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ソラフェニブまたはレゴラフェニブで治療された肝癌患者におけるcfDNAの分析 (HELP)

2022年6月16日 更新者：Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

リキッドバイオプシーを使用したソラフェニブ - レゴラフェニブシーケンス治療モニタリング研究

この試験の目的は、循環遊離デオキシリボ核酸 (cfDNA) の総濃度および cfDNA 完全性指数 (DII) (Intplex®) の定量分析が、治療を受けた患者の肝細胞癌 (HCC) 腫瘍動態または反応を反映するかどうかを調査することです。ソラフェニブまたはレゴラフェニブによる、および標的療法下での患者管理のツールとして使用できるかどうか。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

循環遊離デオキシリボ核酸 (cfDNA) は、疾患の早期診断、その治療管理、および疾患の進行のモニタリングを目的として、腫瘍学でますます使用されています。 多くの出版物は、cfDNA濃度が癌の病理学と相関していることを示しています。 大量の cfDNA は、転移性患者または進行がん患者で検出されます。 ただし、cfDNA 濃度は、主に血液サンプルの採取中または採取の瞬間に同じ個人で変動するため、まだ臨床的な関心を示していません。 cfDNA の完全性の概念は、腫瘍学のバイオマーカーとしても研究されており、興味深い臨床的価値を示しているようです。 cfDNA は、ヌクレオソームのサイズに対応する 170 bp のフラグメントを生成する細胞アポトーシスによって本質的に放出されます。 多くの研究は、cfDNA の完全性が癌の病理とともに増加することを示しています。 したがって、腫瘍由来の cfDNA は、ヌクレオソームのサイズよりも小さな断片を持ち、健康な細胞よりも断片化されています。

今日まで、ソラフェニブによる治療の管理に使用できる予測バイオマーカーはありません。ソラフェニブは、HCC (肝細胞癌) の第一選択治療またはレゴラフェニブによる第二選択治療において販売承認を取得した標的療法であり、治療は全生存期間にプラスの利益を示しています。リソース研究で。 AFP (α-胎児タンパク質) は、HCC 患者の一定しない増加で利用できる唯一の血清マーカーであり、実際には患者の 30 ～ 40% だけが異常値を示します。 肝臓がんでは、Ono らは、血清 cfDNA がより大きな腫瘍サイズと正の相関があることを示しました。

この研究は、腫瘍 cfDNA の割合が疾患の進行を反映していることを示しています。 Jiangらは、HCCに由来するcfDNAは健康な細胞に由来するものよりも断片化されており、断片はヌクレオソームのサイズよりも小さいことを示しました。

これらのデータは、肝細胞癌の個別管理のバイオマーカーとして、cfDNA の量と完全性が潜在的に有用であることを示しています。

この新しいマーカーは、この病状における AFP (アルファ胎児タンパク質) アッセイの特異性の欠如を克服するための効果的なツールであると期待されています。

研究者のチームは、健康な個人と癌患者との間の有意な識別を示す Intplex® テストを開発しました。

この試験の目的は、cfDNA の総濃度と cfDNA 完全性指数 (DII) (Intplex®) の定量分析が、ソラフェニブまたはレゴラフェニブで治療された患者の HCC 腫瘍動態または反応を反映するかどうか、およびそれを使用できるかどうかを調査することです。標的療法下での患者管理のツールとして。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
    • Hérault
      • Montpellier、Hérault、フランス、34295
        • Hôpital Saint-Eloi
    • Isère
      • Grenoble、Isère、フランス、38043
        • CHU Grenoble - Hôpital Michalon
    • Loire-Atlantique
      • Nantes、Loire-Atlantique、フランス、44093
        • Hôpital Hotel Dieu
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Meurthe Et Moselle、フランス、54511
        • CHRU Nancy - Hôpital Brabois
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス、59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Claude Duriez
    • Seine-Saint-Denis
      • Clichy、Seine-Saint-Denis、フランス、92210
        • Hopital Beaujon

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -18歳以上の男性または女性の患者
  2. -肝細胞癌（HCC）の組織学的または細胞学的記録、または肝硬変の診断が確認された患者における米国肝疾患研究協会（AASLD）基準によるHCCの非侵襲的診断
  3. -Barcelona Clinic の肝癌に従ってステージ B の肝細胞癌（多巣性疾患）またはステージ C（転移性疾患）の治療を受けている患者で、治療ラインに関係なく、切除、局所アブレーション、化学塞栓術などの局所治療の恩恵を受けられない
  4. -コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの一次元測定可能な病変 RECIST基準1.1およびHCCの修正RECISTに従って
  5. 肝機能状態 Child-Pugh Class A
  6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1

  7. -次の臨床検査で評価された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

    • ヘモグロビン > 8.5 g/dL
    • 絶対好中球数≧1500/mm3
    • 血小板数≧60,000/mm3
    • 総ビリルビン≦2mg/dL
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x正常上限（ULN）
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • リパーゼ≤2 x ULN
    • -プロトロンビン時間国際正規化比（PT-INR）<2.3 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5 x ULN
    • 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 30 mL/分/1.73 m2
  8. -平均余命3か月以上
  9. 出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります
  10. 患者は社会保障制度に加入している必要があります

  11. 書面によるインフォームドコンセントに署名

    最初にソラフェニブで治療された患者は、上記のすべての条件がまだ満たされている場合、さらに次の場合にレゴラフェニブに切り替えられます。

  12. -ソラフェニブによる治療中の進行が記録されている（文書化された放射線学的および/または臨床的および/または生物学的進行として定義される）

除外基準:

  1. -以前の肝移植または肝移植の候補者
  2. 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
  3. 従来の医学的介入で治療されていない、出血のリスクがある大きな食道静脈瘤の患者
  4. -子宮頸部の上皮内癌および/または非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍を除く、HCC以外の新生物の過去または同時の病歴。 -研究への参加の3年以上前に根治的に治療された癌は許可されます
  5. -既知の病歴または症候性の転移性脳または髄膜腫瘍
  6. -登録前28日以内の大手術または重大な外傷
  7. うっ血性心不全 New York Heart Association (NYHA) ≥ クラス 2
  8. -登録前の過去6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞
  9. -抗不整脈療法を必要とする心不整脈
  10. コントロールされていない高血圧
  11. 褐色細胞腫の患者
  12. コントロールされていない腹水
  13. -NCI-CTCAEバージョン4.0の持続性タンパク尿≧グレード3
  14. 進行中の感染 > NCI-CTCAE バージョン 4.0 によるとグレード 2。 アクティブな複製が必要ない場合、B型肝炎は許可されます
  15. -臨床的に重大な出血NCI-CTCAEバージョン4.0≧グレード3 登録前30日以内
  16. -脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 入学前6か月以内
  17. -心理的、家族的、社会的、地理的、病気、または医学的状態が危険にさらされる可能性がある患者の安全性および/または研究プロトコルおよびフォローアップ手順の順守
  18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
  19. 投薬が必要な発作性疾患
  20. 治癒しない傷、潰瘍または骨折
  21. 活動性自己免疫疾患 (狼瘡、強皮症、関節リウマチなど)
  22. 吸収不良状態
  23. 母乳育児
  24. 妊娠
  25. ハイパフォーマンススポーツの練習

  26. 経口薬を飲み込めない患者

    上記の条件のいずれかが発生した場合、および/または次の基準が満たされている場合、ソラフェニブを中止した患者はレゴラフェニブに切り替えられません。

  27. -ソラフェニブ関連毒性による以前のソラフェニブ療法の以前の中止
  28. 未解決の毒性 (ソラフェニブ) ≥ NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレード 2

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：インプレックス試験
体外診断装置
デバイス：インプレックス試験
ベースライン、15 日、4-8-16 週間、その後 12 週間ごとに血液サンプル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインでの総循環遊離デオキシリボ核酸 (cfDNA) 濃度の検出率。
時間枠：ベースライン
CfDNA の総濃度が 5 ng/mL 以上の場合、cfDNA の総濃度は検出されたと見なされ、cfDNA の総濃度が 5 ng/mL 未満の場合は検出されません。
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総循環遊離デオキシリボ核酸 (cfDNA) フラグメンテーション インデックス
時間枠：ベースライン
CfDNAの断片化
ベースライン
客観的回答率
時間枠：約36ヶ月
収録日から何らかの原因による死亡日まで
約36ヶ月
病勢制御率
時間枠：約36ヶ月
収録日から何らかの原因による死亡日まで
約36ヶ月
無増悪生存
時間枠：約36ヶ月
ソラフェニブ（それぞれレゴラフェニブ）の開始日から最初に文書化された日までの時間
約36ヶ月
進行時間
時間枠：約36ヶ月
ソラフェニブ（それぞれレゴラフェニブ）の開始日から最初に記録された進行日（放射線学的または臨床的）までの時間
約36ヶ月
全生存
時間枠：約36ヶ月
ソラフェニブの開始日から何らかの原因による死亡が記録された日までの時間
約36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

捜査官

  • スタディチェア：Eric ASSENAT, MD、Institut Regional du Cancer de Montpellier

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年10月4日

一次修了 (実際)

2021年12月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2019年5月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月18日

最初の投稿 (実際)

2019年5月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月16日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2018-A02911-54

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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