Células T receptoras de antígeno quimérico de 4ª geração direcionadas ao glipicano-3

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
2. Pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado diagnosticado por histopatologia ou citologia que não são adequados para cirurgia ou tratamento local, desenvolveram doença progressiva ou intolerabilidade após terapias sistêmicas padrão (incluindo, mas não limitado a, quimioterapia sistêmica, terapia alvo molecular);
3. De acordo com o BCLC, os pacientes são classificados em Grau C ou Grau B inadequados para tratamento local/doença progressiva após tratamento local;
4. Em amostras de tecido tumoral, GPC3 é detectado positivo por imuno-histoquímica (IHC);
5. De acordo com o RECIST 1.1, os pacientes têm pelo menos uma lesão-alvo avaliável, definida como: o maior diâmetro da lesão não linfonodal ≥ 10 mm, ou o menor diâmetro da lesão linfonodal ≥ 15 mm); lesões hepáticas requerem realce de contraste de fase arterial;
6. A sobrevida esperada é > 12 semanas;
7. Estado de cirrose Escore de Child-Pugh:≤7;
8. Pontuação do status de desempenho ECOG: 0 a 1 ponto;
9. Se o paciente for HBsAg positivo ou HBcAb positivo, o HBV-DNA deve ser <200 UI/ml. Pacientes positivos para HBsAg devem receber tratamento antiviral de acordo com a Edição Chinesa de 2015 das Diretrizes para Prevenção e Tratamento da Hepatite B Crônica;
10. Os indivíduos devem ter funções orgânicas adequadas antes da triagem e pré-tratamento (na linha de base);
11. Ter acessos venosos para férese;
12. Os indivíduos em idade reprodutiva devem ser submetidos a um teste de gravidez sérico até 14 dias antes do início do estudo e o resultado deve ser negativo. Além disso, eles devem estar dispostos a usar um método confiável de contracepção durante o estudo (dentro de 52 semanas após a infusão de células); indivíduos do sexo masculino cujos cônjuges são mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidos a cirurgia de esterilização ou concordar em usar um método confiável de contracepção durante o estudo;
13. Entenda e assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando;
2. HCV-RNA, anticorpos HIV ou testes sorológicos de sífilis são positivos;
3. Qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo, entre outros, tuberculose ativa;
4. Os indivíduos têm disfunção tireoidiana clinicamente significativa determinada pelo investigador (ensaios séricos de hormônio tireoidiano TT4, TT3, FT3, FT4 e hormônio estimulante da tireoide sérico TSH) que não é adequado para entrar no estudo;
5. Encefalopatia hepática prévia ou presente;
6. Ascite clinicamente significativa atual, que é definida como ascite que é fisicamente positiva ou requer intervenção (por exemplo, punção ou medicação) para controle (aquelas cujos resultados de imagem mostram ascite sem necessidade de intervenção podem ser incluídas);
7. Resultados de imagem:≥50% do fígado é substituído por tumor ou trombo tumoral principal da veia porta, ou invasão de trombo tumoral da veia mesentérica/veia cava inferior;
8. Pacientes com doenças autoimunes ativas conhecidas que requerem tratamento com agentes imunossupressores, incluindo agentes biológicos;
9. Os efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento anterior dos sujeitos não retornaram para CTCAE ≤1; exceto queda de cabelo e outros eventos toleráveis ​​determinados pelo investigador;
10. Pacientes que receberam esteróides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da coleta de células mononucleares, exceto aqueles que usaram recentemente ou estão usando esteróides inalatórios;
11. Alérgico a imunoterapia e drogas relacionadas;
12. Os indivíduos têm metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas;
13. Os indivíduos têm metástases centrais ou extensas no pulmão;
14. Indivíduos com úlceras instáveis ​​ou ativas e sangramento gastrointestinal atualmente;
15. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos (incluindo transplante de fígado);
16. Indivíduos que foram submetidos a terapia antitumoral dentro de 2 semanas antes da aférese;
17. Anteriormente recebeu qualquer célula T modificada por receptor de antígeno quimérico (CAR-T), imunoterapia TCR T;
18. Indivíduos que foram submetidos à terapia PD-1/PD-L1 dentro de 3 meses antes da triagem;
19. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da aférese, ou que se espera passar por cirurgia de grande porte durante o estudo;
20. Não há outras doenças graves que possam limitar a participação dos participantes neste estudo;
21. Antes do pré-tratamento e infusão, o sujeito apresenta um sinal de doença do sistema nervoso central ou um resultado de teste neurológico anormal com significado clínico;
22. Antes do pré-tratamento, os indivíduos desenvolveram, incluindo, mas não se limitando a, novas arritmias que não podiam ser controladas com drogas, hipotensão requerendo agente pressor, infecções bacterianas, fúngicas ou virais que exigiam antibióticos intravenosos. Taxa de depuração de creatinina <50mL/min; O investigador julga que o sujeito não é adequado para continuar o ensaio. Indivíduos que usam antibióticos para prevenir infecções podem continuar os testes se julgados pelo investigador;
23. De acordo com a avaliação dos investigadores, os pacientes não conseguem ou não querem cumprir os requisitos do protocolo do estudo.