줄기세포 연구를 이용한 중심망막정맥폐쇄의 치료 (TRUST)
중심 망막 정맥 폐색을 위한 유리체강내 자가 골수 CD34+ 줄기 세포 치료의 I/II상 무작위, 전향적, 이중 마스킹, 가짜 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 1/2상 전향적, 무작위, 가짜 대조, 이중 마스크 임상 시험의 목표는 유리체강내 자가 CD34+ 줄기 세포 요법이 중심 망막 정맥 폐색(CRVO ). 망막정맥폐쇄(RVO)는 노인의 시력 상실을 일으키는 주요 망막 혈관 원인입니다. 인간 골수의 CD34+ 줄기 세포는 조직 혈관 재생 및 복구를 위해 조직 허혈에 반응하여 순환계로 동원됩니다. CD34+ 줄기 세포의 국소 전달은 허혈 조직에 도움이 되므로 CD34+ 줄기 세포의 유리체 강내 전달은 RVO가 있는 눈의 시력 및 망막 허혈에 도움이 될 수 있습니다. 파일럿 임상 시험에서 유리체강내 자가 CD34+ 골수 줄기 세포를 사용하여 주요 안전성 또는 실행 가능성 문제가 나타나지 않았습니다. 이 제안된 확장된 1/2상 연구에서는 CRVO로 인한 지속적인 시력 상실이 있는 20명의 참가자(20안)가 등록되고 1년 동안 추적될 것입니다.
참가자는 즉시 세포 요법/지연된 가짜 요법 또는 즉각적인 가짜 요법/지연된 세포 요법에 1:1로 무작위 배정됩니다. 6개월에 세포 치료를 받은 눈은 가짜 치료를 받고 가짜 치료를 받은 눈은 세포 치료를 받게 됩니다. 세포 요법은 골수 흡인, GMP(Good Manufacturing Practice) 조건 하에서 흡인물로부터 CD34+ 세포 분리 및 분리된 CD34+ 세포의 유리체내 주입을 포함합니다. 가짜 요법은 피부에는 침투하지만 뼈에는 침투하지 않는 가짜 골수 흡인과 눈을 관통하지 않는 가짜 유리체강내 주사를 포함합니다. 참가자, 검사 안과 의사, 시력 검사자, 사진사 및 OCT, 시야 측정 및 망막 전위도(ERG) 기술자는 연구 기간 동안 치료 할당을 연구하기 위해 가려진 상태로 유지됩니다. ETDRS 최고 교정 시력, 광 간섭 단층 촬영(OCT) 및 OCT 혈관 조영술(OCTA), 자가형광, 안저 사진 촬영, 형광 혈관 조영술, 미세시야측정법 및 망막전위조영술을 사용한 포괄적인 눈 검사가 기준선에서 연속적으로 수행됩니다. 시험 및 상용 등급 OCTA에 대한 미세 시야 측정 및 투명 매체에 대한 고정이 양호하고 동의하는 참가자의 하위 집합은 기준선에서 연구 등급 OCT 및 OCTA 및 적응형 광학-OCT를 사용하여 초고해상도 세포 망막 이미징을 갖게 됩니다. 고품질 이미지를 가진 참가자는 줄기 세포 치료 후 1개월에 반복 이미징을 받게 되며 참가자 중 최소 2명은 연기된 세포 치료 부문에 무작위로 배정되어 가짜 치료 후 1개월에 이미지를 얻습니다. 최소 150만 개의 CD34+ 세포가 수확된 모든 참가자의 경우 약 200,000개의 세포가 출시 후 유동 세포 분석 특성화를 위해 따로 보관되어 CD34+ 강화 최종 제품의 구성을 세포 표면을 기준으로 조혈 줄기 세포와 혈관 신생 줄기 세포 측면에서 결정합니다. 마커(즉, CD133(+)/CD45(+)/CD34(+) 대 CD31(+)/VEGFR-2(+)/CD45(-)/CD34(+)). 장기 목표는 유리체강내 자가 CD34+ 세포 요법이 안전을 손상시키지 않으면서 망막 허혈과 관련된 시력 손실을 최소화하거나 역전시킬 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- Department of Ophthalmology & Vision Science, University of California Davis Eye Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
연구 안구 포함/제외 기준:
연구 안구에 대한 포함 기준:
- 의무 기록 검토 및 선별 평가를 통해 확인된 중심망막정맥폐쇄(CRVO)의 임상 진단.
- 스크리닝 기간 동안 얻은 BCVA(Best Corrected Visual Acuity)는 20/40+에서 20/400-(ETDRS 문자 점수 범위는 18에서 73까지 포함)입니다.
- CRVO >= 6개월에서 <=42개월까지의 시력 상실 기간.
연구 안구에 대한 배제 기준:
- 등록(즉, ICF 서명 날짜) 전 6개월 이내에 유리체강내 또는 안구주위 스테로이드, 레이저 또는 안구내 수술을 사용한 이전의 눈 치료 또는 연구 기간 동안 예상되는 치료.
- 재발성 황반 부종을 예방하기 위한 치료가 필요한 눈의 경우, 지속적인 유리체강내 항-VEGF 치료가 연구 기간 동안 8주 미만의 간격으로 제공될 것으로 예상되거나 항-VEGF 요법이 사전 동의 전 24주 이내에 시작되었습니다.
- 동시 안구 헤르페스 감염의 병력.
- 등록 후 8주 이내에 진단된 활동성 비헤르페스성 안구 감염(즉, 정보 제공 동의서(ICF) 서명 날짜).
- 2가지 이상의 약물, 레이저 또는 안내 수술로 치료가 필요한 녹내장.
- 활동성 포도막염 또는 재발성 포도막염의 병력 또는 후방 분절을 침범하는 포도막염.
- 시력을 손상시키는 백내장의 존재.
- 수정체 또는 수정체 이식 아탈구의 존재.
- 현재 시력을 손상시키는 안구 외상의 병력.
- 1년 연구 추적 기간 동안 시각적으로 중요하거나 시각적으로 중요하게 진행될 가능성이 있는 동시 시신경 또는 망막 질환. 제외된 눈에는 중심와에 드루젠 또는 RPE 변화가 포함된 AREDS 범주 2~3 연령 관련 황반 변성(AMD)이 있는 눈과 모든 AREDS 범주 4 AMD 눈이 포함됩니다. ERM이 있는 눈의 경우 제외된 눈에는 중심와 변형의 OCT 증거가 있는 눈이 포함됩니다. 시신경 질환의 경우 관련 시야 결손 또는 관련 CNVM 병력이 있는 눈은 제외됩니다. 녹내장 눈의 경우, 안압을 유지하기 위해 녹내장 레이저 섬유주절제술 또는 녹내장 수술이 필요한 눈은 제외됩니다.
- 활성 망막 또는 홍채 혈관신생.
- 8주 이상의 간격으로 제공되는 항-VEGF 치료를 제외하고, 지속적인 치료가 필요하거나 연구 기간 동안 치료가 예상되는 황반 부종.
- 백내장 및 유리체 연무를 포함하여 검사, 사진 촬영 또는 광학 간섭 단층 촬영(OCT)을 위한 안저를 볼 수 없는 상당한 매체 불투명도.
- 고도 근시(>= 9디옵터)
- 약시
- 스크리닝 시 시력 상실에 기여하는 기타 원인.
- 다음 시술의 과거력: 각막 이식, 녹내장 수술 또는 안내 실리콘 오일.
참가자 수준 포함/제외 기준:
참가자 수준 포함 기준:
- 연령 >=18세
- 임신 가능성이 있는 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 모의 주사 및/또는 CD34+ 세포 주사 전 14일 이내에 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 가임 여성은 자궁절제술을 받았거나, 성교를 완전히 금하거나, 연구 기간 동안 효과적인 피임을 하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 장벽 방법(격막, 콘돔) 또는 외과적 불임법(난관 결찰)이 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 서명할 의사가 있습니다.
- 조사관의 결정에 따라 최소 12개월 동안 후속 약속을 유지할 수 있습니다.
