靶向 Glypican-3 的第四代嵌合抗原受体 T 细胞

纳入标准：

1. 18至75岁，男性或女性；
2. 经组织病理学或细胞学诊断为不适合手术或局部治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者，经标准全身治疗（包括但不限于全身化疗、分子靶向治疗）后疾病进展或不能耐受；
3. 根据BCLC，将患者分为C级或B级不适合局部治疗/局部治疗后疾病进展；
4. 在肿瘤组织样本中，GPC3 通过免疫组织化学 (IHC) 检测呈阳性；
5. 根据RECIST 1.1，患者至少有一处可评价的靶病灶，定义为：非淋巴结病灶的最长直径≥10mm，或淋巴结病灶的最短直径≥15mm）；肝脏病变需要动脉相衬增强；
6. 预期生存期 > 12 周；
7. 肝硬化状态Child-Pugh评分：≤7；
8. ECOG 体能状态评分：0 至 1 分；
9. 如果患者是 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性，则 HBV-DNA 应 <200 IU/ml。 HBsAg阳性患者必须按照2015年中国版慢性乙型肝炎防治指南进行抗病毒治疗；
10. 在筛选和预处理（基线）之前，受试者应具有足够的器官功能；
11. 有静脉通路用于提取术；
12. 育龄受试者必须在研究开始前 14 天内进行血清妊娠试验，结果必须为阴性。 此外，他们应愿意在试验期间（细胞输注后 52 周内）使用可靠的避孕方法；配偶为育龄妇女的男性受试者应在试验期间进行绝育手术或同意使用可靠的避孕方法；
13. 了解并签署知情同意书。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. HCV-RNA、HIV抗体或梅毒血清学检测呈阳性；
3. 任何无法控制的活动性感染，包括但不限于活动性肺结核；
4. 研究者确定受试者有临床上明显的甲状腺功能障碍（血清甲状腺激素检测 TT4、TT3、FT3、FT4 和血清促甲状腺激素 TSH），不适合进入研究；
5. 以前或现在有肝性脑病；
6. 当前有临床意义的腹水，定义为体力阳性或需要干预（如穿刺或药物）控制的腹水（影像学结果显示腹水无需干预的可包括在内）；
7. 影像学结果：≥50%的肝脏被肿瘤或门静脉主要癌栓替代，或癌栓侵犯肠系膜静脉/下腔静脉；
8. 已知患有活动性自身免疫性疾病，需要使用包括生物制剂在内的免疫抑制剂治疗的患者；
9. 受试者既往治疗引起的副作用未恢复至CTCAE≤1；脱发和研究者确定的其他可容忍事件除外；
10. 采集单核细胞前2周内曾全身使用类固醇或其他免疫抑制剂的患者，近期或正在使用吸入性类固醇者除外；
11. 对免疫疗法及相关药物过敏者；
12. 受试者有未经治疗或有症状的脑转移；
13. 受试者在肺部有中央或广泛转移；
14. 目前患有不稳定或活动性溃疡和消化道出血的受试者；
15. 有器官移植史或等待器官移植（包括肝移植）的患者；
16. 单采术前2周内接受过抗肿瘤治疗的受试者；
17. 既往接受过任何嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T）、TCR T免疫治疗；
18. 筛选前3个月内接受过PD-1/PD-L1治疗的受试者；
19. 单采术前4周内接受过大手术或重大外伤的受试者，或预计在研究期间接受大手术的受试者；
20. 没有其他可能限制受试者参加本试验的严重疾病；
21. 预处理和输注前，受试者有中枢神经系统疾病体征或有临床意义的神经学检查结果异常；
22. 在预处理之前，受试者发生包括但不限于不能用药物控制的新心律失常、需要升压剂的低血压、需要静脉注射抗生素的细菌、真菌或病毒感染。 肌酐清除率<50mL/min；研究者判断受试者不适合继续试验。 使用抗生素预防感染的受试者经研究者判断可继续试验；
23. 根据研究者的评估，患者不能或不愿意遵守研究方案的要求。