Chimeryczne komórki T receptora antygenu czwartej generacji celujące w glipikan-3

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Pacjenci z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) zdiagnozowanym na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego, którzy nie kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego lub leczenia miejscowego, u których rozwinęła się postępująca choroba lub nietolerancja po standardowych terapiach ogólnoustrojowych (w tym między innymi chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii ukierunkowanej molekularnie);
3. Według BCLC pacjenci są klasyfikowani do stopnia C lub stopnia B nienadający się do leczenia miejscowego/postępująca choroba po leczeniu miejscowym;
4. W próbkach tkanki nowotworowej GPC3 jest dodatnio wykrywany metodą immunohistochemiczną (IHC);
5. Zgodnie z RECIST 1.1 u pacjentów występuje co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana docelowa, zdefiniowana jako: najdłuższa średnica zmiany niezwiązanej z węzłem chłonnym ≥ 10 mm lub najkrótsza średnica zmiany w węźle chłonnym ≥ 15 mm); zmiany w wątrobie wymagają wzmocnienia kontrastem fazy tętniczej;
6. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
7. Stan marskości wątroby Wynik Child-Pugh: ≤7;
8. Ocena stanu sprawności ECOG: od 0 do 1 punktu;
9. Jeśli pacjent jest HBsAg dodatni lub HBcAb dodatni, HBV-DNA powinien być <200 IU/ml. Pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HBsAg muszą otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z chińskim wydaniem wytycznych dotyczących zapobiegania i leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z 2015 r.;
10. Osoby badane powinny mieć odpowiednie funkcje narządów przed badaniem przesiewowym i leczeniem wstępnym (na początku badania);
11. Mieć dostęp żylny do ferezy;
12. Osoby w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania, a wynik musi być ujemny. Ponadto powinny być chętne do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania (w ciągu 52 tygodni po infuzji komórek); mężczyźni, których małżonkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni poddać się zabiegowi sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania;
13. Zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. HCV-RNA, przeciwciała HIV lub kiła Testy serologiczne są pozytywne;
3. Każda niekontrolowana aktywna infekcja, w tym między innymi aktywna gruźlica;
4. Pacjenci mają klinicznie istotną dysfunkcję tarczycy określoną przez badacza (oznaczenia hormonu tarczycy w surowicy TT4, TT3, FT3, FT4 i TSH w surowicy), która nie kwalifikuje się do włączenia do badania;
5. przebyta lub obecna encefalopatia wątrobowa;
6. Obecne klinicznie istotne wodobrzusze, które definiuje się jako wodobrzusze, które są fizycznie dodatnie lub wymagają interwencji (np. nakłucia lub leczenia) w celu kontroli (można uwzględnić te, u których obrazowanie wykazało wodobrzusze niewymagające interwencji);
7. Wyniki badań obrazowych: ≥50% wątroby zostaje zastąpione przez guz lub główny skrzeplinę guza żyły wrotnej lub naciekanie skrzepliny guza żyły krezkowej/żyły głównej dolnej;
8. Pacjenci ze znanymi czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lekami immunosupresyjnymi, w tym lekami biologicznymi;
9. Skutki uboczne spowodowane wcześniejszym leczeniem badanych nie powróciły do ​​CTCAE ≤1; z wyjątkiem wypadania włosów i innych dopuszczalnych zdarzeń określonych przez badacza;
10. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowe steroidy lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pobraniem komórek jednojądrzastych, z wyjątkiem pacjentów, którzy niedawno stosowali lub obecnie stosują steroidy wziewne;
11. Alergia na immunoterapię i leki pokrewne;
12. Pacjenci mają nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu;
13. Pacjenci mają centralne lub rozległe przerzuty w płucach;
14. Pacjenci z niestabilnymi lub aktywnymi wrzodami i krwawieniem z przewodu pokarmowego obecnie;
15. Pacjenci po przeszczepieniu narządu w wywiadzie lub oczekujący na przeszczep narządu (w tym przeszczep wątroby);
16. Pacjenci, którzy przeszli terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
17. Wcześniej otrzymał dowolne limfocyty T zmodyfikowane receptorem antygenu chimerycznego (CAR-T), immunoterapię TCR T;
18. Pacjenci, którzy przeszli terapię PD-1/PD-L1 w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
19. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub którzy mają zostać poddani poważnej operacji podczas badania;
20. Nie ma innych poważnych chorób, które mogłyby ograniczać udział badanych w tym badaniu;
21. Przed leczeniem wstępnym i infuzją pacjent ma objawy choroby ośrodkowego układu nerwowego lub nieprawidłowy wynik testu neurologicznego o znaczeniu klinicznym;
22. Przed leczeniem wstępnym u pacjentów rozwinęły się, w tym między innymi, nowe zaburzenia rytmu serca, których nie można było kontrolować za pomocą leków, niedociśnienie wymagające środka presyjnego, infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, które wymagały dożylnych antybiotyków. Klirens kreatyniny <50 ml/min; Badacz ocenia, że ​​badany nie nadaje się do kontynuowania badania. Osoby stosujące antybiotyki w celu zapobiegania zakażeniom mogą kontynuować badania, jeśli uzna to badacz;
23. Według oceny badaczy pacjenci nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać wymagań protokołu badania.