Cellules T de récepteur d'antigène chimérique de 4e génération ciblant le Glypican-3

Critère d'intégration:

1. De 18 à 75 ans, homme ou femme ;
2. Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé diagnostiqué par histopathologie ou cytologie qui ne sont pas adaptés à la chirurgie ou au traitement local, ont développé une maladie évolutive ou une intolérance après les traitements systémiques standard (y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie systémique, la thérapie moléculaire ciblée) ;
3. Selon le BCLC, les patients sont classés en grade C ou grade B inapte au traitement local/maladie évolutive après traitement local ;
4. Dans des échantillons de tissus tumoraux, GPC3 est détecté positif par immunohistochimie (IHC);
5. Selon RECIST 1.1, les patients ont au moins une lésion cible évaluable, définie comme : le diamètre le plus long de la lésion non ganglionnaire ≥ 10 mm, ou le diamètre le plus court de la lésion ganglionnaire ≥ 15 mm) ; les lésions hépatiques nécessitent un rehaussement du contraste de phase artériel ;
6. La survie attendue est > 12 semaines ;
7. Statut de cirrhose Score de Child-Pugh : ≤ 7 ;
8. Score de statut de performance ECOG : 0 à 1 point ;
9. Si le patient est HBsAg positif ou HBcAb positif, l'ADN du VHB doit être < 200 UI/ml. Les patients positifs pour l'AgHBs doivent recevoir un traitement antiviral conformément à l'édition chinoise 2015 des directives pour la prévention et le traitement de l'hépatite B chronique ;
10. Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates avant le dépistage et le prétraitement (au départ) ;
11. Avoir des accès veineux pour la phérèse ;
12. Les sujets en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 14 jours précédant le début de l'étude et le résultat doit être négatif. En outre, ils doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'essai (dans les 52 semaines suivant la perfusion cellulaire) ; les sujets masculins dont les conjoints sont des femmes en âge de procréer doivent subir une opération de stérilisation ou accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant l'essai ;
13. Comprendre et signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. ARN-VHC, anticorps anti-VIH ou syphilis Les tests sérologiques sont positifs ;
3. Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active ;
4. Les sujets ont un dysfonctionnement thyroïdien cliniquement significatif déterminé par l'investigateur (dosages d'hormones thyroïdiennes sériques TT4, TT3, FT3, FT4 et hormone stimulant la thyroïde sérique TSH) qui ne convient pas pour participer à l'étude ;
5. Encéphalopathie hépatique antérieure ou actuelle ;
6. Ascite cliniquement significative actuelle, qui est définie comme une ascite physiquement positive ou nécessitant une intervention (par exemple, une ponction ou un médicament) pour le contrôle (ceux dont le résultat d'imagerie montre une ascite ne nécessitant aucune intervention peut être inclus)
7. Résultats d'imagerie : ≥ 50 % du foie est remplacé par un thrombus tumoral principal de la tumeur ou de la veine porte, ou un thrombus tumoral envahissant la veine mésentérique/la veine cave inférieure ;
8. Patients atteints de maladies auto-immunes actives connues qui nécessitent d'être traités avec des agents immunosuppresseurs, y compris des agents biologiques ;
9. Les effets secondaires causés par le traitement précédent des sujets ne sont pas revenus à CTCAE ≤1 ; à l'exception de la perte de cheveux et d'autres événements tolérables déterminés par l'investigateur ;
10. Patients ayant reçu des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le prélèvement des cellules mononucléaires, à l'exception de ceux qui ont récemment utilisé ou utilisent actuellement des stéroïdes inhalés ;
11. Allergique à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés ;
12. Les sujets ont des métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques ;
13. Les sujets ont des métastases centrales ou extensives dans les poumons ;
14. Sujets présentant actuellement des ulcères instables ou actifs et des saignements gastro-intestinaux ;
15. Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe ou en attente d'une transplantation d'organe (y compris une transplantation hépatique) ;
16. Sujets ayant subi un traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
17. A déjà reçu des lymphocytes T modifiés par le récepteur de l'antigène chimérique (CAR-T), immunothérapie TCR T ;
18. Sujets ayant suivi un traitement PD-1/PD-L1 dans les 3 mois précédant le dépistage ;
19. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
20. Il n'y a pas d'autres maladies graves susceptibles de limiter la participation des sujets à cet essai ;
21. Avant le prétraitement et la perfusion, le sujet présente un signe de maladie du système nerveux central ou un résultat de test neurologique anormal avec une signification clinique ;
22. Avant le prétraitement, les sujets ont développé, y compris, mais sans s'y limiter, de nouvelles arythmies qui ne pouvaient pas être contrôlées avec des médicaments, une hypotension nécessitant un agent vasopresseur, des infections bactériennes, fongiques ou virales nécessitant des antibiotiques intraveineux. Taux de clairance de la créatinine < 50 mL/min ; L'investigateur juge que le sujet n'est pas apte à poursuivre l'essai. Les sujets qui utilisent des antibiotiques pour prévenir l'infection peuvent poursuivre les essais s'ils sont jugés par l'investigateur ;
23. Selon l'évaluation des investigateurs, les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole de l'étude.