중국 불응성 또는 재발성 중증 재생불량성 빈혈(SAA) 피험자에서 Eltrombopag의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구.
2025년 12월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
불응성 또는 재발성 중증 재생불량성 빈혈이 있는 중국인 피험자에서 엘트롬보팍의 안전성과 효능을 평가하기 위한 비무작위, 공개 라벨, 다기관, 제2상 연구
이것은 난치성 또는 재발성 중증 재생불량성 빈혈(SAA)이 있는 중국 피험자에서 엘트롬보팍의 효능과 안전성을 평가하기 위한 비무작위 공개 라벨 제2상 연구입니다.
엘트롬보팍 치료는 25mg/일에서 시작하여 혈소판 수에 따라 2주마다 25mg/일씩 증량하여 최대 150mg/일까지 투여합니다.
혈액 반응률은 연구 치료 시작 후 3, 6개월 및 1년(13주, 26주 및 52주)에 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
이는 중국 등록을 지원하기 위한 가교 연구입니다. 형식적인 가설 검정보다는 추정 전략을 추구했습니다. 20명의 피험자가 연구에 등록되었습니다.
엘트롬보팍 치료는 1일 25mg으로 시작하여 혈소판 수에 따라 2주마다 1일 25mg씩 증량하여 최대 150mg까지 투여합니다. 혈액학적 반응률은 연구 치료 시작 후 3, 6개월, 1년(13주, 26주, 52주)에 평가되었습니다. 6개월째 치료 효과가 확인된 피험자는 계속해서 치료를 받았다. 6개월 동안 치료 효과가 없으면 엘트롬보팍을 중단했습니다. 대상자는 치료 중단 기준 중 하나라도 충족되면 6개월 이전에 엘트롬보팍을 중단해야 했습니다.
1차 평가변수에 대한 분석 세트는 전체 분석 세트(FAS)이며, 26주차 이전에 연구를 중단한 피험자는 반응 분석에서 무반응자로 처리되었습니다. 엘트롬보팍 치료는 26주차에 지속적인 치료가 필요하다고 판단되는 대상자에게 제공되었습니다. 26주차 이후, 모든 혈액학적 반응 기준(예: 혈소판 수 > 50×109/L, 수혈 없이 헤모글로빈 수치 > 100g/L, 호중구 수 > 1.0×109/L)이 8주 이상 충족된 경우 , 엘트롬보팍 투여량을 절반으로 줄였습니다. 감량한 용량에서도 8주 이상 반응이 지속되면 치료를 중단했다. 용량 감소 후 혈액학적 수치(즉, 혈소판 수 < 30×109/L, 헤모글로빈 < 90 g/L 또는 호중구 수 < 0.5×109/L)의 감소가 발견되면 용량을 다음으로 증량했습니다. 이전 수준. 또한, 치료를 중단한 후 혈액학적 수치 중 어느 하나라도 상기 수준으로 감소한 경우 치료를 재개하였다. 반응 평가 및 안전성 평가는 52주차에 수행되었습니다.
본 연구의 연장 부분은 연구 치료 시작 후 1년(52주차)에 시작되었습니다. 이 부분은 지속적인 치료가 필요한 피험자에 대한 윤리적 고려를 고려하여 연구에 포함되었습니다. 승인 후 엘트롬보팍 출시 전까지 계속 치료를 받았다. 추적관찰 방문은 엘트롬보팍 치료 중단 후 30일에 이루어졌다.
중국 SAA 환자 모집단에서 엘트롬보팍의 PK 특성을 더 잘 이해하기 위해, 평가 가능한 전체 PK 프로필을 제공하기 위해 항정 상태에 도달한 후 25mg/일 용량을 투여받은 초기 12명의 중국 피험자에서만 집중 PK 혈액 샘플을 수집했습니다. 정상 상태 최저 농도는 다른 복용량 수준과 다른 대상에서 수집되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tianjin, 중국, 300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, 중국, 300020
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210000
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 중국 환자.
- 이전에 중증 재생불량성 빈혈 진단을 받았고 항 흉선 세포 글로불린(ATG), 항 림프구 글로불린(ALG) 및 /또는 시클로포스파미드, 또는 알렘투주맙.
- 스크리닝 시 혈소판 수 ≤ 30 × 10^9/L.
- 환자는 현재 줄기 세포 이식 옵션이 없어야 합니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2입니다.
- 삼중 ECG의 평균을 통해 결정되고 현장에서 평가된 바와 같이, 스크리닝에서 QTcF(Fridericia의 QT 보정 공식)가 450msec 미만이거나 번들 브랜치 블록이 480msec 미만인 환자.
제외 기준:
- 지난 6개월 동안 ATG/ALG, 시클로포스파미드 또는 알렘투주맙 치료.
- 선천성 재생 불량성 빈혈
- AST 또는 ALT ≥정상 상한치의 3배.
- 크레아티닌, 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≥ 1.5× 국소 ULN(총 빌리루빈 ≥ 2.5× 국소 ULN 및 길버트 증후군).
- 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 유동 세포측정법에 의해 결정된 과립구 클론 크기 ≥ 50%.
- 염색체 이상 존재
- 세포유전학에 대한 클론성 혈액학적 골수 장애의 증거.
- 6개월 이내의 혈전색전증 과거 병력 또는 현재 항응고제 사용.
- 수반되는 악성 종양이 있고 다른 악성 종양에 대한 치료에서 완전히 회복되어야 하며 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 임상적으로 중요한 환자.
- 알려진 간세포 질환이 있는 환자
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 C형 간염 항체 검사 양성 결과.
- 심장 장애(NYHA) 기능 분류 등급 II/III/IV
- eltrombopag 또는 그 부형제와 화학적으로 유사한 화합물에 대한 즉시 또는 지연된 과민증의 과거 병력.
- 30일 이내에 다른 시험용 제품으로 치료.
- 엘트롬보팍, 로미플로스팀 또는 기타 TPO(트롬보포이에틴) 수용체 작용제로 사전 치료.
- HIV(Human Immunodeficiency Virus) 항체 검사 양성 결과.
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 가임기 여성.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘 트롬 보그
피험자들은 1 일 이후 25 mg/일에 엘 트롬 보그 치료를 시작했다.
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엘 트롬 보그 (Eltrombopag)는 각각의 정제에서 25 mg의 엘 트롬 보그 프리 산을 함유하는 필름 코팅 정제이다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사자의 6 개월 (26 주)의 혈액 학적 반응률
기간: 6 개월 (26 주)
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혈액 학적 반응 속도 : 국제 작업 그룹 기준을 충족 한 피험자의 백분율 : 혈소판 수 : 혈소판 수혈이 기준선 (BL)에서 독립적 인 경우 : 수혈 독립 및 BL에서 20 × 10^9/L 이상 증가; 혈소판 수혈이 BL에 의존하는 경우 : 8 주 동안 혈소판 수혈 요구 사항 없음; 헤모글로빈 : BL에서 독립적 인 적혈구 (RBC) 수혈 인 경우 : 수혈 독립 및 BL에서 15 g/L 이상 증가; BL에 의존하는 RBC 수혈의 경우 : 8 주 후 치료 후 RBC 수혈에서 4 개 이상의 단위 감소 (200 ml 혈액에서 유래) 또는 8 주 동안 RBC 수혈 요건이 없음; 호중구 : 혈액 샘플 수집 전 21 일 이내에 촬영 한 육아 세포 콜로니 자극 인자 (G-CSF)가없는 경우 : BL에서 0.5 × 10^9/L 이상 또는 (<0.5 × 10^9/인 경우 증가 L) L) 100% 이상 증가합니다.
26 주차 이전에 시험에서 중단 한 환자는 비 응답자로 취급되었습니다.
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6 개월 (26 주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사관의 혈액 학적 반응률
기간: 주 (wk) 13, 52 주
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혈액 학적 반응 속도 : 국제 작업 그룹 기준을 충족 한 피험자의 백분율 : 혈소판 수 : 혈소판 수혈이 기준선 (BL)에서 독립적 인 경우 : 수혈 독립 및 BL에서 20 × 10^9/L 이상 증가; 혈소판 수혈이 BL에 의존하는 경우 : 8 주 동안 혈소판 수혈 요구 사항 없음; 헤모글로빈 : BL에서 독립적 인 적혈구 (RBC) 수혈 인 경우 : 수혈 독립 및 BL에서 15 g/L 이상 증가; BL에 의존하는 RBC 수혈의 의존 인 경우 : 8 주 후 치료 후 RBC 수혈에서 4 개 이상의 단위 감소 (200 ml 혈액에서 유도 된 1 단위 = RBC) 또는 8 주 동안 RBC 수혈 요건이 없음; 호중구 : 혈액 샘플 수집 전 21 일 이내에 촬영 한 육아 세포 콜로니 자극 인자 (G-CSF)가없는 경우 : BL에서 0.5 × 10^9/L 이상 또는 (<0.5 × 10^9/인 경우 증가 L) L) 100% 이상 증가합니다.
WKS 13과 26 이전의 시험에서 중단 한 환자는 비 응답자로 취급되었습니다.
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주 (wk) 13, 52 주
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혈소판 수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 13 주, 26 주, 52 주차
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혈소판 수 (혈소판 수혈이없는 경우)의 변화 (기준선으로부터의 증가)는 설명 통계를 사용하여 각 방문에서 요약 된 사례 보고서 양식 (CRF)에 입력 된 실험실 테스트 결과에 따라 계산되었다.
혈소학 테스트에서 혈소판 수 (× 109/L)를 평가 하였다.
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기준선, 13 주, 26 주, 52 주차
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헤모글로빈 수준에서 기준선에서 변화
기간: 기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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헤모글로빈 (RBC) 수혈이 없을 때의 변화 (기준선으로부터의 증가)는 설명 통계를 사용하여 각 방문에서 요약 된 CRF에 입력 된 실험실 테스트 결과에 따라 계산되었다.
헤모글로빈 수준 (G/L)을 혈액학 검사에서 평가 하였다.
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기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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호중구 수의 기준선에서 변화
기간: 기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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호중구 수의 변화 (기준선으로부터의 증가) (과립구 콜로니 자극 인자 (G-CSF)가없고 설명 통계를 사용하여 각 방문시 요약 된 CRF에 입력 한 실험실 테스트 결과에 따라 계산).
호중구 수 (× 109/L)를 혈액학 시험에서 평가 하였다.
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기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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조사관의 혈액 학적 반응 시간
기간: 기준선 26 주
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혈액 학적 반응에 대한 시간은 첫 번째 연구 약물 관리일로부터 첫 번째 혈액 학적 반응으로 시간으로 정의되었다. 참가자가 컷오프 전 또는 컷오프 날짜에 혈액 학적 반응을 충족하지 않은 경우, 마지막 평가 날짜를 사용하여 검열을 수행했습니다. |
기준선 26 주
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조사자의 혈액 학적 반응 기간
기간: 최대 약. 3.5 년
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혈액 학적 반응의 지속 시간 (1 차 종점에 대한 반응 기준에 따른 반응).
응답 한 대상의 경우, 반응 기간은 혈액 학적 반응의 첫 번째 날짜부터 재발 또는 사망의 첫 날짜까지 몇 주로 정의되었습니다.
혈액 학적 반응 평가 기간 동안 적어도 두 개의 응답 평가를 가진 참가자 만 포함되었습니다.
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최대 약. 3.5 년
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혈소판 수혈의 빈도
기간: 기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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기준선에서 수혈 (혈소판)을받는 피험자의 경우, 각 기간의 혈소판 수혈의 빈도 (기준선 : 1 일 전 4 주; 각 방문 일 2 일, 52 : 4 주 전)를 설명 통계를 사용하여 요약 하였다.
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기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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혈소판 수혈의 양
기간: 기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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수혈의 양은 수혈의 양에 수혈의 부피를 곱한 것으로 정의되었다.
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기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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적혈구 (RBC) 수혈의 빈도
기간: 기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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기준선에서 수혈을받는 대상 (RBC (적혈구))의 경우, 각 기간의 RBC 수혈의 빈도 (기준선 : 1 일 전 8 주; 방문 일 13, 26, 52 : 8 주 전)를 설명을 사용하여 요약했습니다. 통계.
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기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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적혈구 (RBC) 수혈의 양
기간: 기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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RBC 수혈의 양은 수혈의 양에 수혈의 양에 곱한 수혈의 합으로 정의되었다.
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기준선, 13 주, 26 주 및 52 주차
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Eltrombopag의 혈장 PK 파라미터 : Cmax
기간: 14 일에 복용량 후, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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CMAX는 단일 용량 투여 후 최대 (피크) 관찰 된 혈장 약물 농도 (질량*부피 -1)이다.
혈액 샘플을 환자로부터 수집하여 엘 트롬 보그의 혈장 농도를 평가 하였다.
혈장 농도를 사용하여 엘 트롬 보그의 PK 특성을 결정 하였다.
연속 집중 PK 혈액 샘플은 초기 25 mg/일 용량에 대해 수집되어 정상 상태에서 최소 12 명 이상의 참가자에게 평가 가능한 PK 프로파일을 제공 하였다.
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14 일에 복용량 후, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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Eltrombopag의 혈장 PK 파라미터 : Tmax
기간: 14 일에 복용량, 1, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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Tmax는 단일 용량 투여 (시간) 후 최대 (피크) 혈장 약물 농도에 도달 할 시간입니다.
엘 트롬 보그의 혈장 농도를 평가하기 위해 모든 환자로부터 혈액 샘플을 수집 하였다.
혈장 농도를 사용하여 엘 트롬 보그의 PK 특성을 결정 하였다.
연속 집중 PK 혈액 샘플은 초기 25 mg/일 용량에 대해 수집되어 정상 상태에서 최소 12 명 이상의 참가자에게 평가 가능한 PK 프로파일을 제공 하였다.
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14 일에 복용량, 1, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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Eltrombopag의 혈장 PK 파라미터 : Auctau & Auclast
기간: 14 일에 복용량 후, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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Auctau는 정상 상태 (양*시간*볼륨 -1)에서 투여 간격 (TAU)의 끝까지 계산 된 곡선 아래의 영역입니다.
auclast는 시간 0에서 마지막 정량화 가능한 농도의 시간으로 계산 된 AUC입니다.
혈액 샘플을 환자로부터 수집하여 엘 트롬 보그의 혈장 농도를 평가 하였다.
혈장 농도를 사용하여 엘 트롬 보그의 PK 특성을 결정 하였다.
연속 집중 PK 혈액 샘플은 초기 25 mg/일 용량에 대해 수집되어 정상 상태에서 최소 12 명 이상의 참가자에게 평가 가능한 PK 프로파일을 제공 하였다.
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14 일에 복용량 후, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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Eltrombopag의 혈장 PK 파라미터 : CLSS/F.
기간: 14 일에 복용량 후, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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정상 상태 (CLSS/F)는 약물 투여 후 혈장 (부피/시간)으로부터 정상 상태에서 명백한 전신 (또는 전체 신체) 클리어런스입니다.
혈액 샘플을 환자로부터 수집하여 엘 트롬 보그의 혈장 농도를 평가 하였다.
혈장 농도를 사용하여 엘 트롬 보그의 PK 특성을 결정 하였다.
연속 집중 PK 혈액 샘플은 초기 25 mg/일 용량에 대해 수집되어 정상 상태에서 최소 12 명 이상의 참가자에게 평가 가능한 PK 프로파일을 제공 하였다.
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14 일에 복용량 후, 2, 4, 6, 8, 8 및 24 시간
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엘 트롬 보그의 혈장 트로프 농도
기간: 각각의 새로운 복용량 수준이 시작된 후 15 일째에 사전 복용량 샘플
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Ctrough는 선량 간격 (Mass*Volume-1)이 끝날 때의 전용 농도입니다.
혈액 샘플을 환자로부터 수집하여 엘 트롬 보그의 혈장 농도를 평가 하였다.
혈장 농도를 사용하여 엘 트롬 보그의 PK 특성을 결정 하였다.
연속 집중 PK 혈액 샘플은 초기 25 mg/일 용량에 대해 수집되어 정상 상태에서 최소 12 명 이상의 참가자에게 평가 가능한 PK 프로파일을 제공 하였다.
희소 PK 혈액 샘플을 다른 용량 및 나머지 환자에서 Ctroug 평가를 위해 수집 하였다.
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각각의 새로운 복용량 수준이 시작된 후 15 일째에 사전 복용량 샘플
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클론 진화를 가진 참가자 수
기간: 기준선에서 최대 약. 2.9 년
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클론 진화에 대한 Clonal karyotyp을 갖는 클론 진화를 가진 참가자 수 (pnh) (발작성 야행성 혈색 혈뇨), AML 로의 진화 (급성 골수성 백혈병) 또는 MDS (골수 다이플라스 증후군).
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기준선에서 최대 약. 2.9 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 9일
기본 완료 (실제)
2021년 7월 16일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 13일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 8일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CETB115E2202
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .