글리피칸-3를 표적으로 하는 4세대 키메라 항원 수용체 T 세포
2023년 1월 27일 업데이트: TingBo Liang, Zhejiang University
진행성 간세포 암종 환자에서 글리피칸-3(CAR-GPC3 T 세포)을 표적으로 하는 4세대 키메라 항원 수용체 T 세포의 1상 임상 연구
진행성 간세포 암종 환자에서 글리피칸-3(CAR-GPC3 T 세포)을 표적으로 하는 4세대 키메라 항원 수용체 T 세포의 1상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 진행된 GPC3 양성 진단을 받은 피험자에게 정맥 주사한 CAR-GPC3 T 세포의 안전성, 세포 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 공개 표지, 단일 및 다중 주입, 용량 증량/코호트 확장 연구인 1상입니다. 간세포 암종 및 현재의 표준 전신 치료에 대한 불응성 또는 내약성.
주요 목표:
•진행성 간세포 암종 환자에게 점진적인 투여량으로 정맥 내 주입된 CAR-GPC3 T 세포의 안전성과 내약성을 평가합니다.
보조 목표:
- CAR-GPC3 T 세포의 세포 약동학 평가
- CAR-GPC3 T 세포 주입의 전반적인 안전성 및 내약성 평가
- 진행성 간세포 암종 치료에서 CAR-GPC3 T 세포의 예비 효능을 조사하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310006
- First affiliated hospital, Zhejiang University
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
- 수술 또는 국소 치료에 적합하지 않은 조직병리학 또는 세포학에 의해 진단된 진행성 간세포 암종(HCC) 환자는 표준 전신 요법(전신 화학 요법, 분자 표적 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음) 후에 진행성 질환 또는 내약성이 발생했습니다.
- BCLC에 따르면 환자는 국소 치료가 부적합한 등급 C 또는 등급 B/국소 치료 후 진행성 질환으로 분류됩니다.
- 종양 조직 샘플에서 GPC3는 면역조직화학(IHC)에 의해 양성으로 검출됩니다.
- RECIST 1.1에 따르면, 환자는 다음과 같이 정의되는 최소 하나의 평가 가능한 표적 병변을 가집니다. 간 병변은 동맥 위상차 향상이 필요합니다.
- 예상 생존은 > 12주입니다.
- 간경화 상태 Child-Pugh 점수: ≤7;
- ECOG 수행 상태 점수: 0~1점;
- 환자가 HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 경우 HBV-DNA는 <200 IU/ml이어야 합니다. HBsAg 양성 환자는 2015년 만성 B형 간염 예방 및 치료 지침 중국판에 따라 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 및 전처리(기준선에서) 전에 적절한 장기 기능을 가져야 합니다.
- 채혈을 위해 정맥 접근이 가능합니다.
- 가임기 피험자는 연구 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 또한 임상시험 기간 동안(세포 주입 후 52주 이내) 신뢰할 수 있는 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 배우자가 가임기 여성인 남성 피험자는 시험 기간 동안 불임 수술을 받거나 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유중인 여성;
- HCV-RNA, HIV 항체 또는 매독 혈청 검사가 양성입니다.
- 활동성 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어할 수 없는 활동성 감염;
- 연구에 참여하기에 적합하지 않은 조사자에 의해 결정된(혈청 갑상선 호르몬 분석 TT4, TT3, FT3, FT4 및 혈청 갑상선 자극 호르몬 TSH) 임상적으로 유의미한 갑상선 기능 장애가 있는 피험자;
- 이전 또는 현재의 간성 뇌병증;
- 물리적으로 양성이거나 제어를 위한 개입(예: 천자 또는 약물)이 필요한 복수로 정의되는 현재 임상적으로 유의한 복수(영상 결과에서 개입이 필요하지 않은 복수가 포함됨);
- 영상 결과: 간의 ≥50%가 종양 또는 간문맥 주요 종양 혈전 또는 장간막 정맥/하대정맥의 종양 혈전 침범으로 대체됩니다.
- 생물학적 제제를 포함한 면역억제제로 치료가 필요한 알려진 활동성 자가면역 질환이 있는 환자;
- 피험자의 이전 치료로 인한 부작용은 CTCAE ≤1로 돌아가지 않았습니다. 연구자가 결정한 탈모 및 기타 허용 가능한 사건을 제외하고;
- 단핵세포 채취 전 2주 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자. 단, 최근 흡입형 스테로이드를 사용했거나 현재 사용 중인 환자
- 면역 요법 및 관련 약물에 대한 알레르기;
- 피험자는 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다.
