4. sukupolven kimeeriset antigeenireseptori-T-solut, jotka kohdistuvat Glypican-3:een

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat, mies tai nainen;
2. Potilaat, joilla on histopatologian tai sytologian perusteella diagnosoitu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), jotka eivät sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon, ovat kehittäneet etenevän sairauden tai sietämättömyyden tavanomaisten systeemisten hoitojen jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito);
3. BCLC:n mukaan potilaat luokitellaan luokkaan C tai asteeseen B, jotka eivät sovellu paikalliseen hoitoon/progressiiviseen sairauteen paikallisen hoidon jälkeen;
4. Kasvainkudosnäytteissä GPC3 on positiivinen immunohistokemialla (IHC);
5. RECIST 1.1:n mukaan potilailla on vähintään yksi arvioitava kohdeleesio, joka määritellään seuraavasti: ei-imusolmukeleesion pisin halkaisija ≥ 10 mm tai lyhyin imusolmukevaurion halkaisija ≥ 15 mm); maksavauriot vaativat valtimon vaiheen kontrastin tehostamista;
6. Odotettu eloonjäämisaika on > 12 viikkoa;
7. Kirroosistatus Child-Pugh-pistemäärä: ≤7;
8. ECOG Performance Status -pisteet: 0-1 piste;
9. Jos potilas on HBsAg- tai HBcAb-positiivinen, HBV-DNA:n tulee olla <200 IU/ml. HBsAg-positiivisten potilaiden on saatava viruslääkitys Kroonisen hepatiitti B:n ennaltaehkäisyä ja hoitoa koskevien ohjeiden 2015 Kiinan painoksen mukaisesti;
10. Koehenkilöillä tulee olla riittävät elintoiminnot ennen seulontaa ja esihoitoa (lähtötilanteessa);
11. on laskimopääsy fereesiä varten;
12. Hedelmällisessä iässä oleville koehenkilöille on tehtävä seerumiraskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Lisäksi heidän tulee olla valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (52 viikon kuluessa soluinfuusion jälkeen); miespuolisille koehenkilöille, joiden puolisot ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee tehdä sterilointileikkaus tai suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana;
13. Ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. HCV-RNA, HIV-vasta-aineet tai kuppa Serologiset testit ovat positiivisia;
3. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi;
4. Koehenkilöillä on tutkijan määrittämä kliinisesti merkittävä kilpirauhasen toimintahäiriö (seerumin kilpirauhashormonimääritykset TT4, TT3, FT3, FT4 ja seerumin kilpirauhasta stimuloiva hormoni TSH), joka ei sovellu tutkimukseen;
5. Aiempi tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia;
6. Nykyinen kliinisesti merkittävä askites, joka määritellään askiteiksi, jotka ovat fyysisesti positiivisia tai vaativat interventiota (esim. pistosta tai lääkitystä) hallintaan (ne, joiden kuvantamistulos osoittaa askitesta, joka ei vaadi interventiota, voidaan sisällyttää);
7. Kuvantamistulokset: ≥50 % maksasta on korvattu kasvaimen tai porttilaskimon pääkasvaimen tukolla tai tuumoritukoksen invaasiolla suoliliepeen laskimoon / alempaan onttolaskimoon;
8. Potilaat, joilla on tunnettuja aktiivisia autoimmuunisairauksia, joita on hoidettava immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien biologiset aineet;
9. Koehenkilöiden aikaisemman hoidon aiheuttamat sivuvaikutukset eivät palanneet arvoon CTCAE ≤1; paitsi hiustenlähtö ja muut tutkijan määrittelemät siedettävät tapahtumat;
10. Potilaat, jotka olivat saaneet systeemisiä steroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä ennen mononukleaaristen solujen keräämistä, paitsi ne, jotka olivat äskettäin käyttäneet tai käyttävät parhaillaan inhaloitavia steroideja;
11. Allerginen immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille;
12. Koehenkilöillä on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja;
13. Koehenkilöillä on keskeiset tai laajat etäpesäkkeet keuhkoissa;
14. Potilaat, joilla on tällä hetkellä epävakaita tai aktiivisia haavaumia ja maha-suolikanavan verenvuotoa;
15. Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa (mukaan lukien maksansiirto);
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon aikana ennen afereesia;
17. Aiemmin saanut mitä tahansa kimeeristä antigeenireseptorilla modifioituja T-soluja (CAR-T), TCR T -immunoterapiaa;
18. Koehenkilöt, joille on tehty PD-1/PD-L1-hoito 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
19. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon aikana ennen afereesia tai joille odotetaan tehtävän suuri leikkaus tutkimuksen aikana;
20. Ei ole muita vakavia sairauksia, jotka voisivat rajoittaa koehenkilöiden osallistumista tähän tutkimukseen;
21. Ennen esikäsittelyä ja infuusiota potilaalla on keskushermoston sairauden merkki tai poikkeava neurologinen testitulos, jolla on kliinistä merkitystä;
22. Ennen esihoitoa koehenkilöille kehittyi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uusia rytmihäiriöitä, joita ei voitu hallita lääkkeillä, verenpainetautia, joka vaati paineensietoainetta, bakteeri-, sieni- tai virusinfektioita, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja. Kreatiniinin puhdistumanopeus <50 ml/min; Tutkija arvioi, että kohde ei sovellu oikeudenkäynnin jatkamiseen. Koehenkilöt, jotka käyttävät antibiootteja infektion estämiseksi, voivat jatkaa kokeita, jos tutkija arvioi heidät;
23. Tutkijoiden arvion mukaan potilaat eivät pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.