참가자 수준 제외 기준:
- 연구 약물 또는 장치를 사용한 동시 치료.
- 전신 면역억제 요법의 동시 사용 또는 등록 전 3개월 이내의 사용 이력(즉, ICF 서명 날짜).
- 연구 치료에 대한 허용 가능한 안전한 중단 계획 없이 아스피린을 제외한 항응고 요법의 동시 사용.
- 참여자를 출혈 또는 감염 위험에 빠뜨리거나 격리된 CD34+ 세포의 품질 또는 양에 대한 우려를 제기할 수 있는 응고병증 또는 기타 혈액학적 이상의 알려진 병력.
- 플루오레세인 염료에 대한 알레르기 병력.
- 다음을 제외하고 이전에 또는 동반된 악성 종양이 있었던 참가자: 1) 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 2) 환자가 5년 이상 질병이 없는 다른 악성 종양.
- 100.4 이상의 열로 입증되는 현재 활동성 전신 감염 또는 연구 의사에 의해 결정된 전신 감염의 증거.
- 연구 치료 8주 이내에 활동성 감염 또는 백신 접종의 모든 진단.
- 자가 보고 또는 병력 또는 검사에 의해 결정된 의사에 의해 알려진 전신 합병증이 있는 당뇨병.
- 머리/목 부위에 대한 이전 방사선 요법의 이력.
- 수축기 > 180 또는 확장기 > 95로 잘 조절되지 않는 고혈압.
- 연구자의 의견에 따라 참가자에게 연구 참여를 위험하게 만들거나 연구 결과를 손상시키거나 참가자가 연구를 완료하지 못하게 하는 심각한 의학적 또는 정신과적 상태.
- 연구 진단 테스트를 수행하는 능력을 방해하는 모든 신체적 특징.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 즉각적인 세포 치료 / 지연 가짜 치료
기준선에서: 골수 흡인 후 CD34+ 세포의 유리체강내 주사. 6개월: 가짜 골수 흡인 및 가짜 유리체강내 주입. |
자가 골수 CD34+ 줄기 세포의 단일 유리체강내 주사.
눈당 주입되는 세포의 수는 골수 흡인 및 분리 절차의 수율에 따라 800,000에서 1000만까지 다양합니다.
피부를 관통하지만 뼈를 관통하는 가짜 골수 흡인 시술 후 눈을 관통하지 않고 가짜 유리체강내 주입
|
|
가짜 비교기: 즉각적인 가짜 치료 / 지연 세포 치료
기준선에서: 가짜 골수 흡인에 이어 가짜 유리체강내 주사. 6개월 후: 골수 흡인 후 CD34+ 세포의 유리체강내 주사. |
자가 골수 CD34+ 줄기 세포의 단일 유리체강내 주사.
눈당 주입되는 세포의 수는 골수 흡인 및 분리 절차의 수율에 따라 800,000에서 1000만까지 다양합니다.
피부를 관통하지만 뼈를 관통하는 가짜 골수 흡인 시술 후 눈을 관통하지 않고 가짜 유리체강내 주입
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안구 및 전신 부작용의 발생률 및 중증도
기간: 0~6개월
|
1차 안전성 결과는 6개월에 평가됩니다.
실험의 첫 6개월 동안 발생하는 부작용(AE)은 AE가 가짜 또는 세포 치료 후 발생했는지 여부에 따라 분류되어 세포 및 가짜 치료 간의 부작용 경험의 차이를 평가합니다.
|
0~6개월
|
|
줄기세포 치료의 타당성
기간: 0일 및 182일
|
골수 흡인물로부터 분리된 CD34+ 세포의 수 및 눈에 주입된 세포의 수
|
0일 및 182일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) 시력 문자 점수의 변화
기간: 0~6개월
|
6개월에 시력 문자 점수의 기준선으로부터의 평균 변화.
이 측정은 6개월차 시력 문자 점수에서 기준 시력 문자 점수를 빼서 계산됩니다.
