Analyse av cfDNA hos pasienter med hepatokarsinom og behandlet med Sorafenib eller Regorafenib (HELP)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av hepatocellulært karsinom (HCC) eller ikke-invasiv diagnose av HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos pasienter med en bekreftet diagnose av cirrhosis
3. Pasient behandlet for stadium B hepatocellulært karsinom (multifokal sykdom) eller stadium C (metastatisk sykdom) i henhold til Barcelona Clinic leverkreft, uavhengig av behandlingslinje, og som ikke kan dra nytte av lokale behandlinger som reseksjon, lokal ablasjon, kjemoembolisering
4. Minst én endimensjonal målbar lesjon ved computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til RECIST kriterier 1.1 og modifisert RECIST for HCC
5. Leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse A
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert ved følgende laboratorietester:

   • Hemoglobin > 8,5 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 60 000/ mm3
   • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Lipase ≤ 2 x ULN
   • Protrombintid-internasjonalt normalisert forhold (PT-INR) < 2,3 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x ULN
   • Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2
8. Forventet levealder ≥ 3 måneder
9. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon
10. Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem

11. Skriftlig informert samtykke signert

    Pasienter som opprinnelig ble behandlet med Sorafenib, vil bli byttet til Regorafenib hvis alle vilkårene ovenfor fortsatt er oppfylt, og i tillegg:

12. Dokumentert progresjon under behandling med Sorafenib (definert som dokumentert radiologisk og/eller klinisk og/eller biologisk progresjon)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere levertransplantasjon eller kandidater for levertransplantasjon
2. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
3. Pasienter med store øsofagusvaricer med risiko for blødning som ikke behandles med konvensjonell medisinsk intervensjon
4. Tidligere eller samtidig historie med andre neoplasmer enn HCC, bortsett fra in situ karsinom i livmorhalsen og/eller ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster. Enhver kreft behandlet kurativt > 3 år før studiestart er tillatt
5. Kjent historie eller symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster
6. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding
7. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) ≥ klasse 2
8. Ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene før innskrivning
9. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling
10. Ukontrollert hypertensjon
11. Pasienter med feokromocytom
12. Ukontrollert ascites
13. Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE versjon 4.0 ≥ Grad 3
14. Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.0. Hepatitt B er tillatt hvis ingen aktiv replikering er nødvendig
15. Klinisk signifikant blødning NCI-CTCAE versjon 4.0 ≥ Grad 3 innen 30 dager før innmelding
16. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før påmelding
17. Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk, geografisk eller sykdom eller medisinsk tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten og/eller hans overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsprosedyren i fare
18. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
19. Anfallslidelse som krever medisinering
20. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
21. Aktiv autoimmun sykdom (lupus, sklerodermi, revmatoid artritt, …)
22. Enhver malabsorpsjonstilstand
23. Amming
24. Svangerskap
25. Høy ytelse sport praksis

26. Pasienten kan ikke svelge oral medisin

    Pasienter som avbryter behandlingen med sorafenib vil ikke bli byttet til regorafenib hvis noen av tilstandene nevnt ovenfor oppstår og/eller følgende kriterier er oppfylt:

27. Tidligere seponering av tidligere sorafenibbehandling på grunn av sorafenib-relatert toksisitet
28. Uløst toksisitet (Sorafenib) ≥ NCI-CTCAE versjon 4.0 Grad 2