4:e generationens chimära antigenreceptor T-celler riktade mot Glypican-3

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 75 år, man eller kvinna;
2. Patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) diagnostiserat genom histopatologi eller cytologi som inte är lämpliga för kirurgi eller lokal behandling, har utvecklat progressiv sjukdom eller intolerabilitet efter vanliga systemiska terapier (inklusive men inte begränsat till systemisk kemoterapi, molekylär riktad terapi);
3. Enligt BCLC klassificeras patienterna i grad C eller grad B olämpliga för lokal behandling/progressiv sjukdom efter lokal behandling;
4. I tumörvävnadsprover detekteras GPC3 positivt med immunhistokemi (IHC);
5. Enligt RECIST 1.1 har patienterna minst en utvärderbar målskada, definierad som: den längsta diametern av icke-lymfkörtelskada ≥ 10 mm, eller den kortaste diametern av lymfkörtelskadan ≥ 15 mm); leverskador kräver kontrastförbättring i arteriell fas;
6. Förväntad överlevnad är > 12 veckor;
7. Cirrosstatus Child-Pugh-poäng:≤7;
8. ECOG Performance Status-poäng: 0 till 1 poäng;
9. Om patienten är HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv ska HBV-DNA vara <200 IE/ml. HBsAg-positiva patienter måste få antiviral behandling enligt 2015 års China Edition of Guideline for Chronic Hepatitis B Prevention and Treatment;
10. Försökspersonerna bör ha adekvata organfunktioner före screening och förbehandling (vid baslinjen);
11. Har venösa åtkomster för feres;
12. Försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett serumgraviditetstest inom 14 dagar innan studien påbörjas och resultatet måste vara negativt. Dessutom bör de vara villiga att använda en pålitlig preventivmetod under prövningen (inom 52 veckor efter cellinfusion); manliga försökspersoner vars makar är kvinnor i fertil ålder bör genomgå steriliseringskirurgi eller gå med på att använda en pålitlig preventivmetod under rättegången;
13. Förstå och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. HCV-RNA, HIV-antikroppar eller syfilis Serologiska tester är positiva;
3. Alla okontrollerbara aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos;
4. Försökspersoner har kliniskt signifikant dysfunktion i sköldkörteln fastställd av utredare (serum sköldkörtelhormonanalyser TT4, TT3, FT3, FT4 och serum sköldkörtelstimulerande hormon TSH) vilket inte är lämpligt för att ingå i studien;
5. Tidigare eller nuvarande leverencefalopati;
6. Aktuell kliniskt signifikant ascites, som definieras som ascites som är fysiskt positiv eller kräver intervention (t.ex. punktering eller medicinering) för kontroll (de vars bildresultat visar ascites som inte kräver någon intervention kan inkluderas);
7. Avbildningsresultat: ≥50 % av levern ersätts av tumör- eller portvens huvudtumörtrombus, eller tumörtrombusinvasion av mesenterisk ven/inferior vena cava;
8. Patienter med kända aktiva autoimmuna sjukdomar som behöver behandlas med immunsuppressiva medel inklusive biologiska medel;
9. Biverkningarna orsakade av den tidigare behandlingen av försökspersonerna återgick inte till CTCAE ≤1; förutom håravfall och andra tolererbara händelser som fastställts av utredaren;
10. Patienter som hade fått systemiska steroider eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före insamling av mononukleära celler, förutom de som nyligen hade använt eller för närvarande använder inhalationssteroider;
11. Allergisk mot immunterapi och relaterade läkemedel;
12. Försökspersoner har obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser;
13. Försökspersoner har centrala eller omfattande metastaser i lungan;
14. Patienter med instabila eller aktiva sår och gastrointestinala blödningar för närvarande;
15. Patienter med en anamnes på organtransplantation eller väntar på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
16. Försökspersoner som har genomgått antitumörbehandling inom 2 veckor före aferes;
17. Har tidigare fått några chimära antigenreceptormodifierade T-celler (CAR-T), TCR T-immunterapi;
18. Försökspersoner som har genomgått PD-1/PD-L1-terapi inom 3 månader före screening;
19. Försökspersoner som har genomgått en större operation eller betydande trauma inom 4 veckor före aferes, eller som förväntas genomgå en större operation under studien;
20. Det finns inga andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa försökspersoners deltagande i denna studie;
21. Före förbehandling och infusion har patienten ett tecken på sjukdom i centrala nervsystemet eller ett onormalt neurologiskt testresultat med klinisk betydelse;
22. Före förbehandling utvecklade försökspersoner, inklusive men inte begränsat till, nya arytmier som inte kunde kontrolleras med läkemedel, hypotoni som kräver pressormedel, bakteriella, svamp- eller virusinfektioner som krävde intravenös antibiotika. Kreatininclearancehastighet <50 ml/min; Utredaren bedömer att försökspersonen inte är lämplig för att fortsätta rättegången. Försökspersoner som använder antibiotika för att förhindra infektion kan fortsätta prövningarna om de bedöms av utredaren;
23. Enligt utredarnas utvärdering är patienterna oförmögna eller ovilliga att följa kraven i studieprotokollet.