中国の難治性または再発した重症再生不良性貧血 (SAA) 被験者におけるエルトロンボパグの安全性と有効性を評価するための研究。
2025年12月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
難治性または再発した重度再生不良性貧血の中国人被験者におけるエルトロンボパグの安全性と有効性を評価するための非無作為化非盲検多施設第 II 相試験
これは、難治性または再発性の重症再生不良性貧血（SAA）を有する中国人被験者におけるエルトロンボパグの有効性と安全性を評価するための、無作為化されていない非盲検の第 II 相試験です。
エルトロンボパグによる治療は、25 mg/日から開始し、血小板数に応じて 2 週間ごとに 150 mg/日まで 25 mg/日ずつ増量されます。
血液学的奏功率は、研究治療開始後3、6ヶ月、および1年で評価されます（13、26、および52週）。
調査の概要
詳細な説明
これは中国の登録をサポートするための橋渡し研究です。 正式な仮説検証ではなく推定戦略が追求されました。 20人の被験者が研究に登録された。
エルトロンボパグによる治療は、25 mg/日で開始し、血小板数に応じて 2 週間ごとに 25 mg/日ずつ増加し、最大 150 mg/日まで増加しました。 血液学的奏効率は、研究治療開始後3、6か月、1年後（13週、26週、52週目）に評価されました。 6ヶ月の時点で治療の効果が確認された被験者は引き続き治療を受けました。 6か月経過しても治療効果がなかった場合、エルトロンボパグは中止されました。 治療中止基準のいずれかが満たされた場合、被験者は6か月前にエルトロンボパグの投与を中止する必要がありました。
主要評価項目の分析セットは完全分析セット (FAS) であり、26 週目以前に研究を中止した被験者は反応分析では非応答者として扱われました。 エルトロンボパグ治療は、26週目に継続治療が必要と考えられる被験者に提供されました。 26週目以降、血液学的反応基準（すなわち、血小板数＞50×109/L、輸血なしのヘモグロビン値＞100g/L、および好中球数＞1.0×109/L）が8週間以上満たされ続けた場合、エルトロンボパグの用量は半分に減りました。 用量を減らしても反応がさらに 8 週間継続した場合は、治療を中止しました。 用量減量後に血液学的値のいずれかの減少（すなわち、血小板数 < 30×109/L、ヘモグロビン < 90 g/L、または好中球数 < 0.5×109/L）が見つかった場合、用量を以前のレベル。 さらに、治療中断後、いずれかの血液学的値が上記レベルまで低下した場合には治療を再開した。 反応評価と安全性評価は 52 週目に実施されました。
この研究の延長部分は、研究治療の開始から 1 年後 (52 週目) に開始されました。 この部分は、継続的な治療が必要な被験者に対する倫理的配慮により研究に組み込まれた。 エルトロンボパグの承認後発売まで継続治療が行われた。 フォローアップ来院は、エルトロンボパグ治療の中止から30日後に実施されました。
中国人SAA患者集団におけるエルトロンボパグのPK特性をより深く理解するために、評価可能な完全なPKプロファイルを提供するために、定常状態に達した後に25mg/日の用量を投与された最初の12人の中国人被験者のみから集中的なPK血液サンプルが収集された。 定常状態のトラフ濃度は、他の用量レベルおよび他の被験者で収集されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tianjin、中国、300052
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300020
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の中国人患者。
- -以前に重度の再生不良性貧血と診断された患者で、抗胸腺細胞グロブリン（ATG）、抗リンパ球グロブリン（ALG）、および/またはシクロホスファミド、またはアレムツズマブ。
- -スクリーニング時の血小板数≤30×10 ^ 9 / L。
- -患者は現在、幹細胞移植の選択肢を持っていてはなりません。
- -患者の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは0〜2です。
- -スクリーニング時にQTcF（フリデリシアのQT補正式）を有する患者<450ミリ秒、またはバンドルブランチブロックで<480ミリ秒、3回のECGの平均を介して決定され、その場で評価されます。
除外基準:
- -過去6か月間のATG / ALG、シクロホスファミドまたはアレムツズマブによる治療。
- 先天性再生不良性貧血
- ASTまたはALTが正常上限の3倍以上。
- -クレアチニン、総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≧1.5×局所ULN（総ビリルビン≧2.5×ギルバート症候群の局所ULN）。
- -フローサイトメトリーで決定された発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の顆粒球クローンサイズが50％以上。
- 染色体異常の存在 (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって検出される -7/7q-、または G バンド染色によって検出されるその他の異常)。
- 細胞遺伝学上のクローン性血液骨髄障害の証拠。
- -6か月以内の血栓塞栓症の過去の病歴または現在の使用 抗凝固薬。
- -付随する悪性腫瘍があり、他の悪性腫瘍の治療から完全に回復し、5年間無病である必要があります。
- -臨床的に重要な患者。
- 既知の肝細胞疾患を有する患者
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時のC型肝炎抗体検査結果陽性。
- 心疾患 (NYHA) 機能分類グレード II/III/IV
- -エルトロンボパグまたはその賦形剤と化学的に類似した化合物に対する即時型または遅延型過敏症の過去の病歴。
- -30日以内の別の治験薬による治療。
- -エルトロンボパグ、ロミプロスチム、またはその他のTPO（トロンボポエチン）受容体アゴニストによる以前の治療。
- HIV（ヒト免疫不全ウイルス）抗体検査で陽性。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 妊娠可能な女性。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Eltrombopag
被験者は、1日目から25 mg/日でエルトロンボパグ治療を開始しました。
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Eltrombopagは、各タブレットに25 mgのエルトロンボパグ遊離酸を含むフィルムコーティングされたタブレットです。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査員による6か月（26週目）での血液学的反応率
時間枠：6か月（26週目）
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血液学的反応率：国際ワーキンググループ基準のいずれかを満たした被験者の割合：血小板数：血小板輸血がベースライン（BL）で独立している場合：輸血は独立して、BLから20×10^9/L以上増加します。 BLで血小板輸血に依存する場合：8週間血小板輸血要件がない場合。ヘモグロビン：BLで赤血球（RBC）輸血が独立している場合：輸血は独立しており、BLから15 g/L以上増加します。 BLでRBC輸血に依存する場合：治療後の8週間のRBC輸血における少なくとも4ユニットの減少（200 mLの血液に由来する1単位= RBC）または8週間のRBC輸血要件なし。好中球数：血液サンプルの収集前に21日以内に採取された顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）がない場合：BLから0.5×10^9/l以上増加するか、（<0.5×10^9/ l bl）は100％以上増加します。
26週前に試験から中止された患者は、非応答者として扱われました。
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6か月（26週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査員による血液学的反応率
時間枠：週（wk）13、52週
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血液学的反応率：国際ワーキンググループ基準のいずれかを満たした被験者の割合：血小板数：血小板輸血がベースライン（BL）で独立している場合：輸血は独立して、BLから20×10^9/L以上増加します。 BLに依存する血小板輸血の場合：8週間の血小板輸血要件がない場合。ヘモグロビン：BLで赤血球（RBC）輸血が独立している場合：輸血は独立しており、BLから15 g/L以上増加します。 BLでRBC輸血に依存する場合：治療後の8週間のRBC輸血で少なくとも4単位の減少（200 mLの血液に由来する1単位= RBC）または8週間のRBC輸血要件なし。好中球数：血液サンプルの収集前に21日以内に採取された顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）がない場合：BLから0.5×10^9/l以上増加するか、（<0.5×10^9/ l bl）は100％以上増加します。
WKS 13および26の前に試験から中止された患者は、非応答者として扱われました。
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週（wk）13、52週
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血小板数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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血小板数（血小板輸血がない場合）の変化（ベースラインからの増加）は、記述統計を使用して各訪問で要約された症例報告書（CRF）に入力されたラボテスト結果（CRF）に従って計算されました。
血小板数（×109/L）は血液学テストで評価されました。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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ヘモグロビンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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ヘモグロビンの変化（ベースラインからの増加）（赤血球（RBC）輸血がない場合）は、記述統計を使用して各訪問で要約されたCRFに入力されたラボテスト結果に従って計算されました。
ヘモグロビンレベル（G/L）は血液学テストで評価されました。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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好中球数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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好中球数の変化（ベースラインからの増加）（顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）がない場合、記述統計を使用して各訪問で要約されたCRFに入力されたラボテスト結果に従って計算）。
好中球数（×109/L）は血液学検査で評価されました。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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調査員による血液学的反応への時間
時間枠：26週目までのベースライン
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血液学的反応への時間は、最初の研究医薬品局の日付から最初の血液学的反応までの時代として定義されました。 参加者がカットオフ日前またはカットオフ日に血液学的反応を満たさなかった場合、最後の評価の日付を使用して検閲が行われました。 |
26週目までのベースライン
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調査員による血液学的反応の期間
時間枠：約3。5年
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血液学的応答の持続時間（一次エンドポイントの応答基準に応じた応答）。
反応した被験者の場合、応答の期間は、血液の反応の最初の日付から再発または死亡の最初の日付までの週数として定義されました。
血液学的反応評価の期間中、少なくとも2つの応答評価を持つ参加者のみが含まれていました。
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約3。5年
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血小板輸血の頻度
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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ベースラインで輸血（血小板）を受けている被験者の場合、各期間における血小板輸血の頻度（1日前の4週間前、13週、26、52：4週間前）を記述統計を使用して要約しました。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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血小板輸血の量
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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輸血の量は、輸血の合計に輸血量を掛けたものとして定義されました。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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赤血球（RBC）輸血の頻度
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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ベースラインで輸血（RBC（赤血球））を受けた被験者の場合、各期間のRBC輸血の頻度（ベースライン：1日前の8週間前、13週目、26、52：8週間前）を使用して要約しました。統計。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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赤血球（RBC）輸血の量
時間枠：ベースライン、13週目、26週目、52週目
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RBC輸血の量は、輸血の合計に輸血量を掛けたものとして定義されました。
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ベースライン、13週目、26週目、52週目
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EltrombopagのプラズマPKパラメーター：Cmax
時間枠：14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前の投与量
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CMAXは、単回投与後に観測された血漿薬物濃度（質量*ボリューム-1）で観測された最大（ピーク）です。
エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。
プラズマ濃度を使用して、エルトロンボパッグのPK特性を決定しました。
連続集中PK血液サンプルを最初の25 mg/日用量用に収集して、少なくとも12人の参加者に定常状態で評価可能なPKプロファイルを提供しました。
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14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前の投与量
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EltrombopagのプラズマPKパラメーター：Tmax
時間枠：14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前の投与量
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TMAXは、単回投与後（時間）後に最大（ピーク）血漿薬物濃度に達する時間です。
エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、すべての患者から血液サンプルを収集しました。
プラズマ濃度を使用して、エルトロンボパッグのPK特性を決定しました。
連続集中PK血液サンプルを最初の25 mg/日用量用に収集して、少なくとも12人の参加者に定常状態で評価可能なPKプロファイルを提供しました。
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14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前の投与量
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EltrombopagのプラズマPKパラメーター：Auctau＆Auclast
時間枠：14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前の投与量
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Auctauは、定常状態（量*時間*ボリューム1）で投与間隔（TAU）の最後まで計算された曲線下の面積です。
Auclastは、時間0から最後の定量化可能な濃度の時間まで計算されたAUCです。
エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。
プラズマ濃度を使用して、エルトロンボパッグのPK特性を決定しました。
連続集中PK血液サンプルを最初の25 mg/日用量用に収集して、少なくとも12人の参加者に定常状態で評価可能なPKプロファイルを提供しました。
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14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前の投与量
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EltrombopagのプラズマPKパラメーター：CLSS/F
時間枠：14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前投与
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定常状態（CLSS/F）は、薬物投与後の血漿（体積/時間）からの定常状態での見かけの全身（または全身）クリアランスです。
エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。
プラズマ濃度を使用して、エルトロンボパッグのPK特性を決定しました。
連続集中PK血液サンプルを最初の25 mg/日用量用に収集して、少なくとも12人の参加者に定常状態で評価可能なPKプロファイルを提供しました。
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14日目の投与後1、2、4、6、8、24時間前投与
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エルトロンボパグの血漿トラフ濃度
時間枠：新しい用量レベルが開始された後の15日目の前投与サンプル
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Ctroughは、用量間隔（質量*ボリューム-1）の終了時の前投与濃度です。
エルトロンボパッグの血漿濃度を評価するために、患者から血液サンプルを収集しました。
プラズマ濃度を使用して、エルトロンボパッグのPK特性を決定しました。
連続集中PK血液サンプルを最初の25 mg/日用量用に収集して、少なくとも12人の参加者に定常状態で評価可能なPKプロファイルを提供しました。
他の用量とCTROUGH評価のために他の患者については、まばらなPK血液サンプルが収集されました。
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新しい用量レベルが開始された後の15日目の前投与サンプル
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クローン進化の参加者の数
時間枠：ベースラインから約2。9年
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PNH（発作性夜行性ヘモグロビン尿症）、AML（急性骨髄性白血病）またはMDS（骨髄異形成形成症候群）への進化を含む、ベースラインで正常な核型を持つクローン進化を持つ参加者の数。
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ベースラインから約2。9年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月9日
一次修了 (実際)
2021年7月16日
研究の完了 (実際)
2023年5月17日
試験登録日
最初に提出
2019年6月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月13日
最初の投稿 (実際)
2019年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月8日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CETB115E2202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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