4. generation af kimæriske antigenreceptor-T-celler målrettet mod glypican-3

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mand eller kvinde;
2. Patienter med avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret ved histopatologi eller cytologi, som ikke er egnet til kirurgi eller lokal behandling, har udviklet progressiv sygdom eller intolerabilitet efter standard systemiske terapier (herunder, men ikke begrænset til systemisk kemoterapi, molekylær målrettet terapi);
3. Ifølge BCLC klassificeres patienterne i Grad C eller Grad B uegnede til lokal behandling/progressiv sygdom efter lokal behandling;
4. I tumorvævsprøver påvises GPC3 positivt ved immunhistokemi (IHC);
5. Ifølge RECIST 1.1 har patienter mindst én evaluerbar mållæsion, defineret som: den længste diameter af ikke-lymfeknudelæsion ≥ 10 mm eller den korteste diameter af lymfeknudelæsion ≥ 15 mm); leverlæsioner kræver kontrastforøgelse i arteriel fase;
6. Forventet overlevelse er > 12 uger;
7. Cirrhosis status Child-Pugh score:≤7;
8. ECOG Performance Status score: 0 til 1 point;
9. Hvis patienten er HBsAg positiv eller HBcAb positiv, bør HBV-DNA være <200 IE/ml. HBsAg-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til 2015 China Edition of Guideline for Chronic Hepatitis B Prevention and Treatment;
10. Forsøgspersoner bør have tilstrækkelige organfunktioner før screening og forbehandling (ved baseline);
11. Har venøse adgange til ferese;
12. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen, og resultatet skal være negativt. Derudover bør de være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget (inden for 52 uger efter celleinfusion); mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefæller er kvinder i den fødedygtige alder, bør gennemgå sterilisationskirurgi eller acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget;
13. Forstå og underskriv informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. HCV-RNA, HIV-antistoffer eller syfilis serologiske tests er positive;
3. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose;
4. Forsøgspersoner har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion bestemt af investigator (serum-thyreoideahormon-assays TT4, TT3, FT3, FT4 og serum-thyreoideastimulerende hormon TSH), som ikke er egnet til at indgå i undersøgelsen;
5. Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati;
6. Aktuel klinisk signifikant ascites, som er defineret som ascites, der er fysisk positiv eller kræver intervention (f.eks. punktering eller medicin) til kontrol (dem, hvis billeddiagnostiske resultat viser ascites, der ikke kræver nogen intervention, kan inkluderes);
7. Billeddiagnostiske resultater:≥50 % af leveren er erstattet af tumor- eller portalvenens hovedtumor-trombe eller tumor-thrombeinvasion af mesenterisk vene/vena cava inferior;
8. Patienter med kendte aktive autoimmune sygdomme, som skal behandles med immunsuppressive midler, herunder biologiske midler;
9. Bivirkningerne forårsaget af den tidligere behandling af forsøgspersonerne vendte ikke tilbage til CTCAE ≤1; undtagen hårtab og andre tolerable hændelser bestemt af investigator;
10. Patienter, der havde modtaget systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før indsamling af mononukleære celler, undtagen dem, der for nylig havde brugt eller i øjeblikket bruger inhalerede steroider;
11. Allergisk over for immunterapi og relaterede lægemidler;
12. Forsøgspersoner har ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser;
13. Forsøgspersoner har centrale eller omfattende metastaser i lungerne;
14. Forsøgspersoner med ustabile eller aktive sår og gastrointestinal blødning i øjeblikket;
15. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
16. Individer, der har gennemgået antitumorterapi inden for 2 uger før aferese;
17. Tidligere modtaget enhver kimærisk antigenreceptormodificeret T-celler (CAR-T), TCR T-immunterapi;
18. Forsøgspersoner, der har gennemgået PD-1/PD-L1-behandling inden for 3 måneder før screening;
19. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller betydelige traumer inden for 4 uger før aferese, eller som forventes at gennemgå større operationer under undersøgelsen;
20. Der er ingen andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersoners deltagelse i dette forsøg;
21. Forud for forbehandling og infusion har forsøgspersonen et tegn på sygdom i centralnervesystemet eller et unormalt neurologisk testresultat med klinisk betydning;
22. Forud for forbehandling udviklede forsøgspersoner, herunder, men ikke begrænset til, nye arytmier, der ikke kunne kontrolleres med lægemidler, hypotension, der krævede et pressormiddel, bakterielle, svampe- eller virusinfektioner, der krævede intravenøse antibiotika. Kreatinin-clearance-hastighed <50 ml/min; Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen ikke er egnet til at fortsætte retssagen. Forsøgspersoner, der bruger antibiotika for at forhindre infektion, kan fortsætte forsøgene, hvis det vurderes af efterforskeren;
23. Ifølge efterforskernes vurdering er patienter ude af stand til eller villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.