Chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen der 4. Generation, die auf Glypican-3 abzielen

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich oder weiblich;
2. Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), diagnostiziert durch Histopathologie oder Zytologie, die für eine Operation oder lokale Behandlung nicht geeignet sind, eine fortschreitende Erkrankung oder eine Unverträglichkeit nach systemischen Standardtherapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Chemotherapie, molekulare gezielte Therapie) entwickelt haben;
3. Laut BCLC werden die Patienten in Grad C oder Grad B eingeteilt, die für eine lokale Behandlung ungeeignet sind/fortschreitende Erkrankung nach lokaler Behandlung;
4. In Tumorgewebeproben wird GPC3 durch Immunhistochemie (IHC) positiv nachgewiesen;
5. Gemäß RECIST 1.1 haben Patienten mindestens eine auswertbare Zielläsion, definiert als: der längste Durchmesser der Nicht-Lymphknotenläsion ≥ 10 mm oder der kürzeste Durchmesser der Lymphknotenläsion ≥ 15 mm); Leberläsionen erfordern eine arterielle Phasenkontrastverstärkung;
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt > 12 Wochen;
7. Zirrhosestatus Child-Pugh-Score: ≤7;
8. ECOG-Leistungsstatus-Score: 0 bis 1 Punkt;
9. Wenn der Patient HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv ist, sollte die HBV-DNA <200 IU/ml betragen. HBsAg-positive Patienten müssen eine antivirale Behandlung gemäß der China Edition 2015 der Guideline for Chronic Hepatitis B Prevention and Treatment erhalten;
10. Die Probanden sollten vor dem Screening und der Vorbehandlung (zu Studienbeginn) über ausreichende Organfunktionen verfügen.
11. Venöse Zugänge für die Pherese haben;
12. Probanden im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie einem Serumschwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Darüber hinaus sollten sie bereit sein, während der Studie (innerhalb von 52 Wochen nach der Zellinfusion) eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; männliche Probanden, deren Ehepartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich einer Sterilisationsoperation unterziehen oder sich bereit erklären, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
13. Verstehen und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. HCV-RNA, HIV-Antikörper oder Syphilis. Serologische Tests sind positiv;
3. Jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose;
4. Die Probanden haben eine klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung, die vom Prüfer festgestellt wurde (Serum-Schilddrüsenhormontests TT4, TT3, FT3, FT4 und Serum-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon TSH), die nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist;
5. Vorherige oder bestehende hepatische Enzephalopathie;
6. Aktueller klinisch signifikanter Aszites, der definiert ist als Aszites, der körperlich positiv ist oder einen Eingriff (z. B. Punktion oder Medikamente) zur Kontrolle erfordert (solche, deren Bildgebungsergebnis einen Aszites zeigt, der keinen Eingriff erfordert, können eingeschlossen werden);
7. Bildgebungsergebnisse: ≥ 50 % der Leber sind durch einen Tumor oder einen Pfortader-Haupttumor-Thrombus oder eine Tumor-Thrombus-Invasion der Mesenterialvene/Vena cava inferior ersetzt;
8. Patienten mit bekannten aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich biologischer Wirkstoffe, erfordern;
9. Die durch die vorherige Behandlung der Probanden verursachten Nebenwirkungen kehrten nicht auf CTCAE ≤ 1 zurück; mit Ausnahme von Haarausfall und anderen tolerierbaren Ereignissen, die vom Prüfer festgestellt wurden;
10. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Entnahme mononukleärer Zellen systemische Steroide oder andere immunsuppressive Mittel erhalten hatten, mit Ausnahme derjenigen, die kürzlich inhalative Steroide verwendet hatten oder derzeit verwenden;
11. Allergisch gegen Immuntherapie und verwandte Medikamente;
12. Die Probanden haben unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen;
13. Die Probanden haben zentrale oder ausgedehnte Metastasen in der Lunge;
14. Patienten mit derzeit instabilen oder aktiven Geschwüren und Magen-Darm-Blutungen;
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten (einschließlich Lebertransplantation);
16. Probanden, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese einer Antitumortherapie unterzogen haben;
17. Zuvor eine TCR-T-Immuntherapie mit chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T) erhalten haben;
18. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer PD-1/PD-L1-Therapie unterzogen haben;
19. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einer größeren Operation oder einem erheblichen Trauma unterzogen haben oder bei denen während der Studie eine größere Operation erwartet wird;
20. Es gibt keine anderen schwerwiegenden Krankheiten, die die Teilnahme der Probanden an dieser Studie einschränken könnten.
21. Vor der Vorbehandlung und Infusion weist der Proband Anzeichen einer Erkrankung des Zentralnervensystems oder ein abnormales neurologisches Testergebnis mit klinischer Bedeutung auf;
22. Vor der Vorbehandlung entwickelten die Probanden unter anderem neue Herzrhythmusstörungen, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden konnten, Hypotonie, die Blutdruckmittel erforderte, bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, die intravenöse Antibiotika erforderten. Kreatinin-Clearance-Rate <50 ml/min; Der Ermittler kommt zu dem Schluss, dass das Subjekt für die Fortsetzung des Prozesses nicht geeignet ist. Probanden, die zur Vorbeugung von Infektionen Antibiotika verwenden, können die Studien nach Einschätzung des Prüfarztes fortsetzen.
23. Nach Einschätzung der Prüfärzte sind die Patienten nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.