참가자는 최상의 교정 시력을 위해 굴절된 다음 특정 알고리즘에 따라 4미터 거리(또는 충분히 감소된 참가자의 경우 1미터)에서 시력 라이트 박스를 사용하여 ETDRS 차트에서 단일 문자를 읽습니다.
문자 점수는 0(문자를 준비할 수 없음)에서 100까지 제공됩니다.
85의 시력 문자 점수는 Snellen과 동등한 20/20의 시력에 해당합니다.
|
0~6개월
|
|
감소된 민감도(%)의 변화
기간: 0~6개월
|
Microperimetry에 의해 측정된 6개월째 기준선으로부터 감소된 민감도 %의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
평균 임계값의 변경
기간: 0~6개월
|
Microperimetry로 측정한 6개월차 기준 평균 임계값(dB)의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건 하에서 a-파에 대한 백분율 정상 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG로 측정한 월 6의 암순응 조건 하에서 a-파에 대한 정상 진폭 백분율의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건 하에서 b-파에 대한 백분율 정상 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 b-파에 대한 정상 진폭 백분율의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건 하에서 a-wave에 대한 백분율 정상 대기 시간의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 a-파에 대한 퍼센트 정상 잠복기의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건 하에서 b-파에 대한 백분율 정상 대기 시간의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 b-파에 대한 백분율 정상 잠복기의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Photopic 조건에서 a-wave에 대한 백분율 정상 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG에 의해 측정된 월 6의 포토픽 조건 하에서 a-파에 대한 백분율 정상 진폭의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Photopic 조건 하에서 b-파에 대한 퍼센트 정상 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG에 의해 측정된 월 6의 사진 조건 하에서 b-파에 대한 백분율 정상 진폭의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Photopic 조건에서 a-wave에 대한 백분율 정상 대기 시간의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG에 의해 측정된 월 6의 포토픽 조건 하에서 a-파에 대한 퍼센트 정상 대기 시간의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Photopic 조건 하에서 b-파에 대한 백분율 정상 대기 시간의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG로 측정한 월 6의 사진 조건 하에서 b파에 대한 퍼센트 정상 대기 시간의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
퍼센트 정상 깜박임 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
Full-field ERG에 의해 측정된 6개월째 정상 깜박임 진폭 백분율의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
깜박임 대기 시간 최저치의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 6개월째의 대기 시간 최저선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
암순응 조건 하에서 파동에 대한 ERG+OP(진동 전위)에 대한 퍼센트 정상 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 ERG+OP a-파에 대한 퍼센트 정상 진폭의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건에서 ERG + OP a-wave의 백분율 정상 대기 시간의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 ERG+OP a-파의 퍼센트 정상 잠복기의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건 하에서 ERG+OP b-파에 대한 퍼센트 정상 진폭의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 ERG+OP b-파에 대한 퍼센트 정상 진폭의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Scotopic 조건 하에서 ERG+OP b-파의 백분율 정상 대기 시간의 변화
기간: 0~6개월
|
전체 필드 ERG에 의해 측정된 월 6의 암순응 조건 하에서 ERG+OP b-파의 퍼센트 정상 잠복기의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Foveal Avascular Zone 무결성
기간: 6 개월
|
중심와 무혈관 영역의 온전성과 관련된 다음의 각 카테고리에서 연구 안구의 수: 온전함, 의심스러움, 중단됨(<900 마이크론), 중단됨(900-1800 마이크론), 중단됨(>1800 마이크론) 및 불가능 등급.
6개월차에 플루오레세인 혈관 조영술로 측정
|
6 개월
|
|
ETDRS Grid 내 비관류 영역의 변화
기간: 0~6개월
|
플루오레세인 혈관 조영술로 측정한 6개월째 ETDRS 그리드 내 비관류 면적의 기준선으로부터의 평균 변화
|
0~6개월
|
|
Networkc Grid 내 비관류 영역의 변화
기간: 0~6개월
|
플루오레세인 혈관 조영술로 측정한 6개월째 Networc 그리드 내 비관류 영역의 기준선에서 평균 변화
|
0~6개월
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- TRUST
- 1UG1EY026876-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
- 1UG1EY028517-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .