4e generatie chimere antigeenreceptor-T-cellen gericht op Glypican-3

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, man of vrouw;
2. Patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) gediagnosticeerd door histopathologie of cytologie die niet geschikt zijn voor chirurgie of lokale behandeling, progressieve ziekte of intolerantie hebben ontwikkeld na standaard systemische therapieën (inclusief maar niet beperkt tot systemische chemotherapie, moleculair gerichte therapie);
3. Volgens BCLC worden de patiënten ingedeeld in graad C of graad B ongeschikt voor lokale behandeling/progressieve ziekte na lokale behandeling;
4. In tumorweefselmonsters wordt GPC3 positief gedetecteerd door immunohistochemie (IHC);
5. Volgens RECIST 1.1 hebben patiënten ten minste één evalueerbare doellaesie, gedefinieerd als: de langste diameter van niet-lymfeklierlaesie ≥ 10 mm, of de kortste diameter van lymfeklierlaesie ≥ 15 mm); leverlaesies vereisen versterking van het arteriële fasecontrast;
6. Verwachte overleving is > 12 weken;
7. Cirrosestatus Child-Pugh-score: ≤7;
8. ECOG Performance Statusscore: 0 tot 1 punt;
9. Als de patiënt HBsAg-positief of HBcAb-positief is, moet het HBV-DNA <200 IE/ml zijn. HBsAg-positieve patiënten moeten een antivirale behandeling krijgen volgens de 2015 China Edition of Guideline for Chronic Hepatitis B Prevention and Treatment;
10. Proefpersonen moeten adequate orgaanfuncties hebben vóór screening en voorbehandeling (bij aanvang);
11. Veneuze toegangen hebben voor ferese;
12. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Bovendien moeten ze bereid zijn om tijdens de studie (binnen 52 weken na celinfusie) een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken; mannelijke proefpersonen van wie de echtgenoten vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten een sterilisatieoperatie ondergaan of ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proef;
13. Begrijp en onderteken geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. HCV-RNA, HIV-antistoffen of Syfilis Serologische tests zijn positief;
3. Elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose;
4. Proefpersonen hebben een klinisch significante schildklierdisfunctie bepaald door de onderzoeker (serum-schildklierhormoonassays TT4, TT3, FT3, FT4 en serum-schildklierstimulerend hormoon TSH) die niet geschikt is om deel te nemen aan het onderzoek;
5. Eerdere of huidige hepatische encefalopathie;
6. Huidige klinisch significante ascites, die wordt gedefinieerd als ascites die fysiek positief zijn of interventie vereisen (bijv. punctie of medicatie) voor controle (degenen waarvan het beeldvormingsresultaat ascites laat zien die geen interventie vereisen, kunnen worden opgenomen);
7. Beeldvormingsresultaten: ≥50% van de lever wordt vervangen door tumor of poortader hoofdtumortrombus, of tumortrombusinvasie van mesenteriale ader / inferieure vena cava;
8. Patiënten met bekende actieve auto-immuunziekten die moeten worden behandeld met immunosuppressieve middelen, waaronder biologische middelen;
9. De bijwerkingen veroorzaakt door de eerdere behandeling van de proefpersonen keerden niet terug naar CTCAE ≤1; behalve haaruitval en andere aanvaardbare gebeurtenissen bepaald door de onderzoeker;
10. Patiënten die systemische steroïden of andere immunosuppressieve middelen hadden gekregen binnen 2 weken vóór het verzamelen van mononucleaire cellen, behalve degenen die recent geïnhaleerde steroïden hadden gebruikt of momenteel gebruiken;
11. Allergisch voor immunotherapie en aanverwante medicijnen;
12. Proefpersonen hebben onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen;
13. Proefpersonen hebben centrale of uitgebreide metastasen in de longen;
14. Proefpersonen met momenteel onstabiele of actieve zweren en gastro-intestinale bloedingen;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of die wachten op orgaantransplantatie (inclusief levertransplantatie);
16. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan aferese antitumortherapie hebben ondergaan;
17. Eerder ontvangen van chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T-cellen (CAR-T), TCR T-immunotherapie;
18. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening PD-1/PD-L1-therapie hebben ondergaan;
19. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de aferese een grote operatie of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan, of van wie wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek een grote operatie zullen ondergaan;
20. Er zijn geen andere ernstige ziekten die de deelname van proefpersonen aan dit onderzoek kunnen beperken;
21. Voorafgaand aan de voorbehandeling en infusie heeft de patiënt een teken van een ziekte van het centrale zenuwstelsel of een abnormaal neurologisch testresultaat met klinische betekenis;
22. Voorafgaand aan de voorbehandeling ontwikkelden proefpersonen, inclusief maar niet beperkt tot, nieuwe aritmieën die niet onder controle konden worden gehouden met medicijnen, hypotensie waarvoor pressormiddelen nodig waren, bacteriële, schimmel- of virale infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig waren. Creatinineklaring <50 ml/min; De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon niet geschikt is om het onderzoek voort te zetten. Proefpersonen die antibiotica gebruiken om infectie te voorkomen, kunnen de proeven voortzetten als dit wordt beoordeeld door de onderzoeker;
23. Volgens de evaluatie van de onderzoekers kunnen of willen patiënten niet voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.