Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Анализ вкДНК у пациентов с гепатокарциномой, получавших сорафениб или регорафениб (HELP)

16 июня 2022 г. обновлено: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Исследование по мониторингу последовательного лечения сорафенибом и регорафенибом с использованием жидкой биопсии

Целью данного исследования является изучение того, может ли количественный анализ общей концентрации циркулирующей свободной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) и индекса целостности вкДНК (DII) (Intplex®) отражать динамику опухоли гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или ответ на нее у пациентов, получавших лечение сорафенибом или регорафенибом, и можно ли его использовать в качестве инструмента для ведения пациентов при таргетной терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Циркулирующая свободная дезоксирибонуклеиновая кислота (вкДНК) все чаще используется в онкологии с целью ранней диагностики заболевания, его терапевтического лечения и наблюдения за развитием заболевания. Многочисленные публикации показали, что концентрация вкДНК коррелирует с патологией рака. Большее количество вкДНК обнаруживается у пациентов с метастазами или у пациентов с запущенным раком. Однако концентрации вкДНК еще не показали своего клинического интереса, главным образом, из-за вариаций у одного и того же человека во время попытки или в момент сбора образца крови. Концепция целостности вкДНК также изучалась как биомаркер в онкологии и, по-видимому, демонстрирует интересную клиническую ценность. ВкДНК высвобождается в основном в результате клеточного апоптоза с образованием фрагментов размером 170 п.н., что соответствует размеру нуклеосомы. Многие исследования показали, что целостность вкДНК увеличивается при патологии рака. Таким образом, вкДНК опухолевого происхождения более фрагментирована, чем здоровые клетки, причем фрагменты меньше размера нуклеосомы.

На сегодняшний день нет доступных прогностических биомаркеров для лечения сорафенибом, который представляет собой таргетную терапию с регистрационным удостоверением в качестве первой линии лечения ГЦР (гепатоцеллюлярной карциномы) или второй линии лечения регорафенибом, лечение показало положительное влияние на общую выживаемость. в ресурсном исследовании. АФП (альфа-фетопротеин) является единственным доступным сывороточным маркером с непостоянным повышением у пациентов с ГЦК, фактически только у 30–40% пациентов наблюдаются аномальные значения. При раке печени Ono et al. показали, что вкДНК в сыворотке положительно коррелирует с большим размером опухоли.

Это исследование показывает, что скорость образования вкДНК опухоли отражает прогрессирование заболевания. Jiang et al показали, что вкДНК, полученная из HCC, более фрагментирована, чем полученная из здоровых клеток, с фрагментами меньшего размера, чем размер нуклеосомы.

Эти данные демонстрируют потенциальную полезность количества и целостности вкДНК в качестве биомаркера для индивидуального лечения гепатоцеллюлярной карциномы.

Ожидается, что этот новый маркер станет эффективным инструментом для преодоления недостаточной специфичности анализа АФП (альфа-фетопротеина) при этой патологии.

Группа исследователей разработала тест Intplex®, который показал значительную разницу между здоровыми людьми и больными раком.

Целью данного исследования является изучение того, может ли количественный анализ общей концентрации вкДНК и индекса целостности вкДНК (DII) (Intplex®) отражать динамику опухоли ГЦК или ответ на нее у пациентов, получавших сорафениб или регорафениб, и можно ли его использовать. как инструмент ведения пациентов при таргетной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Франция, 34295
        • Hôpital Saint-Eloi
    • Isère
      • Grenoble, Isère, Франция, 38043
        • CHU Grenoble - Hôpital Michalon
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Франция, 44093
        • Hôpital Hotel Dieu
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe Et Moselle, Франция, 54511
        • CHRU Nancy - Hôpital Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
    • Seine-Saint-Denis
      • Clichy, Seine-Saint-Denis, Франция, 92210
        • Hopital Beaujon

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
  2. Гистологическая или цитологическая документация гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) или неинвазивная диагностика ГЦК в соответствии с критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у пациентов с подтвержденным диагнозом цирроза
  3. Пациенты, получающие лечение по поводу гепатоцеллюлярной карциномы стадии B (многоочаговое заболевание) или стадии C (метастатическое заболевание) согласно раку печени Барселонской клиники, независимо от линии лечения, и которым не помогают местные методы лечения, такие как резекция, локальная абляция, химиоэмболизация
  4. По крайней мере, одно одномерное измеримое поражение с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями RECIST 1.1 и модифицированным RECIST для ГЦК
  5. Статус функции печени Класс А по Чайлд-Пью
  6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤ 1

  7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек по данным следующих лабораторных тестов:

    • Гемоглобин > 8,5 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов ≥ 60 000/мм3
    • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
    • Липаза ≤ 2 х ВГН
    • Международное нормализованное отношение протромбинового времени (PT-INR) < 2,3 x ULN и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,5 x ULN
    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2
  8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  9. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.
  10. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения

  11. Письменное информированное согласие подписано

    Пациенты, первоначально получавшие сорафениб, будут переведены на регорафениб, если все вышеперечисленные условия по-прежнему выполняются и, кроме того:

  12. Задокументированное прогрессирование при лечении сорафенибом (определяемое как подтвержденное рентгенологическим и/или клиническим и/или биологическим прогрессированием)

Критерий исключения:

  1. Предыдущая трансплантация печени или кандидаты на трансплантацию печени
  2. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
  3. Пациенты с большими варикозно расширенными венами пищевода с риском кровотечения, которые не получают традиционного медицинского вмешательства.
  4. Наличие в анамнезе новообразований, отличных от ГЦК, за исключением карциномы in situ шейки матки и/или немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря. Разрешен любой рак, пролеченный более чем за 3 года до включения в исследование.
  5. Известный анамнез или симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек
  6. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма в течение 28 дней до включения в исследование
  7. Застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса 2
  8. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
  9. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии
  10. Неконтролируемая гипертония
  11. Пациенты с феохромоцитомой
  12. Неконтролируемый асцит
  13. Стойкая протеинурия NCI-CTCAE версии 4.0 ≥ 3 степени
  14. Текущая инфекция> степени 2 в соответствии с версией 4.0 NCI-CTCAE. Гепатит В разрешен, если не требуется активной репликации
  15. Клинически значимое кровотечение NCI-CTCAE версии 4.0 ≥ степени 3 в течение 30 дней до включения в исследование
  16. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев до включения в исследование
  17. Любое психологическое, семейное, социологическое, географическое или медицинское состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и/или соблюдение им протокола исследования и процедуры последующего наблюдения.
  18. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  19. Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения
  20. незаживающая рана, язва или перелом кости
  21. Активное аутоиммунное заболевание (волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит, …)
  22. Любое состояние мальабсорбции
  23. Грудное вскармливание
  24. Беременность
  25. Высокоэффективная спортивная практика

  26. Пациент не может проглотить пероральное лекарство

    Пациенты, прекратившие прием сорафениба, не будут переведены на регорафениб, если возникает какое-либо из перечисленных выше состояний и/или выполняются следующие критерии:

  27. Предварительное прекращение предшествующей терапии сорафенибом из-за токсичности, связанной с сорафенибом.
  28. Неустановленная токсичность (сорафениб) ≥ NCI-CTCAE версии 4.0, степень 2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интплекс тест
Устройство для диагностики in vitro
Устройство: Интплекс тест
Образец крови на исходном уровне, через 15 дней, 4-8-16 недель и затем каждые 12 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота обнаружения общей концентрации циркулирующей свободной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) на исходном уровне.
Временное ограничение: Базовый уровень
Общая концентрация вкДНК считается обнаруженной, если общая концентрация вкДНК ≥ 5 нг/мл, и не определяется, если общая концентрация вкДНК < 5 нг/мл.
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
индекс фрагментации общей циркулирующей свободной дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК)
Временное ограничение: Базовый уровень
Фрагментация вкДНК
Базовый уровень
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
С даты включения до даты смерти от любой причины
Примерно 36 месяцев
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
С даты включения до даты смерти от любой причины
Примерно 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Время от даты начала приема сорафениба (соответственно регорафениба) до даты первого задокументированного
Примерно 36 месяцев
Время до прогресса
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Время от даты начала приема сорафениба (соответственно регорафениба) до даты первого зарегистрированного прогрессирования (радиологического или клинического)
Примерно 36 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: Примерно 36 месяцев
Время от даты начала приема сорафениба до даты документально подтвержденной смерти от любой причины
Примерно 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Следователи

  • Учебный стул: Eric ASSENAT, MD, Institut Régional Du Cancer de Montpellier

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-A02911-54

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Интплекс тест

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться