Studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Eltrombopag hos personer med kinesisk refraktær eller residiverende alvorlig aplastisk anemi (SAA).
8. desember 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En ikke-randomisert, åpen, multisenter, fase II-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Eltrombopag hos kinesiske personer med refraktær eller tilbakefallende alvorlig aplastisk anemi
Dette er en ikke-randomisert, åpen fase II-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til eltrombopag hos kinesiske personer med refraktær eller residiverende alvorlig aplastisk anemi (SAA).
Behandling med eltrombopag vil startes med 25 mg/dag og økes med 25 mg/dag hver 2. uke i henhold til blodplateantallet opp til 150 mg/dag.
Den hematologiske responsraten vil bli vurdert 3, 6 måneder og 1 år etter oppstart av studiebehandlingen (uke 13, 26 og 52).
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en brostudie for å støtte Kina-registrering. En estimeringsstrategi snarere enn en formell hypotesetesting ble fulgt. Tjue forsøkspersoner ble registrert i studien.
Behandling med eltrombopag startet med 25 mg/dag og økte med 25 mg/dag hver 2. uke i henhold til antall blodplater, opptil 150 mg/dag. Hematologisk responsrate ble vurdert etter 3, 6 måneder og 1 år (uke 13, 26 og 52) etter oppstart av studiebehandlingen. Personer der behandlingen ble funnet å være effektiv etter 6 måneder, fortsatte å motta behandlingen. Eltrombopag ble seponert hvis behandlingen var ineffektiv etter 6 måneder. Pasientene skulle seponere eltrombopag før 6 måneder hvis noen av kriteriene for seponering av behandlingen var oppfylt.
Analysesett for det primære endepunktet er Full Analysis Set (FAS) og forsøkspersoner som avsluttet studien før uke 26 ble behandlet som ikke-respondere i responsanalysen. Eltrombopag-behandling ble gitt til personer som ble ansett for å trenge fortsatt behandling ved uke 26. Etter uke 26, hvis alle de hematologiske responskriteriene (dvs. blodplateantall > 50×109/L, hemoglobinnivå > 100 g/L uten transfusjon og nøytrofiltall > 1.0×109/L) forble oppfylt i mer enn 8 uker , ble dosen av eltrombopag halvert. Hvis responsen fortsatte i ytterligere 8 uker selv ved redusert dose, ble behandlingen avbrutt. Hvis en reduksjon i noen av de hematologiske verdiene (dvs. blodplateantall < 30×109/L, hemoglobin < 90 g/L eller nøytrofiltall < 0,5×109/L) ble funnet etter dosereduksjon, ble dosen økt til forrige nivå. Videre, etter behandlingsavbrudd, ble behandlingen startet på nytt hvis noen av de hematologiske verdiene sank til de ovenfor nevnte nivåene. Responsvurderingen og sikkerhetsevalueringen ble utført i uke 52.
Forlengelsesdelen av denne studien startet 1 år (uke 52) etter oppstart av studiebehandling. Denne delen ble inkludert i studien med en etisk vurdering for forsøkspersoner som trengte fortsatt behandling. Den fortsatte behandlingen ble gitt frem til lanseringen av eltrombopag etter godkjenning. Oppfølgingsbesøk ble utført 30 dager etter seponering av eltrombopag-behandling.
For bedre å forstå PK-karakteristikkene til eltrombopag i kinesisk SAA-pasientpopulasjon, ble intensive PK-blodprøver samlet inn kun hos de første 12 kinesiske forsøkspersonene som fikk 25 mg/dag dose etter å ha nådd steady-state for å gi evaluerbare full PK-profiler. Steady-state bunnkonsentrasjoner ble samlet ved andre dosenivåer og hos andre individer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kinesiske pasienter over eller lik 18 år.
- Pasient med en tidligere diagnose av alvorlig aplastisk anemi og hadde utilstrekkelig respons etter minst ett behandlingskur i perioden > 6 måneder med immunsuppresjon med et regime som inneholder anti-tymocyttglobulin (ATG), anti-lymfocyttglobulin (ALG), og /eller cyklofosfamid, eller alemtuzumab.
- Blodplateantall ≤ 30 × 10^9/L ved screening.
- Pasienten skal foreløpig ikke ha mulighet til stamcelletransplantasjon.
- Pasienten har prestasjonsstatus 0-2 for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Pasient med QTcF (Fridericias QT-korreksjonsformel) ved screening <450 msek, eller <480 msek med grenblokk, bestemt via gjennomsnittet av et triplikat EKG og vurdert på stedet.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med ATG/ALG, cyklofosfamid eller alemtuzumab de siste 6 månedene.
- Medfødt aplastisk anemi
- AST eller ALAT ≥3 ganger øvre normalgrense.
- Kreatinin, total bilirubin og alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 1,5 × lokal ULN (total bilirubin ≥ 2,5 × lokal ULN med Gilberts syndrom).
- Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) granulocyttklonstørrelse bestemt ved flowcytometri ≥ 50 %.
- Tilstedeværelse av kromosomavvik (-7/7q- påvist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), eller andre avvik påvist ved G-båndfarging).
- Bevis på en klonal hematologisk benmargslidelse på cytogenetikk.
- Tidligere medisinsk historie med tromboemboli innen 6 måneder eller nåværende bruk av antikoagulantia.
- Har noen samtidige maligne sykdommer og må være fullstendig restituert etter behandling for annen malignitet og ha vært sykdomsfri i 5 år.
- Pasient med klinisk signifikant.
- Pasient med kjent hepatocellulær sykdom
- Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening.
- Hjertelidelse (NYHA) funksjonsklassifisering Grad II/III/IV
- Tidligere medisinsk historie med umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor forbindelser som er kjemisk lik eltrombopag eller deres hjelpestoffer.
- Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager.
- Tidligere behandling med eltrombopag, romiplostim eller en annen TPO (trombopoietin) reseptoragonist.
- Positivt resultat for HIV (Human Immunodeficiency Virus) antistofftest.
- Gravid eller ammende (ammende) kvinne.
- Kvinne i fruktbar alder.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eltrombopag
Personer startet Eltrombopag -behandling på 25 mg/dag siden dag 1.
|
Eltrombopag er filmbelagte tabletter som inneholder 25 mg Eltrombopag-fri syre i hver tablett.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematologisk svarprosent etter 6 måneder (uke 26) av etterforskeren
Tidsramme: 6 måneder (uke 26)
|
Hematologisk responsrate: Prosentandel av forsøkspersoner som oppfylte noen av de internasjonale arbeidsgruppekriteriene: blodplatetall: Hvis blodplateoverføring uavhengig ved baseline (BL): transfusjonsuavhengig og økning fra BL med 20 × 10^9/l eller mer; Hvis blodplatetransfusjon avhengig av BL: ingen krav til blodplateoverføring i 8 uker; Hemoglobin: Hvis røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengig ved BL: transfusjonsuavhengig og øker fra BL med 15 g/l eller mer; Hvis RBC-transfusjonsavhengig ved BL: en reduksjon på minst 4 enheter i RBC-transfusjoner i 8-ukers periode (1 enhet = RBC avledet fra 200 ml blod) eller ingen RBC-transfusjonskrav i 8 uker; Neutrofiltall: I fravær av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) tatt innen 21 dager før blodprøvenes samling: økning fra BL med 0,5 × 10^9/l eller mer, eller (hvis <0,5 × 10^9/ L ved BL) øker med 100% eller mer.
Pasienter som avviklet fra forsøket før uke 26 ble behandlet som ikke-responderende.
|
6 måneder (uke 26)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematologisk responsrate av etterforsker
Tidsramme: Uke (wk) 13, uke 52
|
Hematologisk responsrate: Prosentandel av forsøkspersoner som oppfylte noen av de internasjonale arbeidsgruppekriteriene: blodplatetall: Hvis blodplateoverføring uavhengig ved baseline (BL): transfusjonsuavhengig og økning fra BL med 20 × 10^9/l eller mer; Hvis blodplatetransfusjon er avhengig av BL: ingen krav til blodplateoverføring for 8 uker; Hemoglobin: Hvis røde blodlegemer (RBC) transfusjonsuavhengig ved BL: transfusjonsuavhengig og øker fra BL med 15 g/l eller mer; Hvis RBC-transfusjonsavhengig ved BL: en reduksjon på minst 4 enheter i RBC-transfusjoner i 8-ukers periode (1 enhet = RBC avledet fra 200 ml blod) eller ingen RBC-transfusjonskrav for 8 uker; Neutrofiltall: I fravær av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) tatt innen 21 dager før blodprøvenes samling: økning fra BL med 0,5 × 10^9/l eller mer, eller (hvis <0,5 × 10^9/ L ved BL) øker med 100% eller mer.
Pasienter som avviklet fra forsøket før WKS 13 og 26 ble behandlet som ikke-responderende.
|
Uke (wk) 13, uke 52
|
|
Endring fra baseline i blodplatetall
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26, uke 52
|
Endring (økning fra baseline) i blodplatetall (i fravær av blodplatetransfusjon) ble beregnet i henhold til laboratorietestresultatene som ble lagt inn i saksrapportskjemaet (CRF) som ble oppsummert ved hvert besøk ved bruk av beskrivende statistikk.
Blodplateantall (× 109/L) ble vurdert i hematologitest.
|
Baseline, uke 13, uke 26, uke 52
|
|
Endring fra baseline i hemoglobinnivåer
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
Endring (økning fra baseline) i hemoglobin (i fravær av røde blodlegemer (RBC) transfusjon) ble beregnet i henhold til laboratorietestresultatene som ble lagt inn i CRF som ble oppsummert ved hvert besøk ved bruk av beskrivende statistikk.
Hemoglobinnivå (G/L) ble vurdert i hematologitest.
|
Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
|
Endring fra baseline i neutrofiltelling
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
Endring (økning fra baseline) i neutrofiltall (i fravær av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og beregnet i henhold til laboratorietestresultatene som ble lagt inn i CRF som ble oppsummert ved hvert besøk ved bruk av beskrivende statistikk).
Neutrofiltall (× 109/L) ble vurdert i hematologitest.
|
Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
|
Tid til hematologisk respons fra etterforskeren
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Tid til hematologisk respons ble definert som tiden fra datoen for First Study Drug Administration til den første hematologiske responsen. Hvis en deltaker ikke oppfylte hematologisk respons før eller på avskjæringsdatoen, ble sensurering utført ved bruk av datoen for siste vurdering. |
Baseline til uke 26
|
|
Varighet av hematologisk respons fra etterforskeren
Tidsramme: opp til ca. 3,5 år
|
Varighet av hematologisk respons (enhver respons i henhold til responskriteriene for det primære endepunktet).
For forsøkspersoner som svarte, ble responsens varighet definert som antall uker fra første dato for hematologisk respons til første dato for tilbakefall eller død.
Bare deltakere med minst to responsvurderinger ble inkludert i løpet av hematologisk responsvurdering.
|
opp til ca. 3,5 år
|
|
Hyppighet av blodoverføring
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
For forsøkspersoner som mottar transfusjon (blodplater) ved baseline, ble frekvensen av blodplatetransfusjon i hver periode (baseline: 4 uker før dag 1; uke 13, 26, 52: 4 uker før hver besøksdag) oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
|
Mengde blodplater transfusjon
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
Mengden av transfusjon ble definert som summen av transfusjon multiplisert med transfusjonsvolumet.
|
Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
|
Hyppighet av røde blodlegemer (RBC) transfusjon
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
For forsøkspersoner som mottar transfusjon (RBC (røde blodlegemer)) ved baseline, ble frekvensen av RBC -transfusjon i hver periode (baseline: 8 uker før dag 1; uke 13, 26, 52: 8 uker før hver besøksdag) oppsummert ved bruk av beskrivende statistikk.
|
Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
|
Mengde røde blodlegemer (RBC) transfusjon
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
Mengden RBC -transfusjon ble definert som summen av transfusjon multiplisert med transfusjonsvolumet.
|
Baseline, uke 13, uke 26 og uke 52
|
|
Plasma PK -parametere av Eltrombopag: Cmax
Tidsramme: Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
CMAX er den maksimale (toppen) observerte plasmamedisinsk konsentrasjon etter administrering av enkeltdose (masse*volum-1).
Blodprøver ble samlet fra pasienter for å vurdere plasmakonsentrasjonene av Eltrombopag.
Plasmakonsentrasjonene ble brukt for å bestemme PK -egenskapene til Eltrombopag.
Serielle intensive PK -blodprøver ble samlet for den første 25 mg/dagers dosen for å gi minst 12 deltakere evaluerbare PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Plasma PK -parametere av ELTROMBOPAG: Tmax
Tidsramme: Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) plasmamedisinsk konsentrasjon etter administrering av enkelt dose (tid).
Blodprøver ble samlet fra alle pasienter for å vurdere plasmakonsentrasjonene av Eltrombopag.
Plasmakonsentrasjonene ble brukt for å bestemme PK -egenskapene til Eltrombopag.
Serielle intensive PK -blodprøver ble samlet for den første 25 mg/dagers dosen for å gi minst 12 deltakere evaluerbare PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Plasma PK -parametere av Eltrombopag: Auctau & Auclast
Tidsramme: Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Auctau er området under kurven beregnet til enden av et doseringsintervall (tau) ved stabil tilstand (mengde*tid*volum-1).
Auclast er AUC beregnet fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen.
Blodprøver ble samlet fra pasienter for å vurdere plasmakonsentrasjonene av Eltrombopag.
Plasmakonsentrasjonene ble brukt for å bestemme PK -egenskapene til Eltrombopag.
Serielle intensive PK -blodprøver ble samlet for den første 25 mg/dagers dosen for å gi minst 12 deltakere evaluerbare PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Plasma PK -parametere av Eltrombopag: CLSS/F
Tidsramme: Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
Steady State (CLSS/F) er den tilsynelatende systemiske (eller totale kroppen) klaring i stabil tilstand fra plasma (volum/tid) etter Drug Administration.
Blodprøver ble samlet fra pasienter for å vurdere plasmakonsentrasjonene av Eltrombopag.
Plasmakonsentrasjonene ble brukt for å bestemme PK -egenskapene til Eltrombopag.
Serielle intensive PK -blodprøver ble samlet for den første 25 mg/dagers dosen for å gi minst 12 deltakere evaluerbare PK -profiler i stabil tilstand.
|
Pre-dose, og 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 14
|
|
Plasmagrengkonsentrasjon av Eltrombopag
Tidsramme: Forhåndsdoseprøve den 15. dagen etter at hvert nye dosenivå ble startet
|
CTOOGH er før-dosekonsentrasjonen ved slutten av doseintervallet (masse*volum-1).
Blodprøver ble samlet fra pasienter for å vurdere plasmakonsentrasjonene av Eltrombopag.
Plasmakonsentrasjonene ble brukt for å bestemme PK -egenskapene til Eltrombopag.
Serielle intensive PK -blodprøver ble samlet for den første 25 mg/dagers dosen for å gi minst 12 deltakere evaluerbare PK -profiler i stabil tilstand.
Sparsomme PK -blodprøver ble samlet for de andre dosene og i resten av pasientene for CTOUGH -vurdering.
|
Forhåndsdoseprøve den 15. dagen etter at hvert nye dosenivå ble startet
|
|
Antall deltakere med klonal evolusjon
Tidsramme: Fra baseline opp til ca. 2,9 år
|
Antall deltakere med klonal evolusjon med en normal karyotype ved baseline inkludert klonal evolusjon til PNH (paroksysmal nattlig hemoglobinuri), evolusjon til AML (akutt myeloid leukemi) eller MDS (myelodysplastic syndromer).
|
Fra baseline opp til ca. 2,9 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
16. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
17. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. juni 2019
Først lagt ut (Faktiske)
17. juni 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CETB115E2202
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .