Cellule T del recettore dell'antigene chimerico di quarta generazione mirate al glipicano-3

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) diagnosticato mediante istopatologia o citologia che non sono idonei per la chirurgia o il trattamento locale, hanno sviluppato malattia progressiva o intollerabilità dopo terapie sistemiche standard (incluse ma non limitate a chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare);
3. Secondo BCLC, i pazienti sono classificati in Grado C o Grado B non idonei al trattamento locale/malattia progressiva dopo il trattamento locale;
4. Nei campioni di tessuto tumorale GPC3 viene rilevato positivo mediante immunoistochimica (IHC);
5. Secondo RECIST 1.1, i pazienti hanno almeno una lesione target valutabile, definita come: il diametro più lungo della lesione non linfonodale ≥ 10 mm, o il diametro più corto della lesione linfonodale ≥ 15 mm); le lesioni epatiche richiedono un potenziamento del contrasto di fase arterioso;
6. La sopravvivenza attesa è > 12 settimane;
7. Stato di cirrosi Punteggio Child-Pugh: ≤7;
8. Punteggio ECOG Performance Status: da 0 a 1 punto;
9. Se il paziente è HBsAg positivo o HBcAb positivo, l'HBV-DNA deve essere <200 UI/ml. I pazienti HBsAg positivi devono ricevere un trattamento antivirale secondo l'edizione cinese 2015 delle linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B;
10. I soggetti devono avere funzioni organiche adeguate prima dello screening e del pretrattamento (al basale);
11. Avere accessi venosi per la feresi;
12. I soggetti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio e il risultato deve essere negativo. Inoltre, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione (entro 52 settimane dall'infusione cellulare); i soggetti di sesso maschile i cui coniugi sono donne in età fertile devono sottoporsi a intervento chirurgico di sterilizzazione o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione;
13. Comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano;
2. I test sierologici per HCV-RNA, anticorpi HIV o sifilide sono positivi;
3. Qualsiasi infezione attiva incontrollabile, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva;
4. - Soggetti con disfunzione tiroidea clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore (dosaggi dell'ormone tiroideo sierico TT4, TT3, FT3, FT4 e ormone stimolante la tiroide sierico TSH) che non è idoneo per entrare nello studio;
5. Encefalopatia epatica precedente o presente;
6. Ascite clinicamente significativa attuale, che è definita come ascite che è fisicamente positiva o che richiede un intervento (ad esempio, puntura o farmaci) per il controllo (quelli il cui risultato di imaging mostra ascite che non richiede alcun intervento possono essere inclusi);
7. Risultati di imaging: ≥50% del fegato è sostituito dal tumore o dal trombo del tumore principale della vena porta o dall'invasione del trombo tumorale della vena mesenterica / vena cava inferiore;
8. Pazienti con malattie autoimmuni attive note che richiedono di essere trattate con agenti immunosoppressori inclusi agenti biologici;
9. Gli effetti collaterali causati dal precedente trattamento dei soggetti non sono tornati a CTCAE ≤1; ad eccezione della perdita di capelli e di altri eventi tollerabili determinati dall'investigatore;
10. Pazienti che avevano ricevuto steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule mononucleate, ad eccezione di quelli che avevano recentemente utilizzato o stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria;
11. Allergico all'immunoterapia e farmaci correlati;
12. I soggetti hanno metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche;
13. I soggetti presentano metastasi polmonari centrali o estese;
14. Soggetti con ulcere instabili o attive e sanguinamento gastrointestinale attualmente;
15. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi (compreso il trapianto di fegato);
16. Soggetti sottoposti a terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'aferesi;
17. Ricevuto in precedenza cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), immunoterapia TCR T;
18. Soggetti che sono stati sottoposti a terapia PD-1/PD-L1 entro 3 mesi prima dello screening;
19. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma significativo entro 4 settimane prima dell'aferesi o che dovrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante lo studio;
20. Non ci sono altre patologie gravi che possano limitare la partecipazione dei soggetti a questa sperimentazione;
21. Prima del pretrattamento e dell'infusione, il soggetto presenta un segno di malattia del sistema nervoso centrale o un risultato anormale del test neurologico con significato clinico;
22. Prima del pretrattamento, i soggetti sviluppavano, incluse ma non limitate a, nuove aritmie che non potevano essere controllate con farmaci, ipotensione che richiedeva agenti pressori, infezioni batteriche, fungine o virali che richiedevano antibiotici per via endovenosa. Tasso di clearance della creatinina <50 ml/min; L'investigatore giudica che il soggetto non sia idoneo a continuare il processo. I soggetti che usano antibiotici per prevenire l'infezione possono continuare le prove se giudicati dallo sperimentatore;
23. Secondo la valutazione dei ricercatori, i pazienti non sono in grado o non vogliono rispettare i requisiti del protocollo di studio.