Glypican-3 を標的とする第 4 世代キメラ抗原受容体 T 細胞

包含基準:

1. 18歳から75歳までの男性または女性。
2. 組織病理学または細胞学によって診断され、手術または局所治療に適さない進行性肝細胞癌（HCC）の患者で、標準的な全身療法（全身化学療法、分子標的療法を含むがこれらに限定されない）後に進行性疾患または不耐容性を発症した患者。
3. BCLC によれば、患者は局所治療に不適当なグレード C または局所治療後の進行性疾患に分類されます。
4. 腫瘍組織サンプルでは、​​免疫組織化学 (IHC) により GPC3 が陽性で検出されます。
5. RECIST 1.1 によれば、患者は少なくとも 1 つの評価可能な標的病変を有しており、非リンパ節病変の最長直径 ≥ 10 mm、またはリンパ節病変の最短直径 ≥ 15 mm）として定義されます。肝臓病変には動脈位相コントラスト強調が必要です。
6. 予想生存期間は 12 週間を超えます。
7. 肝硬変の状態 Child-Pugh スコア:≤7;
8. ECOG パフォーマンス ステータス スコア: 0 ～ 1 ポイント。
9. 患者が HBsAg 陽性または HBcAb 陽性である場合、HBV-DNA は <200 IU/ml である必要があります。 HBs抗原陽性患者は、2015年中国版慢性B型肝炎予防および治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。
10. 被験者は、スクリーニングおよび前治療（ベースライン）の前に適切な臓器機能を備えている必要があります。
11. フェレーシスのための静脈アクセスが必要です。
12. 出産可能年齢の被験者は、研究開始前14日以内に血清妊娠検査を受けなければならず、その結果は陰性でなければなりません。 さらに、治験中（細胞注入後 52 週間以内）は信頼できる避妊方法を喜んで使用する必要があります。配偶者が出産適齢期の女性である男性被験者は、治験中に不妊手術を受けるか、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。
13. インフォームドコンセントを理解し、署名します。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. HCV-RNA、HIV 抗体、または梅毒血清学的検査が陽性である。
3. 活動性結核を含むがこれに限定されない、制御不能な活動性感染症。
4. 被験者は、研究者によって臨床的に重大な甲状腺機能障害（血清甲状腺ホルモンアッセイTT4、TT3、FT3、FT4、および血清甲状腺刺激ホルモンTSH）があり、研究に参加するのは適切ではないと判断された。
5. 過去または現在の肝性脳症;
6. 現在の臨床的に重大な腹水。これは、物理的に陽性であるか、コントロールのために介入（穿刺や投薬など）を必要とする腹水として定義されます（画像診断の結果、介入を必要としない腹水が含まれる場合があります）。
7. 画像診断結果：肝臓の50％以上が腫瘍または門脈主腫瘍血栓、または腸間膜静脈/下大静脈への腫瘍血栓浸潤によって置換されている。
8. 生物学的製剤を含む免疫抑制剤による治療が必要な既知の活動性自己免疫疾患を有する患者。
9. 対象者の以前の治療によって引き起こされた副作用はCTCAE ≤1に戻りませんでした。研究者が判断した脱毛およびその他の許容可能な事象を除く。
10. 最近吸入ステロイドを使用したことがある、または現在吸入ステロイドを使用している患者を除く、単核球収集前 2 週間以内に全身性ステロイドまたはその他の免疫抑制剤の投与を受けた患者。
11. 免疫療法および関連薬剤に対するアレルギー。
12. 被験者は未治療または症候性の脳転移を患っている。
13. 被験者は肺に中枢性または広範囲に転移がある。
14. 現在、不安定または進行性の潰瘍および胃腸出血を患っている被験者。
15. 臓器移植の既往または臓器移植（肝移植を含む）を待機している患者。
16. アフェレーシス前2週間以内に抗腫瘍療法を受けた被験者。
17. 以前にキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）、TCR T免疫療法を受けている。
18. スクリーニング前の3か月以内にPD-1/PD-L1療法を受けた被験者。
19. アフェレーシス前の4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた被験者、または研究中に大手術を受けることが予想される被験者;
20. この治験への被験者の参加を制限する可能性のある他の重篤な疾患はありません。
21. 前治療および注入の前に、対象者に中枢神経系疾患の兆候があるか、臨床的に重要な異常な神経学的検査結果がある。
22. 前治療前に、被験者は薬物で制御できない新たな不整脈、昇圧剤を必要とする低血圧、静脈内抗生物質を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染症などを発症しましたが、これらに限定されません。 クレアチニンクリアランス速度 <50mL/分;治験責任医師は被験者が治験を継続するのに適さないと判断した。 感染予防のために抗生物質を使用している被験者は、治験責任医師の判断に応じて試験を継続できます。
23. 研究者の評価によれば、患者は研究計画の要件に従うことができないか、従おうとしません。