Fjerde generasjons kimære antigenreseptor T-celler rettet mot Glypican-3

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mann eller kvinne;
2. Pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) diagnostisert ved histopatologi eller cytologi som ikke er egnet for kirurgi eller lokal behandling, har utviklet progressiv sykdom eller intoleranse etter standard systemisk terapi (inkludert men ikke begrenset til systemisk kjemoterapi, molekylær målrettet terapi);
3. I følge BCLC er pasientene klassifisert i grad C eller grad B uegnet for lokal behandling/progressiv sykdom etter lokal behandling;
4. I tumorvevsprøver påvises GPC3 positivt ved immunhistokjemi (IHC);
5. I henhold til RECIST 1.1 har pasienter minst én evaluerbar mållesjon, definert som: den lengste diameteren til ikke-lymfeknutelesjonen ≥ 10 mm, eller den korteste diameteren til lymfeknutelesjonen ≥ 15 mm); leverlesjoner krever kontrastforsterkning i arteriell fase;
6. Forventet overlevelse er > 12 uker;
7. Cirrhosis status Child-Pugh score:≤7;
8. ECOG ytelsesstatusscore: 0 til 1 poeng;
9. Hvis pasienten er HBsAg positiv eller HBcAb positiv, bør HBV-DNA være <200 IE/ml. HBsAg-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til 2015 China Edition of Guideline for Chronic Hepatitt B Prevention and Treatment;
10. Pasienter bør ha tilstrekkelige organfunksjoner før screening og forbehandling (ved baseline);
11. Har venøse tilganger for ferese;
12. Personer i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av studien og resultatet må være negativt. I tillegg bør de være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under forsøket (innen 52 uker etter celleinfusjon); mannlige forsøkspersoner hvis ektefeller er kvinner i fertil alder bør gjennomgå steriliseringskirurgi eller samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under forsøket;
13. Forstå og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. HCV-RNA, HIV-antistoffer eller syfilis-serologiske tester er positive;
3. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose;
4. Forsøkspersonene har klinisk signifikant skjoldbruskkjerteldysfunksjon bestemt av etterforskeren (serum thyroidhormonanalyser TT4, TT3, FT3, FT4 og serum thyroidstimulerende hormon TSH) som ikke er egnet for å delta i studien;
5. Tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati;
6. Nåværende klinisk signifikant ascites, som er definert som ascites som er fysisk positive eller krever intervensjon (f.eks. punktering eller medisinering) for kontroll (de hvis bilderesultat viser ascites som ikke krever intervensjon, kan inkluderes);
7. Bilderesultater: ≥50 % av leveren er erstattet av svulst eller portalvene hovedtumortrombe, eller tumortrombeinvasjon av mesenterisk vene/vena cava inferior;
8. Pasienter med kjente aktive autoimmune sykdommer som må behandles med immunsuppressive midler inkludert biologiske midler;
9. Bivirkningene forårsaket av tidligere behandling av forsøkspersonene gikk ikke tilbake til CTCAE ≤1; unntatt hårtap og andre tolerable hendelser bestemt av etterforsker;
10. Pasienter som hadde fått systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før innsamling av mononukleære celler, bortsett fra de som nylig har brukt eller bruker inhalerte steroider;
11. Allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler;
12. Personer har ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser;
13. Personer har sentrale eller omfattende metastaser i lungene;
14. Personer med ustabile eller aktive sår og gastrointestinal blødning for tiden;
15. Pasienter med en historie med organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon);
16. Personer som har gjennomgått antitumorbehandling innen 2 uker før aferese;
17. Tidligere mottatt kimære antigenreseptormodifiserte T-celler (CAR-T), TCR T-immunterapi;
18. Personer som har gjennomgått PD-1/PD-L1-behandling innen 3 måneder før screening;
19. Personer som har gjennomgått større operasjoner eller betydelige traumer innen 4 uker før aferese, eller som forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studien;
20. Det er ingen andre alvorlige sykdommer som kan begrense forsøkspersoners deltakelse i denne studien;
21. Før forbehandling og infusjon har pasienten et sykdomstegn i sentralnervesystemet eller et unormalt nevrologisk testresultat med klinisk betydning;
22. Før forbehandling utviklet forsøkspersoner, inkludert men ikke begrenset til, nye arytmier som ikke kunne kontrolleres med legemidler, hypotensjon som krever pressormiddel, bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner som krevde intravenøse antibiotika. Kreatininclearance rate <50ml/min; Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke er egnet til å fortsette rettssaken. Forsøkspersoner som bruker antibiotika for å forhindre infeksjon kan fortsette forsøkene hvis de vurderes av etterforskeren;
23. I følge etterforskernes evaluering er pasienter ikke i stand til eller villige til å overholde kravene i studieprotokollen.