
21. Doença autoimune ativa (lúpus, esclerodermia, artrite reumatóide, …)
22. Qualquer condição de má absorção
23. Amamentação
24. Gravidez
25. Prática de esporte de alto rendimento

26. Paciente incapaz de engolir medicação oral

    Os pacientes que descontinuarem o sorafenibe não mudarão para o regorafenibe se qualquer uma das condições listadas acima ocorrer e/ou os seguintes critérios forem atendidos:

27. Descontinuação prévia da terapia anterior com Sorafenibe devido à toxicidade relacionada ao Sorafenibe
28. Toxicidade não resolvida (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE versão 4.0 Grau 2