Chimérické antigenní receptorové T buňky 4. generace zacílené na glypikan-3

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, muž nebo žena;
2. U pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) diagnostikovaným histopatologií nebo cytologií, kteří nejsou vhodní pro operaci nebo lokální léčbu, se vyvinulo progresivní onemocnění nebo nesnášenlivost po standardních systémových terapiích (včetně, ale bez omezení, systémové chemoterapie, molekulárně cílené terapie);
3. Podle BCLC jsou pacienti zařazeni do stupně C nebo stupně B nevhodní pro lokální léčbu/progresivní onemocnění po lokální léčbě;
4. Ve vzorcích nádorové tkáně je GPC3 detekován pozitivně imunohistochemicky (IHC);
5. Podle RECIST 1.1 mají pacienti alespoň jednu hodnotitelnou cílovou lézi definovanou jako: nejdelší průměr léze nelymfatické uzliny ≥ 10 mm nebo nejkratší průměr léze lymfatické uzliny ≥ 15 mm); jaterní léze vyžadují zvýšení kontrastu arteriální fáze;
6. Očekávané přežití je > 12 týdnů;
7. Stav cirhózy Child-Pugh skóre:≤7;
8. Skóre ECOG Performance Status: 0 až 1 bod;
9. Pokud je pacient HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, HBV-DNA by měla být <200 IU/ml. HBsAg pozitivní pacienti musí dostávat antivirovou léčbu v souladu s čínským vydáním pokynů pro prevenci a léčbu chronické hepatitidy B z roku 2015;
10. Subjekty by měly mít adekvátní orgánové funkce před screeningem a před léčbou (na začátku);
11. Mít žilní přístupy pro ferézu;
12. Subjekty v plodném věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 14 dnů před zahájením studie a výsledek musí být negativní. Kromě toho by měli být ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce během studie (do 52 týdnů po infuzi buněk); muži, jejichž manželé jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit sterilizační operaci nebo souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie;
13. Pochopte a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. HCV-RNA, HIV protilátky nebo syfilis Sérologické testy jsou pozitivní;
3. Jakákoli nekontrolovatelná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy;
4. Subjekty mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy stanovenou zkoušejícím (testy hormonů štítné žlázy v séru TT4, TT3, FT3, FT4 a sérové ​​​​hormony stimulující štítnou žlázu TSH), která není vhodná pro vstup do studie;
5. Předchozí nebo současná jaterní encefalopatie;
6. Současný klinicky významný ascites, který je definován jako ascites, který je fyzicky pozitivní nebo vyžaduje zásah (např. punkci nebo medikaci) pro kontrolu (mohou být zahrnuty ty, jejichž výsledek zobrazení ukazuje ascites nevyžadující žádný zásah);
7. Výsledky zobrazení: ≥ 50 % jater je nahrazeno trombem hlavního tumoru tumoru nebo portální žíly nebo invazí tumorového trombu do mezenterické žíly / dolní duté žíly;
8. Pacienti se známými aktivními autoimunitními onemocněními, kteří vyžadují léčbu imunosupresivními činidly včetně biologických činidel;
9. Vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou subjektů se nevrátily na CTCAE ≤1; kromě vypadávání vlasů a jiných tolerovatelných příhod stanovených výzkumným pracovníkem;
10. Pacienti, kteří dostávali systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před odběrem mononukleárních buněk, s výjimkou těch, kteří nedávno užívali nebo v současnosti užívají inhalační steroidy;
11. Alergické na imunoterapii a související léky;
12. Subjekty mají neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy;
13. Subjekty mají centrální nebo rozsáhlé metastázy v plicích;
14. Subjekty s aktuálně nestabilními nebo aktivními vředy a gastrointestinálním krvácením;
15. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu (včetně transplantace jater);
16. Jedinci, kteří podstoupili protinádorovou terapii během 2 týdnů před aferézou;
17. dříve dostávali T-buňky modifikované chimérickým antigenním receptorem (CAR-T), imunoterapii TCR T;
18. Subjekty, které podstoupily terapii PD-1/PD-L1 během 3 měsíců před screeningem;
19. Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během 4 týdnů před aferézou, nebo u kterých se očekává, že během studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
20. Neexistují žádná další závažná onemocnění, která by mohla omezit účast subjektů v této studii;
21. Před předléčením a infuzí má subjekt příznaky onemocnění centrálního nervového systému nebo abnormální výsledky neurologického testu s klinickým významem;
22. Před předléčením se u subjektů vyvinuly, včetně, aniž by byl výčet omezující, nové arytmie, které nebylo možné kontrolovat léky, hypotenze vyžadující presorické činidlo, bakteriální, plísňové nebo virové infekce, které vyžadovaly intravenózní antibiotika. Rychlost clearance kreatininu <50 ml/min; Vyšetřovatel usoudí, že subjekt není vhodný pro pokračování v procesu. Subjekty, které používají antibiotika k prevenci infekce, mohou pokračovat ve zkouškách, pokud to zkoušející posoudí;
23. Podle hodnocení výzkumníků nejsou pacienti schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu studie.