전이성/국소적으로 진행된 절제 불가능한 신경모세포종 RAS(NRAS) 흑색종에서 MEK 및 Autophagy 억제 (CHLOROTRAMMEL)

포함 기준:

1. 활성화 NRAS 돌연변이가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 악성 흑색종.
2. 사용 가능한 보관 조직 또는 그렇지 않은 경우 환자가 기본 종양 생검을 제공할 의향이 있습니다.

3. 환자는 면역요법(이필리무맙, 펨브롤리주맙, 니볼루맙)에 의한 1차 치료 중 또는 이후에 진행되어야 합니다.

   • 진행은 최소 4주 동안 분리된 두 번의 연속 컴퓨터 단층촬영(CT) 평가로 확인됩니다.
   • 환자가 면역요법에 의한 보조 치료 중에 진행되거나 보조 치료 중단 후 6개월 이내에 진행되는 경우 포함이 가능합니다.
   • 환자가 보조 치료 중단 후 6개월 동안 진행되면 임상시험에 포함되기 전에 2차 면역 요법으로 치료를 받아야 합니다.
4. 환자 연령 18세 이상
5. Patient Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1.
6. 연구에 참여하고 종양 샘플을 제공하기 위해 사전 동의를 제공하고 승인된 동의서에 서명할 수 있는 환자
7. 모든 연구 절차를 준수하고 경구 약물을 복용할 수 있는 환자.
8. 환자는 연구소 자체 지침, 연구 프로토콜 및 해당 절차에 대한 요구 사항에 따라 피부 또는 종양 생검을 받을 의향과 능력이 있어야 합니다.
9. 환자는 RECIST 버전 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

10. 적절한 골수, 신장 및 간 기능은 생물학적으로 결정됩니다.

    • 혈액학적: 리터당 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x10e9, 혈소판 수 ≥100 x10e9/리터 및 헤모글로빈 ≥9그램/데시리터
    • 간: 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN) 범위의 1.5배 이하(정상 직접 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군 환자 제외) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 수치 ≤3 ULN. 간으로 전이성 질환이 있는 환자의 경우 허용 수준 ≤5 ULN
    • 신장: Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 예상 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min.
    • 알부민 ≥ 27g/l

11. 치료 전 심전도(EKG) 및 심장 초음파로 적절한 심장 기능을 결정합니다.

    • 수정된 QT(QTc) 간격 ≤ 남성 모집단의 경우 450ms, 여성 모집단의 경우 ≤ 470ms
    • 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%
12. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
13. 남성과 여성 환자 모두 2가지 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. 한 방법은 매우 효과적인 피임법이고 다른 피임법은 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 4개월 동안 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다. 개념이 존재합니다.
14. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 가임 여성은 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 지속적으로 이성애 활동을 삼가는 가임 여성은 여전히 ​​이 프로토콜에 설명된 대로 임신 테스트를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 4주 이내(니트로수레아 또는 미토마이신-C, 이필리무맙, 펨브롤리주맙 및 니볼루맙과 같은 항체의 경우 6주) 또는 이내 연구 치료를 시작하기 전 조사 치료의 7-half 수명 중 더 긴 기간.
2. 증상이 있는 뼈 전이에 대한 국소 방사선 요법을 제외하고 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
3. 비흑색종 종양(들)이 치료 조사자에 의해 안정하다고 결정되고 적극적인 치료가 필요하지 않은 경우, 다수의 원발성 악성종양이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
4. 증상이 있는 뇌 전이 또는 두개 경막외 질환이 있는 환자. 뇌 전이가 있는 무증상 환자가 포함될 수 있습니다.
5. 망막 퇴행성 질환(유전성 망막 변성 또는 연령 관련 황반 변성), 포도막염 병력 또는 망막 정맥 폐색(RVO) 병력 또는 RVO의 위험 요인으로 간주되는 눈 상태(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증)가 있는 경우 ).

6. 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

   • 심혈관 장애: 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 제어되지 않는 심장 부정맥, 제어되지 않는 고혈압. 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중, 심근경색 또는 기타 허혈성 사건.
   • Glucose-6-Phosphate dehydrogenase (G6PD) 결핍 병력
   • 크레아틴 키나제(CK) 상승과 관련된 신경근 장애가 있는 환자
   • 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 연구 책임자(PI)의 판단에 따라 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 소장 절제술)
   • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학.
8. 연구 약물을 시작하기 ≤ 3주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
9. 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트로 확인됩니다.
10. 환자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태
11. 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0 Grade≥3)