- 피험자는 폐에 중추 또는 광범위 전이가 있음;
- 현재 불안정하거나 활동적인 궤양 및 위장관 출혈이 있는 피험자;
- 장기이식 병력이 있거나 장기이식(간이식 포함)을 기다리는 환자
- 성분채집 전 2주 이내에 항종양요법을 받은 피험자;
- 이전에 임의의 키메라 항원 수용체-변형 T-세포(CAR-T), TCR T 면역요법을 받았음;
- 스크리닝 전 3개월 이내에 PD-1/PD-L1 요법을 받은 피험자;
- 성분채집 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 피험자;
- 이 시험에 피험자의 참여를 제한할 수 있는 다른 심각한 질병은 없습니다.
- 전처리 및 주입 전, 피험자는 중추신경계 질환 징후 또는 임상적 의미가 있는 비정상적 신경학적 검사 결과를 나타냅니다.
- 전처리 전에 피험자는 약물로 조절할 수 없는 새로운 부정맥, 승압제를 필요로 하는 저혈압, 정맥 항생제를 필요로 하는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 증상이 나타났습니다. 크레아티닌 청소율 <50mL/min; 수사관은 피험자가 시험을 계속하기에 적합하지 않다고 판단합니다. 감염을 예방하기 위해 항생제를 사용하는 피험자는 조사관이 판단하는 경우 시험을 계속할 수 있습니다.
- 조사자의 평가에 따르면, 환자는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: CAR-GPC3 T 세포
등록된 피험자는 전형적인 3+3 용량 증량 방법을 통해 3가지 용량 수준의 파트 1에 순차적으로 할당된 다음 파트 2, 코호트 확장 단계, 현재 이용 가능한 HCC 치료와 함께 CAR T 요법 조합의 3개 코호트에 할당됩니다.
단계 파트 1: 용량 증량: 3 용량 수준 파트 2: 3 코호트 코호트 1. 티로신 키나제 억제제와의 병용 코호트 2. PD-1/PD-L1 단클론 항체 코호트 3과의 병용. 약물과의 병용은 조사관의 환자에게 유익할 수 있음 재량
|
플루다라빈 및 시클로포스파미드 CAR-GPC3 T 세포 주입으로 전처리
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성 및 최대 허용 용량
기간: 단회 주입 28일 후
|
안전성 및 내약성
|
단회 주입 28일 후
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
항종양 효능-반응 기간(DOR)
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD의 첫 번째 평가 또는 모든 원인의 사망까지의 기간.
|
학업 수료까지 평균 3년
|
|
항종양 효능-전체 생존(OS)
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
첫 번째 연구 치료부터 모든 사망 원인까지의 기간
|
학업 수료까지 평균 3년
|
|
항종양 효능-질병 조절률(DCR)
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
세포 주입 시작부터 반응(PR + CR) 및 안정 질병(SD)이 달성된 사례 수/평가 가능한 총 사례 수(%).
|
학업 수료까지 평균 3년
|
|
셀 수
기간: 52주 또는 세포가 감지되지 않는 두 번째 시점까지
|
1. 말초 혈액에서 세포 복사 수 및 세포 지속 기간) 약동학은 주입 후 각 방문에서 검출된 말초 혈액 내 CAR-GPC3 DNA의 복사 수로 정의되는 "이식 종점"입니다. 결과가 음성이거나 검출 한계 미만입니다.
CAR-GPC3 T세포 지속기간은 투여일로부터 최초 음성 검사 결과 또는 검출한계 미만 결과가 나올 때까지의 기간
|
52주 또는 세포가 감지되지 않는 두 번째 시점까지
|
|
치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
주입 후 18주 및 52주에 걸쳐 발생하는 이상 반응, 예를 들어 실험실 검사, 신체 검사, 활력 징후 등의 이상 또는 변화. 주입 후 18주 및 52주에 걸쳐 발생하는 이상 반응, 예를 들어 실험실 검사, 신체 검사, 활력 징후 등의 이상 또는 변화. |
학업 수료까지 평균 3년
|
|
항종양 효능-무진행 생존(PFS)
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
피험자가 첫 번째 연구 치료를 받은 날부터 처음으로 기록된 종양 진행(치료 여부에 관계없이) 또는 모든 원인의 사망까지의 기간(먼저 발생)
|
학업 수료까지 평균 3년
|
|
항종양 효능-질병 조절 기간(DDC)
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
CR, PR 또는 SD의 첫 번째 평가부터 PD 또는 사망 원인의 첫 번째 평가까지의 기간
|
학업 수료까지 평균 3년
|
|
항종양 효능-객관적 반응률(ORR)
기간: 학업 수료까지 평균 3년
|
종양 크기가 PR 또는 CR로 축소된 경우의 수 / 평가 가능한 총 사례 수(%).
PR 또는 CR의 경우 피험자는 첫 번째 평가 후 4주 이상 확인해야 함
|
학업 수료까지 평균 3년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 23일
기본 완료 (실제)
2020년 12월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 27일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- CISLD-4
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .